Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av PRO 140 for profylakse av akutt GVHD hos pasienter som gjennomgår RIC allogen stamcelletransplantasjon (GVHD)

14. februar 2024 oppdatert av: CytoDyn, Inc.

En åpen etikett, enarms, fase II multisenterstudie av sikkerheten og effekten av PRO 140 for profylakse av akutt graft-versus-vertssykdom (GVHD) hos pasienter som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon med redusert intensitet (RIC).

Dette er en åpen, enkeltarms, fase II multisenterstudie av sikkerheten og effekten av PRO 140 for profylakse av akutt graft-versus-vertssykdom (GVHD) hos pasienter som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon med redusert intensitet (RIC). .

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enkeltarms, fase II, multisenterstudie for å evaluere muligheten for bruk av PRO 140 som tilleggsbehandling til standard GVHD-profylaksebehandling for forebygging av akutt GVHD hos voksne pasienter som gjennomgår RIC allogen HCT.

I denne studien vil opptil 60 forsøkspersoner bli registrert. PRO 140 vil bli administrert som en 525 mg subkutan injeksjon på dag -3 eller dag -2 før stamcelleinfusjon, på dagen for stamcelleinfusjon (dag 0), og deretter ukentlig i opptil 100±7 dager. Pasientene vil returnere til klinikken for tre oppfølgingsbesøk 2 uker etter siste behandlingsbesøk, 30 dager etter siste behandlingsbesøk og ett år etter første behandlingsbesøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center Cardinal Bernardin Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55409
        • University of Minnesota
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Institute Methodist Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Emner kan bare inkluderes i studien hvis de oppfyller alle følgende inklusjonskriterier:

  1. Pasienter ≥18 år med en annen hematologisk malignitet enn aplastisk anemi eller primær myelofibrose, planlagt å gjennomgå RIC allogen SCT med et perifert blodstamcelletransplantat, ved bruk av Fludarabin/Busulfan (Flu/Bu) kondisjonering og takrolimus/metotreksat (Tac/MTX) ) GVHD-profylakse. Følgende diagnoser er inkludert:

    • Akutt leukemi - Akutt myelogen leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller akutt bi-fenotypisk leukemi.

    Merk: Pasienter bør ha dokumentasjon på fullstendig remisjon innen 6 uker før transplantasjonen. Fullstendig remisjon er definert som <5 % blaster på en benmargsbiopsi og fravær av noen kjent ekstramedullær sykdom.

    • Kronisk myelogen leukemi (KML) i alle stadier, men med dokumentasjon på <5 % blaster på en benmargsbiopsi innen 6 uker før transplantasjon.
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS) av enhver undertype, men med dokumentasjon på <5 % blaster på en benmargsbiopsi innen 6 uker før transplantasjon.
    • Myeloproliferative lidelser andre enn primær myelofibrose.
    • Lymfom - Alle typer lymfom er kvalifisert.
    • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og prolymfocytisk leukemi (PLL).

  2. Pasienter som oppfyller institusjonelle kvalifikasjonskriterier for allogen SCT:

    • Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 2.
    • Leverfunksjon: Baseline direkte bilirubin, ALAT eller ASAT lavere enn tre ganger øvre normalgrense.
    • Pulmonal: FVC eller FEV1 ≥ 40 % anslått.
    • Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 40 %.
    • Klinisk normalt hvile 12-avlednings-EKG ved screeningbesøk eller, hvis unormalt, ansett som ikke klinisk signifikant av PI Merk: Tidligere dokumenterte ekkokardiogram og lungefunksjonstester innen de siste 3 månedene etter screeningbesøket er akseptable. Hvis disse ikke er utført i løpet av de siste 3 månedene, må disse testene fullføres i screeningsfasen. I tilfelle testen gjentas mellom screeningbesøket og det første behandlingsbesøket, vil de siste resultatene bli brukt for kvalifiseringsvurderingen.
  3. HLA-matchet søsken eller URD minst 7/8 HLA-A, -B, -C og -DRB1-matching ved høyoppløselig molekylær typing og vil oppfylle kvalifikasjonskriteriene for å tjene som perifer blodstamcelledonor.
  4. Karnofsky skårer ≥ 70 % på tidspunktet for screening.
  5. Evne til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke til studien.
  6. Negativ graviditetstest. Kvinner i fertil alder (som ikke har hatt hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering, eller er postmenopausale med totalt opphør av menstruasjonen på > 1 år) må godta å bruke dokumenterte pålitelige prevensjonsmetoder. Menn bør godta å bruke kondom i løpet av studieperioden.
  7. Samregistrering i andre kliniske studier som ikke inkluderer eksperimentelle GVHD-terapier er tillatt.

