Studie von PRO 140 zur Prophylaxe akuter GVHD bei Patienten, die sich einer allogenen RIC-Stammzelltransplantation unterziehen (GVHD)

Einschlusskriterien

Probanden können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer anderen hämatologischen Malignität als aplastischer Anämie oder primärer Myelofibrose, die sich einer allogenen RIC-SCT mit peripherer Blutstammzelltransplantation unter Fludarabin/Busulfan (Flu/Bu)-Konditionierung und Tacrolimus/Methotrexat (Tac/MTX) unterziehen sollen ) GVHD-Prophylaxe. Folgende Diagnosen sind enthalten:

   • Akute Leukämie – Akute myeloische Leukämie (AML), akute lymphoblastische Leukämie (ALL) oder akute bi-phänotypische Leukämie.

   Hinweis: Die Patienten sollten innerhalb von 6 Wochen vor ihrer Transplantation eine Dokumentation der vollständigen Remission haben. Eine vollständige Remission ist definiert als < 5 % Blasten bei einer Knochenmarkbiopsie und das Fehlen einer bekannten extramedullären Erkrankung.

   • Chronische myeloische Leukämie (CML) in jedem Stadium, jedoch mit Dokumentation von <5 % Blasten bei einer Knochenmarkbiopsie innerhalb von 6 Wochen vor der Transplantation.
   • Myelodysplastisches Syndrom (MDS) jeglichen Subtyps, jedoch mit Dokumentation von <5 % Blasten bei einer Knochenmarkbiopsie innerhalb von 6 Wochen vor der Transplantation.
   • Andere myeloproliferative Erkrankungen als primäre Myelofibrose.
   • Lymphom – Alle Arten von Lymphomen sind förderfähig.
   • Chronische lymphatische Leukämie (CLL) und Prolymphozytische Leukämie (PLL).

2. Patienten, die die institutionellen Eignungskriterien für allogene SCT erfüllen:

   • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2.
   • Leberfunktion: Ausgangswerte für direktes Bilirubin, ALT oder AST niedriger als das Dreifache der oberen Normgrenze.
   • Pulmonal: FVC oder FEV1 ≥ 40 % des Sollwerts.
   • Herzauswurffraktion ≥ 40 %.
   • Klinisch normales 12-Kanal-Ruhe-EKG beim Screening-Besuch oder, falls abnormal, vom PI als klinisch nicht signifikant erachtet. Hinweis: Vorher dokumentierte Echokardiogramme und Lungenfunktionstests innerhalb der letzten 3 Monate des Screening-Besuchs sind akzeptabel. Wenn diese nicht innerhalb der letzten 3 Monate durchgeführt wurden, müssen diese Tests innerhalb der Screening-Phase abgeschlossen werden. Falls der Test zwischen dem Screening-Besuch und dem ersten Behandlungsbesuch wiederholt wird, werden die neuesten Ergebnisse für die Eignungsbewertung verwendet.
3. HLA-übereinstimmende Geschwister oder URD mit mindestens 7/8 HLA-A-, -B-, -C- und -DRB1-Übereinstimmung durch hochauflösende molekulare Typisierung und erfüllen die Eignungskriterien, um als Spender von peripheren Blutstammzellen zu dienen.
4. Karnofsky-Scores ≥ 70 % zum Zeitpunkt des Screenings.
5. Fähigkeit, das Einwilligungsformular für die Studie zu verstehen und zu unterzeichnen.
6. Schwangerschaftstest negativ. Frauen im gebärfähigen Alter (die keine Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur hatten oder postmenopausal mit einem vollständigen Ausbleiben der Menstruation von > 1 Jahr sind) müssen sich bereit erklären, dokumentierte zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Männer sollten der Verwendung von Kondomen während der Studienzeit zustimmen.
7. Die gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien, die keine experimentellen GVHD-Therapien beinhalten, ist erlaubt.

Einschlusskriterien

Probanden können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer anderen hämatologischen Malignität als aplastischer Anämie oder primärer Myelofibrose, die sich einer allogenen RIC-SCT mit peripherer Blutstammzelltransplantation unter Fludarabin/Busulfan (Flu/Bu)-Konditionierung und Tacrolimus/Methotrexat (Tac/MTX) unterziehen sollen ) GVHD-Prophylaxe. Folgende Diagnosen sind enthalten:

   • Akute Leukämie – Akute myeloische Leukämie (AML), akute lymphoblastische Leukämie (ALL) oder akute bi-phänotypische Leukämie.

