Studie van PRO 140 voor profylaxe van acute GVHD bij patiënten die RIC allogene stamceltransplantatie ondergaan (GVHD)

Inclusiecriteria

Proefpersonen kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Patiënten ≥ 18 jaar met een hematologische maligniteit anders dan aplastische anemie of primaire myelofibrose, gepland om RIC allogene SCT te ondergaan met een perifere bloedstamceltransplantaat, met behulp van Fludarabine/Busulfan (Flu/Bu) conditionering en Tacrolimus/Methotrexaat (Tac/MTX ) GVHD-profylaxe. De volgende diagnoses zijn inbegrepen:

   • Acute leukemie - Acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfoblastische leukemie (ALL) of acute bi-fenotypische leukemie.

   Opmerking: patiënten moeten binnen 6 weken voorafgaand aan hun transplantatie documentatie hebben over volledige remissie. Volledige remissie wordt gedefinieerd als <5% blasten bij een beenmergbiopsie en afwezigheid van enige bekende extramedullaire ziekte.

   • Chronische myeloïde leukemie (CML) in elk stadium, maar met documentatie van <5% blasten op een beenmergbiopsie binnen 6 weken voorafgaand aan de transplantatie.
   • Myelodysplastisch syndroom (MDS) van elk subtype, maar met documentatie van <5% blasten op een beenmergbiopsie binnen 6 weken voorafgaand aan de transplantatie.
   • Andere myeloproliferatieve aandoeningen dan primaire myelofibrose.
   • Lymfoom - Alle soorten lymfoom komen in aanmerking.
   • Chronische lymfatische leukemie (CLL) en prolymfocytische leukemie (PLL).

2. Patiënten die voldoen aan de institutionele geschiktheidscriteria voor allogene SCT:

   • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 2.
   • Leverfunctie: Baseline direct bilirubine, ALT of AST lager dan driemaal de bovengrens van normaal.
   • Pulmonair: FVC of FEV1 ≥ 40% voorspeld.
   • Cardiale ejectiefractie ≥ 40%.
   • Klinisch normaal rust-ECG met 12 afleidingen tijdens het screeningsbezoek of, indien abnormaal, door de PI als niet klinisch significant beschouwd Opmerking: Voorafgaand gedocumenteerd echocardiogram en longfunctietests binnen de laatste 3 maanden van het screeningsbezoek zijn acceptabel. Als deze niet binnen de afgelopen 3 maanden zijn uitgevoerd, moeten deze tests binnen de screeningsfase worden voltooid. Als de test wordt herhaald tussen het screeningsbezoek en het eerste behandelingsbezoek, worden de meest recente resultaten gebruikt voor de geschiktheidsbeoordeling.
3. HLA-gematchte broer of zus of URD ten minste 7/8 HLA-A, -B, -C en -DRB1-matching door moleculaire typering met hoge resolutie en zal voldoen aan de geschiktheidscriteria om als perifere bloedstamceldonor te dienen.
4. Karnofsky scoort ≥ 70% op het moment van screening.
5. Capaciteit om het geïnformeerde toestemmingsformulier voor de studie te begrijpen en te ondertekenen.
6. Negatieve zwangerschapstest. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (die geen hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan, of postmenopauzaal zijn met een totale stopzetting van de menstruatie van meer dan 1 jaar) moeten ermee instemmen gedocumenteerde betrouwbare anticonceptiemethode(n) te gebruiken. Mannen moeten ermee instemmen condooms te gebruiken tijdens de studieperiode.
7. Mede-inschrijving in andere klinische onderzoeken die geen experimentele GVHD-therapieën bevatten, is toegestaan.

Inclusiecriteria

Proefpersonen kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Patiënten ≥ 18 jaar met een hematologische maligniteit anders dan aplastische anemie of primaire myelofibrose, gepland om RIC allogene SCT te ondergaan met een perifere bloedstamceltransplantaat, met behulp van Fludarabine/Busulfan (Flu/Bu) conditionering en Tacrolimus/Methotrexaat (Tac/MTX ) GVHD-profylaxe. De volgende diagnoses zijn inbegrepen:

   • Acute leukemie - Acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfoblastische leukemie (ALL) of acute bi-fenotypische leukemie.

