Estudo do PRO 140 para profilaxia de DECH aguda em pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco RIC (GVHD)

Critério de inclusão

Os indivíduos podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Pacientes ≥18 anos de idade com neoplasia hematológica diferente de anemia aplástica ou mielofibrose primária, agendados para serem submetidos a SCT alogênico RIC com enxerto de células-tronco do sangue periférico, usando condicionamento de Fludarabina/Busulfano (Flu/Bu) e Tacrolimus/Metotrexato (Tac/MTX ) Profilaxia da DECH. Os seguintes diagnósticos estão incluídos:

   • Leucemia aguda - Leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (ALL) ou leucemia bifenotípica aguda.

   Nota: Os pacientes devem ter documentação de remissão completa dentro de 6 semanas antes do transplante. A remissão completa é definida como <5% de blastos em uma biópsia de medula óssea e ausência de qualquer doença extramedular conhecida.

   • Leucemia mielóide crônica (LMC) em qualquer estágio, mas com documentação de <5% de blastos em uma biópsia de medula óssea dentro de 6 semanas antes do transplante.
   • Síndrome mielodisplásica (SMD) de qualquer subtipo, mas com documentação de <5% de blastos em uma biópsia de medula óssea dentro de 6 semanas antes do transplante.
   • Distúrbios mieloproliferativos diferentes da mielofibrose primária.
   • Linfoma - Todos os tipos de linfoma são elegíveis.
   • Leucemia linfocítica crônica (LLC) e leucemia pró-linfocítica (PLL).

2. Pacientes que atendem aos critérios institucionais de elegibilidade para SCT alogênico:

   • Função renal: Creatinina sérica ≤ 2.
   • Função hepática: bilirrubina direta basal, ALT ou AST inferior a três vezes o limite superior do normal.
   • Pulmonar: CVF ou VEF1 ≥ 40% do previsto.
   • Fração de ejeção cardíaca ≥ 40%.
   • ECG de 12 derivações em repouso clinicamente normal na visita de triagem ou, se anormal, considerado clinicamente não significativo pelo PI Observação: ecocardiograma documentado e testes de função pulmonar anteriores nos últimos 3 meses da visita de triagem são aceitáveis. Se não forem realizados nos últimos 3 meses, esses testes devem ser concluídos na Fase de Triagem. Caso o teste seja repetido entre a Visita de Triagem e a Primeira Visita de Tratamento, os resultados mais recentes serão usados ​​para a avaliação de elegibilidade.
3. Irmão HLA compatível ou URD com pelo menos 7/8 HLA-A, -B, -C e -DRB1 correspondentes por tipagem molecular de alta resolução e atenderão aos critérios de elegibilidade para servir como um doador de células-tronco de sangue periférico.
4. Escores de Karnofsky ≥ 70% no momento da triagem.
5. Capacidade de compreender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido do estudo.
6. Teste de gravidez negativo. Mulheres com potencial para engravidar (que não fizeram histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas, ou estão na pós-menopausa com cessação total da menstruação > 1 ano) devem concordar em usar método(s) confiável(s) documentado(s) de contracepção. Os homens devem concordar em usar preservativos durante o período do estudo.
7. A co-inscrição em outros ensaios clínicos que não incluam terapias experimentais de GVHD é permitida.

Critério de inclusão

Os indivíduos podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Pacientes ≥18 anos de idade com neoplasia hematológica diferente de anemia aplástica ou mielofibrose primária, agendados para serem submetidos a SCT alogênico RIC com enxerto de células-tronco do sangue periférico, usando condicionamento de Fludarabina/Busulfano (Flu/Bu) e Tacrolimus/Metotrexato (Tac/MTX ) Profilaxia da DECH. Os seguintes diagnósticos estão incluídos:

   • Leucemia aguda - Leucemia mielóide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (ALL) ou leucemia bifenotípica aguda.

