Estudio de PRO 140 para la profilaxis de la EICH aguda en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre RIC (GVHD)
Un estudio multicéntrico de fase II, abierto, de un solo grupo, sobre la seguridad y la eficacia de PRO 140 para la profilaxis de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) en pacientes que se someten a un trasplante alogénico de células madre con acondicionamiento de intensidad reducida (RIC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico de fase II, de etiqueta abierta, de un solo brazo para evaluar la viabilidad del uso de PRO 140 como una terapia adicional al tratamiento de profilaxis de GVHD estándar para la prevención de la GVHD aguda en pacientes adultos que se someten a HCT alogénico RIC.
En este estudio, se inscribirán hasta 60 sujetos. PRO 140 se administrará como una inyección subcutánea de 525 mg el Día -3 o el Día -2 antes de la infusión de células madre, el día de la infusión de células madre (Día 0) y luego semanalmente hasta por 100±7 días. Los sujetos regresarán a la clínica para tres visitas de seguimiento 2 semanas después de la última visita de tratamiento, 30 días después de la última visita de tratamiento y un año después de la primera visita de tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center Cardinal Bernardin Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55409
- University of Minnesota
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Institute Methodist Hospital
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
Los sujetos pueden ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios de inclusión:
Pacientes ≥18 años de edad con una neoplasia hematológica que no sea anemia aplásica o mielofibrosis primaria, programados para someterse a SCT alogénico RIC con un injerto de células madre de sangre periférica, usando acondicionamiento con fludarabina/busulfano (Flu/Bu) y tacrolimus/metotrexato (Tac/MTX) ) Profilaxis de la EICH. Se incluyen los siguientes diagnósticos:
- Leucemia aguda: leucemia mielógena aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA) o leucemia bifenotípica aguda.
Nota: Los pacientes deben tener documentación de remisión completa dentro de las 6 semanas anteriores a su trasplante. La remisión completa se define como <5% de blastos en una biopsia de médula ósea y ausencia de cualquier enfermedad extramedular conocida.
- Leucemia mielógena crónica (LMC) en cualquier estadio, pero con documentación de <5 % de blastos en una biopsia de médula ósea dentro de las 6 semanas anteriores al trasplante.
- Síndrome mielodisplásico (MDS) de cualquier subtipo, pero con documentación de <5% de blastos en una biopsia de médula ósea dentro de las 6 semanas previas al trasplante.
- Trastornos mieloproliferativos distintos de la mielofibrosis primaria.
- Linfoma: todos los tipos de linfoma son elegibles.
- Leucemia linfocítica crónica (LLC) y leucemia prolinfocítica (LLP).
Pacientes que cumplen con los criterios de elegibilidad institucional para SCT alogénico:
- Función renal: creatinina sérica ≤ 2.
- Función hepática: bilirrubina directa basal, ALT o AST inferior a tres veces el límite superior de la normalidad.
- Pulmonar: FVC o FEV1 ≥ 40 % del teórico.
- Fracción de eyección cardíaca ≥ 40%.
- ECG de 12 derivaciones en reposo clínicamente normal en la visita de selección o, si es anormal, el IP lo considera no significativo desde el punto de vista clínico. Si no se realizan en los últimos 3 meses, estas pruebas deben completarse dentro de la Fase de detección. En caso de que la prueba se repita entre la visita de selección y la primera visita de tratamiento, se utilizarán los resultados más recientes para la evaluación de elegibilidad.
- Hermano compatible con HLA o URD con al menos 7/8 de compatibilidad HLA-A, -B, -C y -DRB1 por tipificación molecular de alta resolución y cumplirá con los criterios de elegibilidad para servir como donante de células madre de sangre periférica.
- Puntuaciones de Karnofsky ≥ 70 % en el momento de la selección.
- Capacidad para comprender y firmar el formulario de consentimiento informado del estudio.
