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Étude du PRO 140 pour la prophylaxie de la GVHD aiguë chez les patients subissant une greffe allogénique de cellules souches RIC (GVHD)

14 février 2024 mis à jour par: CytoDyn, Inc.

Une étude multicentrique ouverte, à un seul bras, de phase II sur l'innocuité et l'efficacité du PRO 140 pour la prophylaxie de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients subissant une greffe allogénique de cellules souches avec conditionnement d'intensité réduite (RIC)

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte, à un seul bras, de phase II sur l'innocuité et l'efficacité du PRO 140 pour la prophylaxie de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients subissant un conditionnement d'intensité réduite (RIC) Transplantation allogénique de cellules souches .

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase II, ouverte, à un seul bras, visant à évaluer la faisabilité de l'utilisation du PRO 140 en tant que thérapie complémentaire au traitement prophylactique standard de la GVHD pour la prévention de la GVHD aiguë chez les patients adultes subissant un HCT allogénique RIC.

Dans cette étude, jusqu'à 60 sujets seront inscrits. Le PRO 140 sera administré en injection sous-cutanée de 525 mg le jour -3 ou le jour -2 avant la perfusion de cellules souches, le jour de la perfusion de cellules souches (jour 0), puis une fois par semaine pendant 100 ± 7 jours. Les sujets retourneront à la clinique pour trois visites de suivi à 2 semaines après la dernière visite de traitement, 30 jours après la dernière visite de traitement et un an après la première visite de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center Cardinal Bernardin Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55409
        • University of Minnesota
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Transplant Institute Methodist Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

Les sujets peuvent être inclus dans l'étude uniquement s'ils répondent à tous les critères d'inclusion suivants :

  1. Patients âgés de ≥ 18 ans atteints d'une hémopathie maligne autre que l'anémie aplasique ou la myélofibrose primaire, devant subir une GCS allogénique RIC avec une greffe de cellules souches du sang périphérique, en utilisant le conditionnement Fludarabine/Busulfan (Flu/Bu) et le Tacrolimus/Méthotrexate (Tac/MTX ) Prophylaxie GVHD. Les diagnostics suivants sont inclus :

    • Leucémie aiguë - Leucémie aiguë myéloïde (LAM), leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou leucémie aiguë biphénotypique.

    Remarque : Les patients doivent avoir une preuve de rémission complète dans les 6 semaines précédant leur greffe. La rémission complète est définie par < 5 % de blastes sur une biopsie de la moelle osseuse et l'absence de toute maladie extramédullaire connue.

    • Leucémie myéloïde chronique (LMC) à n'importe quel stade, mais avec documentation de <5 % de blastes sur une biopsie de la moelle osseuse dans les 6 semaines précédant la greffe.
    • Syndrome myélodysplasique (SMD) de tout sous-type, mais avec documentation de <5 % de blastes sur une biopsie de la moelle osseuse dans les 6 semaines précédant la greffe.
    • Troubles myéloprolifératifs autres que la myélofibrose primitive.
    • Lymphome - Tous les types de lymphomes sont éligibles.
    • Leucémie lymphoïde chronique (LLC) et leucémie prolymphocytaire (LPL).

  2. Patients qui répondent aux critères d'éligibilité institutionnels pour la GCS allogénique :

    • Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 2.
    • Fonction hépatique : bilirubine directe de base, ALT ou AST inférieure à trois fois la limite supérieure de la normale.
    • Pulmonaire : CVF ou VEMS ≥ 40 % prédit.
    • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 %.
    • ECG à 12 dérivations au repos cliniquement normal lors de la visite de sélection ou, s'il est anormal, considéré comme non cliniquement significatif par l'IP. Si ceux-ci ne sont pas effectués au cours des 3 derniers mois, ces tests doivent être effectués au cours de la phase de dépistage. Si le test est répété entre la visite de dépistage et la première visite de traitement, les résultats les plus récents seront utilisés pour l'évaluation de l'éligibilité.
  3. HLA compatible frère ou sœur ou URD au moins 7/8 HLA-A, -B, -C et -DRB1 correspondant par typage moléculaire à haute résolution et répondra aux critères d'éligibilité pour servir de donneur de cellules souches du sang périphérique.
  4. Score de Karnofsky ≥ 70 % au moment du dépistage.
  5. Capacité à comprendre et à signer le formulaire de consentement éclairé de l'étude.
  6. Test de grossesse négatif. Les femmes en âge de procréer (n'ayant pas subi d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale ou de ligature tubaire bilatérale, ou être ménopausées avec un arrêt total des règles depuis > 1 an) doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception fiables et documentées. Les hommes doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant la période d'étude.
  7. La co-inscription à d'autres essais cliniques qui n'incluent pas de thérapies expérimentales contre la GVHD est autorisée.

