Studio di PRO 140 per la profilassi della GVHD acuta in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche RIC (GVHD)

Criterio di inclusione

I soggetti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Pazienti di età ≥18 anni con una neoplasia ematologica diversa dall'anemia aplastica o dalla mielofibrosi primaria, programmati per essere sottoposti a SCT allogenico RIC con innesto di cellule staminali del sangue periferico, utilizzando il condizionamento con fludarabina/busulfano (influenza/Bu) e Tacrolimus/metotrexato (Tac/MTX ) Profilassi GVHD. Sono incluse le seguenti diagnosi:

   • Leucemia acuta - Leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfoblastica acuta (ALL) o leucemia bifenotipica acuta.

   Nota: i pazienti devono avere la documentazione della remissione completa entro 6 settimane prima del loro trapianto. La remissione completa è definita come <5% di blasti su una biopsia del midollo osseo e l'assenza di qualsiasi malattia extramidollare nota.

   • Leucemia mieloide cronica (LMC) in qualsiasi stadio, ma con documentazione di blasti <5% su una biopsia del midollo osseo entro 6 settimane prima del trapianto.
   • Sindrome mielodisplastica (MDS) di qualsiasi sottotipo, ma con documentazione di blasti <5% su una biopsia del midollo osseo entro 6 settimane prima del trapianto.
   • Malattie mieloproliferative diverse dalla mielofibrosi primaria.
   • Linfoma - Sono ammissibili tutti i tipi di linfoma.
   • Leucemia linfocitica cronica (CLL) e leucemia prolinfocitica (PLL).

2. Pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità istituzionale per SCT allogenico:

   • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 2.
   • Funzionalità epatica: bilirubina diretta al basale, ALT o AST inferiore a tre volte il limite superiore della norma.
   • Polmonare: FVC o FEV1 ≥ 40% del predetto.
   • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 40%.
   • ECG a riposo a 12 derivazioni clinicamente normale alla visita di screening o, se anormale, considerato non clinicamente significativo dal PI Nota: sono accettabili precedenti ecocardiogrammi documentati e test di funzionalità polmonare negli ultimi 3 mesi dalla visita di screening. Se questi non vengono eseguiti negli ultimi 3 mesi, questi test devono essere completati durante la fase di screening. Nel caso in cui il test venga ripetuto tra la Visita di Screening e la Prima Visita di Trattamento, per la valutazione dell'idoneità verranno utilizzati i risultati più recenti.
3. Fratello HLA abbinato o URD almeno 7/8 HLA-A, -B, -C e -DRB1 corrispondenti mediante tipizzazione molecolare ad alta risoluzione e soddisferanno i criteri di idoneità per servire come donatore di cellule staminali del sangue periferico.
4. Punteggi Karnofsky ≥ 70% al momento dello screening.
5. Capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato allo studio.
6. Test di gravidanza negativo. Le donne in età fertile (che non hanno subito un'isterectomia, un'ovariectomia bilaterale o una legatura delle tube bilaterale o sono in post-menopausa con una cessazione totale delle mestruazioni > 1 anno) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili e documentati. Gli uomini dovrebbero accettare di usare il preservativo durante il periodo di studio.
7. È consentito il co-arruolamento in altri studi clinici che non includono terapie sperimentali per la GVHD.

Criterio di inclusione

I soggetti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Pazienti di età ≥18 anni con una neoplasia ematologica diversa dall'anemia aplastica o dalla mielofibrosi primaria, programmati per essere sottoposti a SCT allogenico RIC con innesto di cellule staminali del sangue periferico, utilizzando il condizionamento con fludarabina/busulfano (influenza/Bu) e Tacrolimus/metotrexato (Tac/MTX ) Profilassi GVHD. Sono incluse le seguenti diagnosi:

   • Leucemia acuta - Leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfoblastica acuta (ALL) o leucemia bifenotipica acuta.

