Mikrodávková studie u zdravých subjektů k popisu intravenózní farmakokinetiky GSK3191607

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 55 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze tehdy, pokud zkoušející souhlasí a doloží, že nález je nepravděpodobný. zavést další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Tělesná hmotnost >= 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0-31,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Mužský.
• Subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí používat kondom od doby první dávky studovaného léku až do dalšího sledování.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s předem definovanými požadavky a omezeními.

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin >1,5násobek horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Střední doba QT korigovaná na srdeční frekvenci podle Fridericia vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms).
• Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení (fyzické vyšetření / anamnéza), klinických laboratorních testech nebo 12svodovém elektrokardiogramu (EKG).
• Při screeningu průměrný krevní tlak vleže (BP), který je vyšší (triplikátní měření s odstupem alespoň 2 minut) než 140/90 milimetrů rtuti (mmHg).
• Při screeningu je střední tepová frekvence vleže mimo rozsah 40-90 tepů za minutu (BPM).
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, medikace nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Kouření nebo užívání tabákových výrobků. Hladiny kotininu v moči svědčí o užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie, definovaná jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl pinty (~240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli studovanou medikaci nebo její složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast subjektu.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účast v klinické studii zahrnující podávání sloučeniny (sloučenin) značených 14C během posledních 12 měsíců před podáním dávky. Předchozí účinná dávka subjektu bude přezkoumána lékařským zkoušejícím, aby se ujistil, že neexistuje žádné riziko kontaminace/přenosu do aktuální studie.
• Subjekty, které obdržely celkovou dávku tělesného záření vyšší než 5,0 milisievertů (mSv) (horní limit Světové zdravotnické organizace [WHO] kategorie II) nebo byli vystaveni významnému záření (například sériové rentgenové vyšetření nebo skenování počítačovou tomografií (CT), baryová moučka atd.) během 12 měsíců před podáním dávky.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 90 dnů.
• Neschopnost zdržet se konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy od 7 dnů před první dávkou studovaného léku do poslední studijní návštěvy.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Povolání, které vyžaduje sledování radiační expozice, postupů nukleární medicíny nebo nadměrného rentgenového záření během posledních 12 měsíců před podáním dávky.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.