   Nota: Os pacientes devem ter documentação de remissão completa dentro de 6 semanas antes do transplante. A remissão completa é definida como <5% de blastos em uma biópsia de medula óssea e ausência de qualquer doença extramedular conhecida.

   • Leucemia mielóide crônica (LMC) em qualquer estágio, mas com documentação de <5% de blastos em uma biópsia de medula óssea dentro de 6 semanas antes do transplante.
   • Síndrome mielodisplásica (SMD) de qualquer subtipo, mas com documentação de <5% de blastos em uma biópsia de medula óssea dentro de 6 semanas antes do transplante.
   • Distúrbios mieloproliferativos diferentes da mielofibrose primária.
   • Linfoma - Todos os tipos de linfoma são elegíveis.
   • Leucemia linfocítica crônica (LLC) e leucemia pró-linfocítica (PLL).

2. Pacientes que atendem aos critérios institucionais de elegibilidade para SCT alogênico:

   • Função renal: Creatinina sérica ≤ 2.
   • Função hepática: bilirrubina direta basal, ALT ou AST inferior a três vezes o limite superior do normal.
   • Pulmonar: CVF ou VEF1 ≥ 40% do previsto.
   • Fração de ejeção cardíaca ≥ 40%.
   • ECG de 12 derivações em repouso clinicamente normal na visita de triagem ou, se anormal, considerado clinicamente não significativo pelo PI Observação: ecocardiograma documentado e testes de função pulmonar anteriores nos últimos 3 meses da visita de triagem são aceitáveis. Se não forem realizados nos últimos 3 meses, esses testes devem ser concluídos na Fase de Triagem. Caso o teste seja repetido entre a Visita de Triagem e a Primeira Visita de Tratamento, os resultados mais recentes serão usados ​​para a avaliação de elegibilidade.
3. Irmão HLA compatível ou URD com pelo menos 7/8 HLA-A, -B, -C e -DRB1 correspondentes por tipagem molecular de alta resolução e atenderão aos critérios de elegibilidade para servir como um doador de células-tronco de sangue periférico.
4. Escores de Karnofsky ≥ 70% no momento da triagem.
5. Capacidade de compreender e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido do estudo.
6. Teste de gravidez negativo. Mulheres com potencial para engravidar (que não fizeram histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas, ou estão na pós-menopausa com cessação total da menstruação > 1 ano) devem concordar em usar método(s) confiável(s) documentado(s) de contracepção. Os homens devem concordar em usar preservativos durante o período do estudo.
7. A co-inscrição em outros ensaios clínicos que não incluam terapias experimentais de GVHD é permitida.

Critério de exclusão

Os indivíduos serão excluídos do estudo se atenderem a um ou mais dos seguintes critérios de exclusão:

1. Pacientes com anemia aplástica ou mielofibrose primária. Pacientes com fibrose medular secundária a SMD, LMA ou um distúrbio mieloproliferativo diferente da mielofibrose primária são elegíveis.
2. Pacientes que não devem estar disponíveis para acompanhamento em nossa instituição por pelo menos 180 dias após o transplante.
3. SCT alogênico prévio.
4. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas descontroladas.
5. Uso prévio de qualquer modulador CCR5 experimental ou aprovado, incluindo maraviroc e PRO 140
6. Pacientes recebendo outros medicamentos em investigação para GVHD.
7. Pacientes com malignidades anteriores são excluídos, a menos que sejam tratados com intenção curativa e estejam livres de doença por pelo menos 2 anos.
8. Presença de coleção líquida (ascite, derrame pleural ou pericárdico) que interfira na depuração do metotrexato ou contraindica o uso do metotrexato
9. Pacientes HIV positivos
10. Mulheres grávidas, lactantes ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o estudo
11. Qualquer outra condição clínica que, no julgamento do Investigador, poderia potencialmente comprometer a adesão ao estudo ou a capacidade de avaliar a segurança/eficácia