Studie PRO 140 pro profylaxi akutní GVHD u pacientů podstupujících alogenní transplantaci kmenových buněk RIC (GVHD)

Kritéria pro zařazení

Subjekty mohou být zařazeny do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let s hematologickou malignitou jinou než aplastická anémie nebo primární myelofibróza, u kterých je plánováno podstoupit RIC alogenní SCT se štěpem kmenových buněk z periferní krve, s použitím fludarabin/busulfan (Flu/Bu) kondicionování a takrolimus/methotrexát (Tac/MTX ) Profylaxe GVHD. Jsou zahrnuty následující diagnózy:

   • Akutní leukémie - Akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfoblastická leukémie (ALL) nebo akutní bifenotypová leukémie.

   Poznámka: Pacienti by měli mít dokumentaci o kompletní remisi do 6 týdnů před transplantací. Kompletní remise je definována jako <5% blastů na biopsii kostní dřeně a nepřítomnost jakéhokoli známého extramedulárního onemocnění.

   • Chronická myeloidní leukémie (CML) v jakékoli fázi, ale s dokumentací <5 % blastů na biopsii kostní dřeně během 6 týdnů před transplantací.
   • Myelodysplastický syndrom (MDS) jakéhokoli podtypu, ale s dokumentací <5 % blastů na biopsii kostní dřeně během 6 týdnů před transplantací.
   • Myeloproliferativní poruchy jiné než primární myelofibróza.
   • Lymfom - Všechny typy lymfomů jsou způsobilé.
   • Chronická lymfocytární leukémie (CLL) a prolymfocytární leukémie (PLL).

2. Pacienti, kteří splňují institucionální kritéria způsobilosti pro alogenní SCT:

   • Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 2.
   • Jaterní funkce: Výchozí přímý bilirubin, ALT nebo AST nižší než trojnásobek horní hranice normy.
   • Plicní: FVC nebo FEV1 ≥ 40 % předpokládané.
   • Srdeční ejekční frakce ≥ 40 %.
   • Klinicky normální klidové 12svodové EKG při screeningové návštěvě nebo, pokud je abnormální, považuje PI za klinicky nevýznamné Poznámka: Předchozí zdokumentovaný echokardiogram a testy plicních funkcí během posledních 3 měsíců od screeningové návštěvy jsou přijatelné. Pokud tyto testy nebudou provedeny během posledních 3 měsíců, musí být tyto testy dokončeny ve fázi screeningu. V případě, že se test opakuje mezi screeningovou návštěvou a první léčebnou návštěvou, použijí se pro posouzení způsobilosti nejnovější výsledky.
3. HLA odpovídající sourozenec nebo URD alespoň 7/8 HLA-A, -B, -C a -DRB1 shoda pomocí molekulární typizace s vysokým rozlišením a bude splňovat kritéria způsobilosti sloužit jako dárce kmenových buněk z periferní krve.
4. Karnofsky skóre ≥ 70 % v době screeningu.
5. Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu se studií.
6. Negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku (které neprodělaly hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci nebo jsou po menopauze s úplným zastavením menstruace delším než 1 rok) musí souhlasit s používáním zdokumentované spolehlivé metody(y) antikoncepce. Muži by měli souhlasit s používáním kondomů během období studie.
7. Je povoleno společné přihlášení do jiných klinických studií, které nezahrnují experimentální terapie GVHD.

Kritéria pro zařazení

Subjekty mohou být zařazeny do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let s hematologickou malignitou jinou než aplastická anémie nebo primární myelofibróza, u kterých je plánováno podstoupit RIC alogenní SCT se štěpem kmenových buněk z periferní krve, s použitím fludarabin/busulfan (Flu/Bu) kondicionování a takrolimus/methotrexát (Tac/MTX ) Profylaxe GVHD. Jsou zahrnuty následující diagnózy:

   • Akutní leukémie - Akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfoblastická leukémie (ALL) nebo akutní bifenotypová leukémie.