Inklusjonskriterier

Emner kan bare inkluderes i studien hvis de oppfyller alle følgende inklusjonskriterier:

  1. Pasienter ≥18 år med en annen hematologisk malignitet enn aplastisk anemi eller primær myelofibrose, planlagt å gjennomgå RIC allogen SCT med et perifert blodstamcelletransplantat, ved bruk av Fludarabin/Busulfan (Flu/Bu) kondisjonering og takrolimus/metotreksat (Tac/MTX) ) GVHD-profylakse. Følgende diagnoser er inkludert:

    • Akutt leukemi - Akutt myelogen leukemi (AML), akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller akutt bi-fenotypisk leukemi.

    Merk: Pasienter bør ha dokumentasjon på fullstendig remisjon innen 6 uker før transplantasjonen. Fullstendig remisjon er definert som <5 % blaster på en benmargsbiopsi og fravær av noen kjent ekstramedullær sykdom.

    • Kronisk myelogen leukemi (KML) i alle stadier, men med dokumentasjon på <5 % blaster på en benmargsbiopsi innen 6 uker før transplantasjon.
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS) av enhver undertype, men med dokumentasjon på <5 % blaster på en benmargsbiopsi innen 6 uker før transplantasjon.
    • Myeloproliferative lidelser andre enn primær myelofibrose.
    • Lymfom - Alle typer lymfom er kvalifisert.
    • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og prolymfocytisk leukemi (PLL).

  2. Pasienter som oppfyller institusjonelle kvalifikasjonskriterier for allogen SCT:

    • Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 2.
    • Leverfunksjon: Baseline direkte bilirubin, ALAT eller ASAT lavere enn tre ganger øvre normalgrense.
    • Pulmonal: FVC eller FEV1 ≥ 40 % anslått.
    • Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 40 %.
    • Klinisk normalt hvile 12-avlednings-EKG ved screeningbesøk eller, hvis unormalt, ansett som ikke klinisk signifikant av PI Merk: Tidligere dokumenterte ekkokardiogram og lungefunksjonstester innen de siste 3 månedene etter screeningbesøket er akseptable. Hvis disse ikke er utført i løpet av de siste 3 månedene, må disse testene fullføres i screeningsfasen. I tilfelle testen gjentas mellom screeningbesøket og det første behandlingsbesøket, vil de siste resultatene bli brukt for kvalifiseringsvurderingen.
  3. HLA-matchet søsken eller URD minst 7/8 HLA-A, -B, -C og -DRB1-matching ved høyoppløselig molekylær typing og vil oppfylle kvalifikasjonskriteriene for å tjene som perifer blodstamcelledonor.
  4. Karnofsky skårer ≥ 70 % på tidspunktet for screening.
  5. Evne til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke til studien.
  6. Negativ graviditetstest. Kvinner i fertil alder (som ikke har hatt hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering, eller er postmenopausale med totalt opphør av menstruasjonen på > 1 år) må godta å bruke dokumenterte pålitelige prevensjonsmetoder. Menn bør godta å bruke kondom i løpet av studieperioden.
  7. Samregistrering i andre kliniske studier som ikke inkluderer eksperimentelle GVHD-terapier er tillatt.

