PRO 140 在接受 RIC 同种异体干细胞移植的患者中预防急性 GVHD 的研究 (GVHD)

纳入标准

只有满足以下所有纳入标准的受试者才可以纳入研究：

1. 年龄≥18 岁且患有除再生障碍性贫血或原发性骨髓纤维化以外的血液系统恶性肿瘤的患者，计划接受外周血干细胞移植的 RIC 同种异体 SCT，使用氟达拉滨/白消安 (Flu/Bu) 调节剂和他克莫司/甲氨蝶呤 (Tac/MTX) ) GVHD 预防。 包括以下诊断：

   • 急性白血病 - 急性髓性白血病 (AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或急性双表型白血病。

   注意：患者应在移植前 6 周内获得完全缓解的记录。 完全缓解定义为骨髓活检的原始细胞 <5% 并且没有任何已知的髓外疾病。

   • 任何阶段的慢性粒细胞性白血病 (CML)，但在移植前 6 周内骨髓活检中原始细胞 <5% 的记录。
   • 任何亚型的骨髓增生异常综合征 (MDS)，但在移植前 6 周内的骨髓活检中有 <5% 原始细胞的记录。
   • 原发性骨髓纤维化以外的骨髓增生性疾病。
   • 淋巴瘤 - 所有类型的淋巴瘤都符合条件。
   • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和幼淋巴细胞白血病 (PLL)。

2. 符合同种异体 SCT 机构资格标准的患者：

   • 肾功能：血清肌酐≤2。
   • 肝功能：基线直接胆红素、ALT或AST低于正常上限的三倍。
   • 肺部：FVC 或 FEV1 ≥ 40% 预计值。
   • 心脏射血分数≥40%。
   • 筛选访问时临床上正常的静息 12 导联 ECG，或者如果异常，PI 认为没有临床意义 注意：在筛选访问的最后 3 个月内进行的先前记录的超声心动图和肺功能测试是可以接受的。 如果这些未在最近 3 个月内执行，则这些测试必须在筛选阶段完成。 如果在筛选访视和第一次治疗访视之间重复测试，则最近的结果将用于资格评估。
3. HLA 匹配的兄弟姐妹或 URD 至少 7/8 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 通过高分辨率分子分型匹配，将符合作为外周血干细胞供体的资格标准。
4. 筛选时 Karnofsky 评分≥ 70%。
5. 理解和签署研究知情同意书的能力。
6. 妊娠试验阴性。 有生育能力的女性（未进行过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术，或绝经后月经完全停止 > 1 年）必须同意使用记录在案的可靠避孕方法。 男性应同意在研究期间使用避孕套。
7. 允许共同参加不包括实验性 GVHD 疗法的其他临床试验。

纳入标准

只有满足以下所有纳入标准的受试者才可以纳入研究：

1. 年龄≥18 岁且患有除再生障碍性贫血或原发性骨髓纤维化以外的血液系统恶性肿瘤的患者，计划接受外周血干细胞移植的 RIC 同种异体 SCT，使用氟达拉滨/白消安 (Flu/Bu) 调节剂和他克莫司/甲氨蝶呤 (Tac/MTX) ) GVHD 预防。 包括以下诊断：

   • 急性白血病 - 急性髓性白血病 (AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或急性双表型白血病。

   注意：患者应在移植前 6 周内获得完全缓解的记录。 完全缓解定义为骨髓活检的原始细胞 <5% 并且没有任何已知的髓外疾病。

   • 任何阶段的慢性粒细胞性白血病 (CML)，但在移植前 6 周内骨髓活检中原始细胞 <5% 的记录。
   • 任何亚型的骨髓增生异常综合征 (MDS)，但在移植前 6 周内的骨髓活检中有 <5% 原始细胞的记录。
   • 原发性骨髓纤维化以外的骨髓增生性疾病。
   • 淋巴瘤 - 所有类型的淋巴瘤都符合条件。
   • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和幼淋巴细胞白血病 (PLL)。

2. 符合同种异体 SCT 机构资格标准的患者：

   • 肾功能：血清肌酐≤2。
   • 肝功能：基线直接胆红素、ALT或AST低于正常上限的三倍。
   • 肺部：FVC 或 FEV1 ≥ 40% 预计值。
   • 心脏射血分数≥40%。
   • 筛选访问时临床上正常的静息 12 导联 ECG，或者如果异常，PI 认为没有临床意义 注意：在筛选访问的最后 3 个月内进行的先前记录的超声心动图和肺功能测试是可以接受的。 如果这些未在最近 3 个月内执行，则这些测试必须在筛选阶段完成。 如果在筛选访视和第一次治疗访视之间重复测试，则最近的结果将用于资格评估。
3. HLA 匹配的兄弟姐妹或 URD 至少 7/8 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 通过高分辨率分子分型匹配，将符合作为外周血干细胞供体的资格标准。
4. 筛选时 Karnofsky 评分≥ 70%。
5. 理解和签署研究知情同意书的能力。
6. 妊娠试验阴性。 有生育能力的女性（未进行过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术，或绝经后月经完全停止 > 1 年）必须同意使用记录在案的可靠避孕方法。 男性应同意在研究期间使用避孕套。
7. 允许共同参加不包括实验性 GVHD 疗法的其他临床试验。

排除标准

符合以下一项或多项排除标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 再生障碍性贫血或原发性骨髓纤维化患者。 继发于 MDS、AML 或原发性骨髓纤维化以外的骨髓增生性疾病的骨髓纤维化患者符合条件。
2. 预计在移植后至少 180 天内无法在我们机构进行随访的患者。
3. 先前的同种异体 SCT。
4. 不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
5. 之前使用过任何实验性或批准的 CCR5 调制器，包括 maraviroc 和 PRO 140
6. 接受其他研究药物治疗 GVHD 的患者。
7. 排除先前患有恶性肿瘤的患者，除非以治愈为目的进行治疗并且已知至少 2 年没有疾病。
8. 存在干扰甲氨蝶呤清除或使甲氨蝶呤使用禁忌的液体收集（腹水、胸腔积液或心包积液）
9. HIV 阳性患者
10. 怀孕、哺乳或哺乳的女性，或计划在研究期间怀孕的女性
11. 根据研究者的判断，可能会影响研究依从性或评估安全性/有效性的能力的任何其他临床状况