- Prueba de embarazo negativa. Las mujeres en edad fértil (que no hayan tenido una histerectomía, una ooforectomía bilateral o una ligadura de trompas bilateral, o que sean posmenopáusicas con un cese total de la menstruación de > 1 año) deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables documentados. Los hombres deben estar de acuerdo en usar condones durante el período de estudio.
- Se permite la inscripción conjunta en otros ensayos clínicos que no incluyan terapias experimentales de EICH.
Criterios de inclusión
Los sujetos pueden ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios de inclusión:
Pacientes ≥18 años de edad con una neoplasia hematológica que no sea anemia aplásica o mielofibrosis primaria, programados para someterse a SCT alogénico RIC con un injerto de células madre de sangre periférica, usando acondicionamiento con fludarabina/busulfano (Flu/Bu) y tacrolimus/metotrexato (Tac/MTX) ) Profilaxis de la EICH. Se incluyen los siguientes diagnósticos:
- Leucemia aguda: leucemia mielógena aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA) o leucemia bifenotípica aguda.
Nota: Los pacientes deben tener documentación de remisión completa dentro de las 6 semanas anteriores a su trasplante. La remisión completa se define como <5% de blastos en una biopsia de médula ósea y ausencia de cualquier enfermedad extramedular conocida.
- Leucemia mielógena crónica (LMC) en cualquier estadio, pero con documentación de <5 % de blastos en una biopsia de médula ósea dentro de las 6 semanas anteriores al trasplante.
- Síndrome mielodisplásico (MDS) de cualquier subtipo, pero con documentación de <5% de blastos en una biopsia de médula ósea dentro de las 6 semanas previas al trasplante.
- Trastornos mieloproliferativos distintos de la mielofibrosis primaria.
- Linfoma: todos los tipos de linfoma son elegibles.
- Leucemia linfocítica crónica (LLC) y leucemia prolinfocítica (LLP).
Pacientes que cumplen con los criterios de elegibilidad institucional para SCT alogénico:
- Función renal: creatinina sérica ≤ 2.
- Función hepática: bilirrubina directa basal, ALT o AST inferior a tres veces el límite superior de la normalidad.
- Pulmonar: FVC o FEV1 ≥ 40 % del teórico.
- Fracción de eyección cardíaca ≥ 40%.
- ECG de 12 derivaciones en reposo clínicamente normal en la visita de selección o, si es anormal, el IP lo considera no significativo desde el punto de vista clínico. Si no se realizan en los últimos 3 meses, estas pruebas deben completarse dentro de la Fase de detección. En caso de que la prueba se repita entre la visita de selección y la primera visita de tratamiento, se utilizarán los resultados más recientes para la evaluación de elegibilidad.
- Hermano compatible con HLA o URD con al menos 7/8 de compatibilidad HLA-A, -B, -C y -DRB1 por tipificación molecular de alta resolución y cumplirá con los criterios de elegibilidad para servir como donante de células madre de sangre periférica.
- Puntuaciones de Karnofsky ≥ 70 % en el momento de la selección.
- Capacidad para comprender y firmar el formulario de consentimiento informado del estudio.
- Prueba de embarazo negativa. Las mujeres en edad fértil (que no hayan tenido una histerectomía, una ooforectomía bilateral o una ligadura de trompas bilateral, o que sean posmenopáusicas con un cese total de la menstruación de > 1 año) deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables documentados. Los hombres deben estar de acuerdo en usar condones durante el período de estudio.
- Se permite la inscripción conjunta en otros ensayos clínicos que no incluyan terapias experimentales de EICH.
Criterio de exclusión
Los sujetos serán excluidos del estudio si cumplen uno o más de los siguientes criterios de exclusión:
- Pacientes con anemia aplásica o mielofibrosis primaria. Los pacientes con fibrosis de la médula secundaria a MDS, AML o un trastorno mieloproliferativo distinto de la mielofibrosis primaria son elegibles.
- Pacientes que no se espera estén disponibles para seguimiento en nuestra institución durante al menos 180 días después del trasplante.
- SCT alogénico previo.
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas.
- Uso previo de cualquier modulador CCR5 experimental o aprobado, incluidos maraviroc y PRO 140
- Pacientes que reciben otros medicamentos en investigación para la EICH.
- Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas previas, a menos que se traten con intención curativa y se sepa que no han padecido la enfermedad durante al menos 2 años.
- Presencia de acumulación de líquido (ascitis, derrame pleural o pericárdico) que interfiere con el aclaramiento de metotrexato o hace que el uso de metotrexato esté contraindicado
- Pacientes que son VIH positivos
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o amamantando, o que planean quedar embarazadas durante el estudio
- Cualquier otra condición clínica que, a juicio del investigador, podría comprometer el cumplimiento del estudio o la capacidad de evaluar la seguridad/eficacia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
En este estudio, 60 sujetos serán asignados al azar para recibir PRO 140 o placebo en una proporción de 1:1 (es decir, 30 sujetos por brazo). PRO 140 o placebo se administrarán en forma de inyección subcutánea de 350 mg. El placebo se administrará -2/-3 días antes de la infusión de células madre, el día de la infusión de células madre (día 0) y posteriormente los días 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 y 98 según el calendario de estudios de las evaluaciones. Cada vial de placebo contiene histidina 5 mM, glicina 15 mM, cloruro de sodio 95 mM, sorbitol al 0,3 % (p/v), polisorbato 20 al 0,005 % (p/v) a un pH de 5,5. Cada dosis de 350 mg de placebo consta de 2 inyecciones subcutáneas de placebo (histidina 5 mM, glicina 15 mM, cloruro de sodio 95 mM, sorbitol al 0,3 % (p/v), polisorbato 20 al 0,005 % (p/v) a un pH de 5,5). de 2 X 1 ml/inyección. en lados opuestos del abdomen. |
Placebo en solución parenteral.
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Experimental: 350 mgPro140
En este estudio, 60 sujetos serán asignados al azar para recibir PRO 140 o placebo en una proporción de 1:1 (es decir, 30 sujetos por brazo). PRO 140 o placebo se administrarán en forma de inyección subcutánea de 350 mg. PRO 140 se administrará -2/-3 días antes de la infusión de células madre, el día de la infusión de células madre (día 0) y posteriormente los días 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 y 98 como según el cronograma de estudio de evaluaciones. Cada vial del producto PRO 140 contiene 1,4 ml de anticuerpo a 175 mg/ml en un tampón que contiene L-histidina 5 mM, glicina 15,0 mM, cloruro de sodio 95 mM, sorbitol al 0,3% (p/v), sorbitol al 0,005% (p/v). ) polisorbato 20 (Tween 20®) y agua estéril para inyección, a pH 5,5. Cada dosis de 350 mg de PRO 140 consistirá en 2 inyecciones SC de PRO 140 (2 X 1 ml/inj.) en lados opuestos del abdomen. |
PRO 140 es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG4,κ humanizado contra el receptor de quimiocinas CCR5.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de EICH aguda el día 100
Periodo de tiempo: 100 días desde el primer tratamiento (100 días después del tratamiento)
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Incidencia de EICH aguda de Grado II, Grado III o Grado IV el día 100
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100 días desde el primer tratamiento (100 días después del tratamiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de EICH aguda grave y potencialmente mortal (Grado III y Grado IV) en el día 100
Periodo de tiempo: 100 días post-tratamiento
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Se presentará el número y porcentajes de sujetos con EICH aguda grave y potencialmente mortal (Grado III y Grado IV) para el día 100.
Se utilizará la prueba de chi-cuadrado/exacta de Fisher para comparar la incidencia entre los grupos de tratamiento.
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100 días post-tratamiento
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Incidencia de EICH aguda específica de órganos en el día 100
Periodo de tiempo: 100 días post-tratamiento
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El número y los porcentajes de sujetos con EICH aguda específica de un órgano para el día 100 se presentarán por categoría de órgano.
Se utilizará la prueba de chi-cuadrado/exacta de Fisher para comparar la incidencia entre los grupos de tratamiento.