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller ett eller flere av følgende eksklusjonskriterier:

  1. Pasienter med aplastisk anemi eller primær myelofibrose. Pasienter med margfibrose sekundært til MDS, AML eller en annen myeloproliferativ lidelse enn primær myelofibrose er kvalifisert.
  2. Pasienter som ikke forventes å være tilgjengelige for oppfølging i vår institusjon i minst 180 dager etter transplantasjonen.
  3. Tidligere allogen SCT.
  4. Ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner.
  5. Tidligere bruk av eksperimentelle eller godkjente CCR5-modulatorer inkludert maraviroc og PRO 140
  6. Pasienter som får andre undersøkelsesmedisiner for GVHD.
  7. Pasienter med tidligere maligniteter ekskluderes med mindre de behandles med kurativ hensikt og er kjent for å være fri for sykdom i minst 2 år.
  8. Tilstedeværelse av væskeansamling (ascites, pleural eller perikardiell effusjon) som forstyrrer metotreksatclearance eller gjør bruk av metotreksat kontraindisert
  9. Pasienter som er HIV-positive
  10. Kvinner som er gravide, ammer eller ammer, eller som planlegger å bli gravide under studien
  11. Enhver annen klinisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, potensielt ville kompromittere studieoverholdelse eller evnen til å evaluere sikkerhet/effekt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo

I denne studien vil 60 forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten PRO 140 eller placebo i forholdet 1:1 (dvs. 30 forsøkspersoner per arm). PRO 140 eller placebo vil bli administrert som en 350 mg subkutan injeksjon.

Placebo vil bli administrert -2/-3 dager før stamcelleinfusjon, på dagen for stamcelleinfusjon (dag 0) og deretter på dag 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 og 98 iht. studieplanen for vurderinger.

Hvert hetteglass med placebo inneholder 5 mM histidin, 15 mM glycin, 95 mM natriumklorid, 0,3 % (vekt/volum) sorbitol, 0,005 % (vekt/volum) Polysorbat 20 ved en pH på 5,5.

Hver 350 mg dose placebo består av 2 SC-injeksjoner med placebo (5 mM histidin, 15 mM glycin, 95 mM natriumklorid, 0,3 % (vekt/volum) sorbitol, 0,005 % (vekt/volum) Polysorbat 20 ved en pH på 5,5) på 2 x 1 ml/inj. på motsatte sider av magen.
Legemiddel: Placebo
Placebo i parenteral oppløsning.
Eksperimentell: 350 mg Pro140

I denne studien vil 60 forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten PRO 140 eller placebo i forholdet 1:1 (dvs. 30 forsøkspersoner per arm). PRO 140 eller placebo vil bli administrert som en 350 mg subkutan injeksjon.

PRO 140 vil bli administrert -2/-3 dager før stamcelleinfusjon, på dagen for stamcelleinfusjon (dag 0) og deretter på dag 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 og 98 som i henhold til studieplanen for vurderinger.

Hvert hetteglass med PRO 140-produktet inneholder 1,4 mL antistoff ved 175 mg/ml i en buffer som inneholder 5 mM L-histidin, 15,0 mM glycin, 95 mM natriumklorid, 0,3 % (vekt/volum) sorbitol, 0,005 % (vekt/volum) ) polysorbat 20 (Tween 20®), og sterilt vann til injeksjon, ved pH 5,5.

Hver 350 mg dose av PRO 140 vil bestå av 2 SC-injeksjoner av PRO 140 (2 X 1 ml/inj.) på motsatte sider av magen.
Legemiddel: PRO 140
PRO 140 er et humanisert IgG4,κ monoklonalt antistoff (mAb) mot kjemokinreseptoren CCR5.
Andre navn:
  • Humanisert monoklonalt antistoff mot CCR5