   Nota: i pazienti devono avere la documentazione della remissione completa entro 6 settimane prima del loro trapianto. La remissione completa è definita come <5% di blasti su una biopsia del midollo osseo e l'assenza di qualsiasi malattia extramidollare nota.

   • Leucemia mieloide cronica (LMC) in qualsiasi stadio, ma con documentazione di blasti <5% su una biopsia del midollo osseo entro 6 settimane prima del trapianto.
   • Sindrome mielodisplastica (MDS) di qualsiasi sottotipo, ma con documentazione di blasti <5% su una biopsia del midollo osseo entro 6 settimane prima del trapianto.
   • Malattie mieloproliferative diverse dalla mielofibrosi primaria.
   • Linfoma - Sono ammissibili tutti i tipi di linfoma.
   • Leucemia linfocitica cronica (CLL) e leucemia prolinfocitica (PLL).

2. Pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità istituzionale per SCT allogenico:

   • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 2.
   • Funzionalità epatica: bilirubina diretta al basale, ALT o AST inferiore a tre volte il limite superiore della norma.
   • Polmonare: FVC o FEV1 ≥ 40% del predetto.
   • Frazione di eiezione cardiaca ≥ 40%.
   • ECG a riposo a 12 derivazioni clinicamente normale alla visita di screening o, se anormale, considerato non clinicamente significativo dal PI Nota: sono accettabili precedenti ecocardiogrammi documentati e test di funzionalità polmonare negli ultimi 3 mesi dalla visita di screening. Se questi non vengono eseguiti negli ultimi 3 mesi, questi test devono essere completati durante la fase di screening. Nel caso in cui il test venga ripetuto tra la Visita di Screening e la Prima Visita di Trattamento, per la valutazione dell'idoneità verranno utilizzati i risultati più recenti.
3. Fratello HLA abbinato o URD almeno 7/8 HLA-A, -B, -C e -DRB1 corrispondenti mediante tipizzazione molecolare ad alta risoluzione e soddisferanno i criteri di idoneità per servire come donatore di cellule staminali del sangue periferico.
4. Punteggi Karnofsky ≥ 70% al momento dello screening.
5. Capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato allo studio.
6. Test di gravidanza negativo. Le donne in età fertile (che non hanno subito un'isterectomia, un'ovariectomia bilaterale o una legatura delle tube bilaterale o sono in post-menopausa con una cessazione totale delle mestruazioni > 1 anno) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili e documentati. Gli uomini dovrebbero accettare di usare il preservativo durante il periodo di studio.
7. È consentito il co-arruolamento in altri studi clinici che non includono terapie sperimentali per la GVHD.

Criteri di esclusione

I soggetti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno o più dei seguenti criteri di esclusione:

1. Pazienti con anemia aplastica o mielofibrosi primaria. Sono ammissibili i pazienti con fibrosi midollare secondaria a MDS, AML o un disturbo mieloproliferativo diverso dalla mielofibrosi primaria.
2. Pazienti che non dovrebbero essere disponibili per il follow-up nel nostro istituto per almeno 180 giorni dopo il trapianto.
3. Precedente SCT allogenico.
4. Infezioni batteriche, virali o fungine incontrollate.
5. Uso precedente di modulatori CCR5 sperimentali o approvati inclusi maraviroc e PRO 140
6. Pazienti che ricevono altri farmaci sperimentali per GVHD.
7. I pazienti con precedenti tumori maligni sono esclusi a meno che non siano trattati con intento curativo e siano noti per essere liberi da malattia da almeno 2 anni.
8. Presenza di raccolta di fluidi (ascite, versamento pleurico o pericardico) che interferisce con la clearance del metotrexato o ne rende controindicato l'uso
9. Pazienti sieropositivi
10. Donne in gravidanza, allattamento o allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio
11. Qualsiasi altra condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente compromettere la conformità allo studio o la capacità di valutare la sicurezza/efficacia