En mikrodosestudie i friske personer for å beskrive intravenøs farmakokinetikk av GSK3191607

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren er enig og dokumenterer at funnet er usannsynlig. å introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt >= 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,0-31,0 kilogram per meter i kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• Mann.
• Forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke kondom fra første dose studiemedisin til oppfølging.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av forhåndsdefinerte krav og begrensninger.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Gjennomsnittlig QT-varighet korrigert for hjertefrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (ms).
• Enhver klinisk relevant abnormitet identifisert ved den medisinske screeningsvurderingen (fysisk undersøkelse/sykehistorie), kliniske laboratorietester eller 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).
• Ved screening, et gjennomsnittlig liggende blodtrykk (BP) som er høyere (tre ganger målinger med minst 2 minutters mellomrom) enn 140/90 millimeter kvikksølv (mmHg).
• Ved screening, en liggende gjennomsnittlig pulsfrekvens utenfor området 40-90 slag per minutt (BPM).
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose med studiemedisin, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Røyking eller bruk av tobakksprodukter. Kotininnivåer i urinen indikerer bruk av tobakksprodukter eller nikotinholdige produkter.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien, definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halv halvliter (~240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller dets komponenter, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer forsøkspersonens deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), positivt testresultat for hepatitt C antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av 14C-merket(e) forbindelse(r) i løpet av de siste 12 månedene før dosering. En forsøkspersons tidligere effektive dose vil bli vurdert av den medisinske etterforskeren for å sikre at det ikke er noen risiko for kontaminering/overføring til den nåværende studien.
• Personer som har mottatt en total stråledose på mer enn 5,0 millisievert (mSv) (øvre grense for Verdens helseorganisasjon [WHO] kategori II) eller eksponering for betydelig stråling (for eksempel seriell røntgen eller computertomografi (CT) skanninger, bariummel osv.) i løpet av 12 måneder før dosering.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 90 dagers periode.
• Kan ikke avstå fra inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose med studiemedisin til siste studiebesøk.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er er lengre).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Et yrke som krever overvåking for strålingseksponering, nukleærmedisinske prosedyrer eller overdreven røntgenstråler i løpet av de siste 12 månedene før dosering.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.