   Poznámka: Pacienti by měli mít dokumentaci o kompletní remisi do 6 týdnů před transplantací. Kompletní remise je definována jako <5% blastů na biopsii kostní dřeně a nepřítomnost jakéhokoli známého extramedulárního onemocnění.

   • Chronická myeloidní leukémie (CML) v jakékoli fázi, ale s dokumentací <5 % blastů na biopsii kostní dřeně během 6 týdnů před transplantací.
   • Myelodysplastický syndrom (MDS) jakéhokoli podtypu, ale s dokumentací <5 % blastů na biopsii kostní dřeně během 6 týdnů před transplantací.
   • Myeloproliferativní poruchy jiné než primární myelofibróza.
   • Lymfom - Všechny typy lymfomů jsou způsobilé.
   • Chronická lymfocytární leukémie (CLL) a prolymfocytární leukémie (PLL).

2. Pacienti, kteří splňují institucionální kritéria způsobilosti pro alogenní SCT:

   • Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 2.
   • Jaterní funkce: Výchozí přímý bilirubin, ALT nebo AST nižší než trojnásobek horní hranice normy.
   • Plicní: FVC nebo FEV1 ≥ 40 % předpokládané.
   • Srdeční ejekční frakce ≥ 40 %.
   • Klinicky normální klidové 12svodové EKG při screeningové návštěvě nebo, pokud je abnormální, považuje PI za klinicky nevýznamné Poznámka: Předchozí zdokumentovaný echokardiogram a testy plicních funkcí během posledních 3 měsíců od screeningové návštěvy jsou přijatelné. Pokud tyto testy nebudou provedeny během posledních 3 měsíců, musí být tyto testy dokončeny ve fázi screeningu. V případě, že se test opakuje mezi screeningovou návštěvou a první léčebnou návštěvou, použijí se pro posouzení způsobilosti nejnovější výsledky.
3. HLA odpovídající sourozenec nebo URD alespoň 7/8 HLA-A, -B, -C a -DRB1 shoda pomocí molekulární typizace s vysokým rozlišením a bude splňovat kritéria způsobilosti sloužit jako dárce kmenových buněk z periferní krve.
4. Karnofsky skóre ≥ 70 % v době screeningu.
5. Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu se studií.
6. Negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku (které neprodělaly hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci nebo jsou po menopauze s úplným zastavením menstruace delším než 1 rok) musí souhlasit s používáním zdokumentované spolehlivé metody(y) antikoncepce. Muži by měli souhlasit s používáním kondomů během období studie.
7. Je povoleno společné přihlášení do jiných klinických studií, které nezahrnují experimentální terapie GVHD.

Kritéria vyloučení

Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud splní jedno nebo více z následujících kritérií vyloučení:

1. Pacienti s aplastickou anémií nebo primární myelofibrózou. Vhodné jsou pacienti s fibrózou kostní dřeně sekundární k MDS, AML nebo myeloproliferativní poruchou jinou než primární myelofibróza.
2. Pacienti, u kterých se nepředpokládá, že budou k dispozici ke sledování v našem ústavu alespoň 180 dní po transplantaci.
3. Předchozí alogenní SCT.
4. Nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce.
5. Předchozí použití jakýchkoli experimentálních nebo schválených modulátorů CCR5 včetně maraviroc a PRO 140
6. Pacienti užívající jiné hodnocené léky na GVHD.
7. Pacienti s předchozími malignitami jsou vyloučeni, pokud nejsou léčeni s kurativním záměrem a není známo, že jsou bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
8. Přítomnost nahromadění tekutin (ascites, pleurální nebo perikardiální výpotek), které interferují s clearance methotrexátu nebo činí použití methotrexátu kontraindikovaným
9. Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní
10. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během studie
11. Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl potenciálně ohrozit dodržování studie nebo schopnost vyhodnotit bezpečnost/účinnost