Critère d'intégration

Les sujets peuvent être inclus dans l'étude uniquement s'ils répondent à tous les critères d'inclusion suivants :

  1. Patients âgés de ≥ 18 ans atteints d'une hémopathie maligne autre que l'anémie aplasique ou la myélofibrose primaire, devant subir une GCS allogénique RIC avec une greffe de cellules souches du sang périphérique, en utilisant le conditionnement Fludarabine/Busulfan (Flu/Bu) et le Tacrolimus/Méthotrexate (Tac/MTX ) Prophylaxie GVHD. Les diagnostics suivants sont inclus :

    • Leucémie aiguë - Leucémie aiguë myéloïde (LAM), leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) ou leucémie aiguë biphénotypique.

    Remarque : Les patients doivent avoir une preuve de rémission complète dans les 6 semaines précédant leur greffe. La rémission complète est définie par < 5 % de blastes sur une biopsie de la moelle osseuse et l'absence de toute maladie extramédullaire connue.

    • Leucémie myéloïde chronique (LMC) à n'importe quel stade, mais avec documentation de <5 % de blastes sur une biopsie de la moelle osseuse dans les 6 semaines précédant la greffe.
    • Syndrome myélodysplasique (SMD) de tout sous-type, mais avec documentation de <5 % de blastes sur une biopsie de la moelle osseuse dans les 6 semaines précédant la greffe.
    • Troubles myéloprolifératifs autres que la myélofibrose primitive.
    • Lymphome - Tous les types de lymphomes sont éligibles.
    • Leucémie lymphoïde chronique (LLC) et leucémie prolymphocytaire (LPL).

  2. Patients qui répondent aux critères d'éligibilité institutionnels pour la GCS allogénique :

    • Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 2.
    • Fonction hépatique : bilirubine directe de base, ALT ou AST inférieure à trois fois la limite supérieure de la normale.
    • Pulmonaire : CVF ou VEMS ≥ 40 % prédit.
    • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 %.
    • ECG à 12 dérivations au repos cliniquement normal lors de la visite de sélection ou, s'il est anormal, considéré comme non cliniquement significatif par l'IP. Si ceux-ci ne sont pas effectués au cours des 3 derniers mois, ces tests doivent être effectués au cours de la phase de dépistage. Si le test est répété entre la visite de dépistage et la première visite de traitement, les résultats les plus récents seront utilisés pour l'évaluation de l'éligibilité.
  3. HLA compatible frère ou sœur ou URD au moins 7/8 HLA-A, -B, -C et -DRB1 correspondant par typage moléculaire à haute résolution et répondra aux critères d'éligibilité pour servir de donneur de cellules souches du sang périphérique.
  4. Score de Karnofsky ≥ 70 % au moment du dépistage.
  5. Capacité à comprendre et à signer le formulaire de consentement éclairé de l'étude.
  6. Test de grossesse négatif. Les femmes en âge de procréer (n'ayant pas subi d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale ou de ligature tubaire bilatérale, ou être ménopausées avec un arrêt total des règles depuis > 1 an) doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception fiables et documentées. Les hommes doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant la période d'étude.
  7. La co-inscription à d'autres essais cliniques qui n'incluent pas de thérapies expérimentales contre la GVHD est autorisée.

Critère d'exclusion

Les sujets seront exclus de l'étude s'ils répondent à un ou plusieurs des critères d'exclusion suivants :

  1. Patients atteints d'anémie aplasique ou de myélofibrose primaire. Les patients atteints de fibrose médullaire secondaire à un SMD, à une LAM ou à un trouble myéloprolifératif autre que la myélofibrose primaire sont éligibles.
  2. Les patients qui ne devraient pas être disponibles pour un suivi dans notre établissement pendant au moins 180 jours après la greffe.
  3. SCT allogénique antérieur.
  4. Infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées.
  5. Utilisation préalable de tout modulateur CCR5 expérimental ou approuvé, y compris le maraviroc et le PRO 140
  6. Patients recevant d'autres médicaments expérimentaux pour la GVHD.
  7. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes sont exclus à moins qu'ils ne soient traités avec une intention curative et qu'ils soient connus pour être indemnes de la maladie depuis au moins 2 ans.
  8. Présence d'une collection de liquide (ascite, épanchement pleural ou péricardique) qui interfère avec la clairance du méthotrexate ou rend l'utilisation du méthotrexate contre-indiquée
  9. Patients séropositifs
  10. Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
  11. Toute autre condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement compromettre la conformité à l'étude ou la capacité d'évaluer l'innocuité/l'efficacité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo

Dans cette étude, 60 sujets seront randomisés pour recevoir soit PRO 140, soit un placebo dans un rapport de 1 : 1 (soit 30 sujets par bras). PRO 140 ou un placebo sera administré sous forme d'injection sous-cutanée de 350 mg.