   Hinweis: Die Patienten sollten innerhalb von 6 Wochen vor ihrer Transplantation eine Dokumentation der vollständigen Remission haben. Eine vollständige Remission ist definiert als < 5 % Blasten bei einer Knochenmarkbiopsie und das Fehlen einer bekannten extramedullären Erkrankung.

   • Chronische myeloische Leukämie (CML) in jedem Stadium, jedoch mit Dokumentation von <5 % Blasten bei einer Knochenmarkbiopsie innerhalb von 6 Wochen vor der Transplantation.
   • Myelodysplastisches Syndrom (MDS) jeglichen Subtyps, jedoch mit Dokumentation von <5 % Blasten bei einer Knochenmarkbiopsie innerhalb von 6 Wochen vor der Transplantation.
   • Andere myeloproliferative Erkrankungen als primäre Myelofibrose.
   • Lymphom – Alle Arten von Lymphomen sind förderfähig.
   • Chronische lymphatische Leukämie (CLL) und Prolymphozytische Leukämie (PLL).

2. Patienten, die die institutionellen Eignungskriterien für allogene SCT erfüllen:

   • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2.
   • Leberfunktion: Ausgangswerte für direktes Bilirubin, ALT oder AST niedriger als das Dreifache der oberen Normgrenze.
   • Pulmonal: FVC oder FEV1 ≥ 40 % des Sollwerts.
   • Herzauswurffraktion ≥ 40 %.
   • Klinisch normales 12-Kanal-Ruhe-EKG beim Screening-Besuch oder, falls abnormal, vom PI als klinisch nicht signifikant erachtet. Hinweis: Vorher dokumentierte Echokardiogramme und Lungenfunktionstests innerhalb der letzten 3 Monate des Screening-Besuchs sind akzeptabel. Wenn diese nicht innerhalb der letzten 3 Monate durchgeführt wurden, müssen diese Tests innerhalb der Screening-Phase abgeschlossen werden. Falls der Test zwischen dem Screening-Besuch und dem ersten Behandlungsbesuch wiederholt wird, werden die neuesten Ergebnisse für die Eignungsbewertung verwendet.
3. HLA-übereinstimmende Geschwister oder URD mit mindestens 7/8 HLA-A-, -B-, -C- und -DRB1-Übereinstimmung durch hochauflösende molekulare Typisierung und erfüllen die Eignungskriterien, um als Spender von peripheren Blutstammzellen zu dienen.
4. Karnofsky-Scores ≥ 70 % zum Zeitpunkt des Screenings.
5. Fähigkeit, das Einwilligungsformular für die Studie zu verstehen und zu unterzeichnen.
6. Schwangerschaftstest negativ. Frauen im gebärfähigen Alter (die keine Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur hatten oder postmenopausal mit einem vollständigen Ausbleiben der Menstruation von > 1 Jahr sind) müssen sich bereit erklären, dokumentierte zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Männer sollten der Verwendung von Kondomen während der Studienzeit zustimmen.
7. Die gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien, die keine experimentellen GVHD-Therapien beinhalten, ist erlaubt.

Ausschlusskriterien

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines oder mehrere der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Patienten mit aplastischer Anämie oder primärer Myelofibrose. Patienten mit Markfibrose als Folge von MDS, AML oder einer anderen myeloproliferativen Erkrankung als der primären Myelofibrose sind geeignet.
2. Patienten, die voraussichtlich mindestens 180 Tage nach der Transplantation nicht zur Nachsorge in unserer Einrichtung zur Verfügung stehen.
3. Vorherige allogene SCT.
4. Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen.
5. Vorherige Verwendung von experimentellen oder zugelassenen CCR5-Modulatoren, einschließlich Maraviroc und PRO 140
6. Patienten, die andere Prüfpräparate gegen GVHD erhalten.
7. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen sind ausgeschlossen, es sei denn, sie werden mit kurativer Absicht behandelt und es ist bekannt, dass sie seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei sind.
8. Vorhandensein einer Flüssigkeitsansammlung (Aszites, Pleura- oder Perikarderguss), die die Clearance von Methotrexat beeinträchtigt oder die Anwendung von Methotrexat kontraindiziert macht
9. Patienten, die HIV-positiv sind
10. Frauen, die schwanger sind, stillen oder stillen oder die planen, während der Studie schwanger zu werden
11. Jeder andere klinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes potenziell die Einhaltung der Studie oder die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheit/Wirksamkeit beeinträchtigen würde