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100 días post-tratamiento
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Injerto de donante evaluado mediante quimerismo mieloide y de células T en sangre periférica
Periodo de tiempo: 365 días después del tratamiento inicial (visita T1) (+/- 14 días)
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El número y porcentajes de sujetos con fracaso del injerto de donante evaluados por quimerismo mieloide y de células T en sangre periférica se presentarán por diferentes grupos de tratamiento.
Se utilizará la prueba de chi-cuadrado/exacta de Fisher para comparar la incidencia de fracaso del injerto del donante.
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365 días después del tratamiento inicial (visita T1) (+/- 14 días)
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Recuperación del recuento de neutrófilos y plaquetas
Periodo de tiempo: 100 días después del tratamiento
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Se presentará el número y porcentajes de sujetos con recuperación del recuento de neutrófilos y plaquetas.
Se utilizará la prueba de chi-cuadrado/exacta de Fisher para comparar la incidencia de recuperación de neutrófilos y de recuperación de plaquetas entre grupos de tratamiento.
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100 días después del tratamiento
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Cambios en la puntuación de rendimiento ECOG
Periodo de tiempo: Visita 1 de 100 días después del tratamiento
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El valor bruto y el cambio desde el inicio en la puntuación de desempeño ECOG se resumirán para cada visita de evaluación programada (es decir, visita de selección, visitas de tratamiento 1, 4, 7, 9, 11, visita de seguimiento 1 y visitas no programadas).
Se presentarán estadísticas descriptivas (n, media, desviación estándar, mediana, mínimo y máximo) por grupo de tratamiento.
Si se cumple el supuesto de normalidad, se utilizará la prueba t para comparar la media de la puntuación de rendimiento ECOG entre los grupos de tratamiento y si no se cumple el supuesto de normalidad, se utilizará un método no paramétrico.
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Visita 1 de 100 días después del tratamiento
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Supervivencia libre de GVHD (GFS)
Periodo de tiempo: Visita de 100 días después del tratamiento T1
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La GFS se definirá como el tiempo transcurrido entre la fecha del trasplante hasta la muerte relacionada con la EICH.
La supervivencia libre de EICH se comparará entre los grupos de tratamiento mediante la prueba de rango logarítmico y se utilizarán métodos de Kaplan-Meier para representar las curvas de supervivencia.
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Visita de 100 días después del tratamiento T1
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Tolerabilidad de la administración subcutánea repetida de PRO 140 según la evaluación de los participantes del estudio (mediante una escala analógica visual) y mediante la evaluación del investigador de las reacciones en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: 365 días post-tratamiento (+/- 14 días)
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Todos los datos de las evaluaciones de tolerabilidad de la administración subcutánea repetida de PRO 140 según lo evaluado por los participantes del estudio y por la evaluación del investigador de las reacciones en el lugar de la inyección se resumirán utilizando n, media, desviación estándar (DE), valores mínimos y máximos.
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365 días post-tratamiento (+/- 14 días)
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Frecuencia de eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 100 días después del tratamiento
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Frecuencia de eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves emergentes del tratamiento.
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100 días después del tratamiento
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Tasa de recaída de AML o MDS por día 100
Periodo de tiempo: 100 días después del tratamiento
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La tasa de recaída de AML o MDS para el día 100 se resumirá y se presentará por grupos de tratamiento.
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100 días después del tratamiento
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Cambios y variaciones en las mediciones de laboratorio a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 365 días post-tratamiento (+/- 14 días)
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Evaluación de seguridad: las mediciones de laboratorio incluirán hemograma completo, bioquímica y análisis de orina de rutina.
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365 días post-tratamiento (+/- 14 días)
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Cambios en los parámetros del electrocardiograma (ECG) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 365 días post-tratamiento (+/- 14 días)
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Evaluación de seguridad: se evaluarán los siguientes parámetros de ECG: frecuencia ventricular (latidos por minuto), intervalo PR (ms), intervalo QRS (ms), intervalo QT (ms) e intervalo QTc (ms).
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365 días post-tratamiento (+/- 14 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRO 140_CD 03_GVHD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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