Le placebo sera administré -2/-3 jours avant la perfusion de cellules souches, le jour de la perfusion de cellules souches (jour 0) et par la suite les jours 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 et 98 selon le calendrier des études et des évaluations.

Chaque flacon du placebo contient 5 mM d'histidine, 15 mM de glycine, 95 mM de chlorure de sodium, 0,3 % (p/v) de sorbitol, 0,005 % (p/v) de polysorbate 20 à un pH de 5,5.

Chaque dose de 350 mg de placebo consiste en 2 injections SC de placebo (histidine 5 mM, glycine 15 mM, chlorure de sodium 95 mM, 0,3 % (p/v) de sorbitol, 0,005 % (p/v) de polysorbate 20 à un pH de 5,5). de 2 X 1 mL/inj. sur les côtés opposés de l'abdomen.
Médicament: Placebo
Placebo en solution parentérale.
Expérimental: 350 mg de Pro140

Dans cette étude, 60 sujets seront randomisés pour recevoir soit PRO 140, soit un placebo dans un rapport de 1 : 1 (soit 30 sujets par bras). PRO 140 ou un placebo sera administré sous forme d'injection sous-cutanée de 350 mg.

PRO 140 sera administré -2/-3 jours avant la perfusion de cellules souches, le jour de la perfusion de cellules souches (jour 0) et par la suite les jours 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 et 98 selon selon le calendrier des évaluations de l’étude.

Chaque flacon du produit PRO 140 contient 1,4 mL d'anticorps à 175 mg/ml dans un tampon contenant 5 mM de L-histidine, 15,0 mM de glycine, 95 mM de chlorure de sodium, 0,3 % (p/v) de sorbitol, 0,005 % (p/v). ) du polysorbate 20 (Tween 20®), et de l'eau stérile pour injection, à pH 5,5.

Chaque dose de 350 mg de PRO 140 comprendra 2 injections SC de PRO 140 (2 X 1 mL/inj.) sur les côtés opposés de l'abdomen.
Médicament: PRO 140
PRO 140 est un anticorps monoclonal humanisé IgG4,κ dirigé contre le récepteur de chimiokine CCR5.
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal humanisé anti-CCR5

