Un estudio de microdosis en sujetos sanos para describir la farmacocinética intravenosa de GSK3191607

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador está de acuerdo y documenta que el hallazgo es poco probable. introducir factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal >= 50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 19,0-31,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Masculino.
• Los sujetos con parejas femeninas en edad fértil deben usar un condón desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta el seguimiento.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de requisitos y restricciones predefinidos.

Criterio de exclusión:

• Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina >1,5 veces el límite superior normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Duración media del intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milisegundos (mseg).
• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección (examen físico/antecedentes médicos), pruebas de laboratorio clínico o electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
• En la selección, una presión arterial (PA) media en decúbito supino superior (medidas por triplicado con al menos 2 minutos de diferencia) a 140/90 milímetros de mercurio (mmHg).
• En la selección, una frecuencia media del pulso en decúbito supino fuera del rango de 40 a 90 latidos por minuto (BPM).
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
• Fumar o usar productos de tabaco. Niveles de cotinina en orina indicativos del uso de productos de tabaco o productos que contienen nicotina.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos al estudio, definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (~240 mililitros [mL]) de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o sus componentes, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique la participación del sujeto.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Participación en un ensayo clínico que involucre la administración de compuestos marcados con 14C en los últimos 12 meses antes de la dosificación. El investigador médico revisará la dosis efectiva anterior de un sujeto para asegurarse de que no haya riesgo de contaminación/transferencia al estudio actual.
• Sujetos que han recibido una dosis de radiación corporal total superior a 5,0 milisieverts (mSv) (límite superior de la categoría II de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) o exposición a radiación significativa (por ejemplo, radiografías en serie o tomografías computarizadas (TC), harina de bario, etc.) en los 12 meses anteriores a la dosificación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 90 días.
• No poder abstenerse de consumir vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja desde los 7 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última visita del estudio.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea es más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Una ocupación que requiere el control de la exposición a la radiación, los procedimientos de medicina nuclear o el exceso de rayos X en los últimos 12 meses antes de la dosificación.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.