   Opmerking: patiënten moeten binnen 6 weken voorafgaand aan hun transplantatie documentatie hebben over volledige remissie. Volledige remissie wordt gedefinieerd als <5% blasten bij een beenmergbiopsie en afwezigheid van enige bekende extramedullaire ziekte.

   • Chronische myeloïde leukemie (CML) in elk stadium, maar met documentatie van <5% blasten op een beenmergbiopsie binnen 6 weken voorafgaand aan de transplantatie.
   • Myelodysplastisch syndroom (MDS) van elk subtype, maar met documentatie van <5% blasten op een beenmergbiopsie binnen 6 weken voorafgaand aan de transplantatie.
   • Andere myeloproliferatieve aandoeningen dan primaire myelofibrose.
   • Lymfoom - Alle soorten lymfoom komen in aanmerking.
   • Chronische lymfatische leukemie (CLL) en prolymfocytische leukemie (PLL).

2. Patiënten die voldoen aan de institutionele geschiktheidscriteria voor allogene SCT:

   • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 2.
   • Leverfunctie: Baseline direct bilirubine, ALT of AST lager dan driemaal de bovengrens van normaal.
   • Pulmonair: FVC of FEV1 ≥ 40% voorspeld.
   • Cardiale ejectiefractie ≥ 40%.
   • Klinisch normaal rust-ECG met 12 afleidingen tijdens het screeningsbezoek of, indien abnormaal, door de PI als niet klinisch significant beschouwd Opmerking: Voorafgaand gedocumenteerd echocardiogram en longfunctietests binnen de laatste 3 maanden van het screeningsbezoek zijn acceptabel. Als deze niet binnen de afgelopen 3 maanden zijn uitgevoerd, moeten deze tests binnen de screeningsfase worden voltooid. Als de test wordt herhaald tussen het screeningsbezoek en het eerste behandelingsbezoek, worden de meest recente resultaten gebruikt voor de geschiktheidsbeoordeling.
3. HLA-gematchte broer of zus of URD ten minste 7/8 HLA-A, -B, -C en -DRB1-matching door moleculaire typering met hoge resolutie en zal voldoen aan de geschiktheidscriteria om als perifere bloedstamceldonor te dienen.
4. Karnofsky scoort ≥ 70% op het moment van screening.
5. Capaciteit om het geïnformeerde toestemmingsformulier voor de studie te begrijpen en te ondertekenen.
6. Negatieve zwangerschapstest. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (die geen hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan, of postmenopauzaal zijn met een totale stopzetting van de menstruatie van meer dan 1 jaar) moeten ermee instemmen gedocumenteerde betrouwbare anticonceptiemethode(n) te gebruiken. Mannen moeten ermee instemmen condooms te gebruiken tijdens de studieperiode.
7. Mede-inschrijving in andere klinische onderzoeken die geen experimentele GVHD-therapieën bevatten, is toegestaan.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als ze voldoen aan een of meer van de volgende uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met aplastische anemie of primaire myelofibrose. Patiënten met mergfibrose secundair aan MDS, AML of een andere myeloproliferatieve aandoening dan primaire myelofibrose komen in aanmerking.
2. Patiënten waarvan wordt verwacht dat ze gedurende ten minste 180 dagen na de transplantatie niet beschikbaar zijn voor follow-up in onze instelling.
3. Voorafgaande allogene SCT.
4. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties.
5. Voorafgaand gebruik van experimentele of goedgekeurde CCR5-modulatoren, waaronder maraviroc en PRO 140
6. Patiënten die andere geneesmiddelen in onderzoek krijgen voor GVHD.
7. Patiënten met eerdere maligniteiten worden uitgesloten, tenzij ze curatief zijn behandeld en waarvan bekend is dat ze gedurende ten minste 2 jaar ziektevrij zijn.
8. Aanwezigheid van vochtophoping (ascites, pleurale of pericardiale effusie) die de klaring van methotrexaat verstoort of het gebruik van methotrexaat gecontra-indiceerd maakt
9. Patiënten die hiv-positief zijn
10. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
11. Elke andere klinische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk de naleving van de studie of het vermogen om de veiligheid/werkzaamheid te beoordelen in gevaar zou kunnen brengen