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la GVHD aiguë au jour 100
Délai: 100 jours à compter du premier traitement (100 jours après le traitement)
Incidence de la GVHD aiguë de grade II, III ou IV au jour 100
100 jours à compter du premier traitement (100 jours après le traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la GVH aiguë grave et potentiellement mortelle (grade III et grade IV) au jour 100
Délai: 100 jours après le traitement
Le nombre et les pourcentages de sujets atteints de GVHD aiguë grave et potentiellement mortelle (grade III et grade IV) au jour 100 seront présentés. Le test exact du Chi carré/Fisher sera utilisé pour comparer l'incidence entre les groupes de traitement.
100 jours après le traitement
Incidence de la GVHD aiguë spécifique à un organe au jour 100
Délai: 100 jours après le traitement
Le nombre et les pourcentages de sujets atteints de GVHD aiguë spécifique à un organe au jour 100 seront présentés par catégorie d'organe. Le test exact du Chi carré/Fisher sera utilisé pour comparer l'incidence entre les groupes de traitement.
100 jours après le traitement
Greffe de donneur évaluée par le chimérisme des lymphocytes T et myéloïde dans le sang périphérique
Délai: 365 jours après le traitement initial (visite T1) (+/- 14 jours)
Le nombre et les pourcentages de sujets présentant un échec de greffe du donneur évalués par le chimérisme des lymphocytes T et myéloïde dans le sang périphérique seront présentés par différents groupes de traitement. Le test exact du Chi carré/Fisher sera utilisé pour comparer l'incidence de l'échec de la greffe du donneur.
365 jours après le traitement initial (visite T1) (+/- 14 jours)
Récupération du nombre de neutrophiles et de plaquettes
Délai: 100 jours après le traitement
Le nombre et les pourcentages de sujets ayant récupéré la numération des neutrophiles et des plaquettes seront présentés. Le test exact du Chi carré/Fisher sera utilisé pour comparer l'incidence de la récupération des neutrophiles et de la récupération des plaquettes entre les groupes de traitement.
100 jours après le traitement
Modifications du score de performance ECOG
Délai: 100 jours après la visite de traitement 1
Le brut et le changement par rapport à la ligne de base du score de performance ECOG seront résumés pour chaque visite d'évaluation programmée (c'est-à-dire visite de dépistage, visites de traitement 1, 4, 7, 9, 11, visite de suivi 1 et visite(s) non programmée(s)). Des statistiques descriptives (n, moyenne, écart type, médiane, minimum et maximum) seront présentées par groupe de traitement. Si l'hypothèse de normalité est remplie, le test t sera utilisé pour comparer la moyenne du score de performance ECOG entre les groupes de traitement et si l'hypothèse de normalité n'est pas remplie, une méthode non paramétrique sera utilisée.
100 jours après la visite de traitement 1
Survie sans GVHD (GFS)
Délai: 100 jours après la visite de traitement T1
GFS sera défini comme le temps écoulé entre la date de transplantation et le décès lié à la GVHD. La survie sans GVHD sera comparée entre les groupes de traitement à l'aide du test Log-rank et les méthodes de Kaplan-Meier seront utilisées pour décrire les courbes de survie.
100 jours après la visite de traitement T1
Tolérance de l'administration sous-cutanée répétée de PRO 140 telle qu'évaluée par les participants à l'étude (à l'aide d'une échelle visuelle analogique) et par l'évaluation par l'investigateur des réactions au site d'injection
Délai: 365 jours après le traitement (+/- 14 jours)
Toutes les données provenant des évaluations de tolérabilité de l'administration sous-cutanée répétée de PRO 140 telles qu'évaluées par les participants à l'étude et par l'évaluation par l'investigateur des réactions au site d'injection seront résumées en utilisant n, moyenne, écart type (ET), valeurs minimales et maximales.
365 jours après le traitement (+/- 14 jours)
Fréquence des événements indésirables survenus pendant le traitement et des événements indésirables graves
Délai: 100 jours après le traitement
Fréquence des événements indésirables survenus pendant le traitement et des événements indésirables graves survenus pendant le traitement.
100 jours après le traitement
Taux de rechute AML ou MDS par jour 100
Délai: 100 jours après le traitement
Le taux de rechute de AML ou de MDS au jour 100 sera résumé et présenté par groupes de traitement.
100 jours après le traitement
Changements et changements dans les mesures de laboratoire au fil du temps
Délai: 365 jours après le traitement (+/- 14 jours)

Évaluation de la sécurité - Les mesures en laboratoire comprendront la CBC de routine, la biochimie et l'analyse d'urine.

  • La CBC de routine comprend l'hémoglobine, l'hématocrite (HCT), le nombre de globules rouges (RBC), le nombre de globules blancs (WBC), le nombre différentiel de WBC (%), le nombre absolu de neutrophiles (ANC) et le nombre de plaquettes.
  • Le profil biochimique comprend l'évaluation des indicateurs de la fonction hépatique : bilirubine totale et directe, phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), protéine totale, lactate déshydrogénase (LDH) ; Indicateurs de la fonction rénale : azote uréique sanguin (BUN), créatinine ; Électrolytes : sodium, potassium, chlorure, calcium et bicarbonate ; Autre : glucose (aléatoire), cholestérol (total)
  • Analyse d'urine pour la couleur, l'apparence, la densité spécifique, le pH, les protéines, le glucose, le sang occulte, les cétones, les globules rouges, les globules blancs, les cellules épithéliales, les bactéries, les cylindres, les cristaux
365 jours après le traitement (+/- 14 jours)
Modifications des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) au fil du temps
Délai: 365 jours après le traitement (+/- 14 jours)
Évaluation de la sécurité - Les paramètres ECG suivants seront évalués : fréquence ventriculaire (battements par minute), intervalle PR (msec), intervalle QRS (msec), intervalle QT (msec) et intervalle QTc (msec).
365 jours après le traitement (+/- 14 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CytoDyn, Inc.

Collaborateurs

Amarex Clinical Research

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

14 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2016

Première publication (Estimé)

13 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2024

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO 140_CD 03_GVHD

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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