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av akutt GVHD etter dag 100
Tidsramme: 100 dager fra første behandling (100 dager etter behandling)
Forekomst av grad II, grad III eller grad IV akutt GVHD innen dag-100
100 dager fra første behandling (100 dager etter behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av alvorlig og livstruende (grad III og grad IV) akutt GVHD innen dag-100
Tidsramme: 100 dager etter behandling
Antall og prosentandeler av personer med alvorlig og livstruende (grad III og grad IV) akutt GVHD innen dag-100 vil bli presentert. Chi-square/ Fishers eksakte test vil bli brukt for å sammenligne forekomsten mellom behandlingsgruppene.
100 dager etter behandling
Forekomst av organspesifikk akutt GVHD innen dag-100
Tidsramme: 100 dager etter behandling
Antall og prosentandeler av forsøkspersoner med organspesifikk akutt GVHD innen dag-100 vil bli presentert etter organkategori. Chi-square/ Fishers eksakte test vil bli brukt for å sammenligne forekomsten mellom behandlingsgruppene.
100 dager etter behandling
Donorengraftment evaluert av T-celle og myeloid kimerisme i perifert blod
Tidsramme: 365 dager etter førstegangsbehandling (T1-besøk) (+/- 14 dager)
Antall og prosentandeler av individer med donorgraftmentsvikt evaluert av T-celle og myeloid kimerisme i perifert blod vil bli presentert av forskjellige behandlingsgrupper. Chi-square/ Fishers eksakte test vil bli brukt til å sammenligne forekomsten av donorgraftmentsvikt.
365 dager etter førstegangsbehandling (T1-besøk) (+/- 14 dager)
Gjenoppretting av nøytrofile og blodplater
Tidsramme: 100 dager etter behandling
Antall og prosentandeler av forsøkspersoner med gjenoppretting av nøytrofile og blodplater vil bli presentert. Chi-square/ Fishers eksakte test vil bli brukt til å sammenligne forekomsten av nøytrofilgjenvinning og blodplategjenvinning mellom behandlingsgrupper.
100 dager etter behandling
Endringer i ECOG Performance Score
Tidsramme: 100 dager etter behandlingsbesøk 1
Rå og endring fra baseline i ECOG-ytelsespoeng vil bli oppsummert for hvert planlagte vurderingsbesøk (dvs. screeningbesøk, behandlingsbesøk 1, 4, 7, 9, 11, oppfølgingsbesøk 1 og ikke-planlagte besøk). Beskrivende statistikk (n, gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum) vil bli presentert etter behandlingsgruppe. Hvis normalitetsantakelsen er oppfylt, vil t-testen bli brukt for å sammenligne gjennomsnittet av ECOG ytelsesscore mellom behandlingsgruppene, og hvis normalitetsantakelsen ikke er oppfylt, vil en ikke-parametrisk metode bli brukt.
100 dager etter behandlingsbesøk 1
GVHD-fri overlevelse (GFS)
Tidsramme: 100 dager etter behandlingsbesøk T1
GFS vil bli definert som tiden som har gått mellom transplantasjonsdatoen til GVHD-relatert død. GVHD-fri overlevelse vil bli sammenlignet mellom behandlingsgruppene ved bruk av Log-rank test og Kaplan-Meier metoder vil bli brukt for å avbilde overlevelseskurvene.
100 dager etter behandlingsbesøk T1
Tolerabilitet av gjentatt subkutan administrering av PRO 140 som vurdert av studiedeltakere (ved bruk av visuell analog skala) og ved etterforsker-evaluering av reaksjoner på injeksjonsstedet
Tidsramme: 365 dager etter behandling (+/- 14 dager)
Alle data fra tolerabilitetsvurderinger av gjentatt subkutan administrering av PRO 140, vurdert av studiedeltakere og ved etterforsker-evaluering av reaksjoner på injeksjonsstedet, vil bli oppsummert ved bruk av n, gjennomsnitt, standardavvik (SD), minimums- og maksimumsverdier.
365 dager etter behandling (+/- 14 dager)
Behandlingsfrekvens Nytende bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 100 dager etter behandling
Frekvens av behandlingsoppståtte bivirkninger og behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger.
100 dager etter behandling
AML eller MDS tilbakefallsrate etter dag-100
Tidsramme: 100 dager etter behandling
AML eller MDS tilbakefallsfrekvens innen dag-100 vil bli oppsummert og presentert av behandlingsgrupper.
100 dager etter behandling
Endringer og forskyvninger i laboratoriemålinger over tid
Tidsramme: 365 dager etter behandling (+/- 14 dager)

Sikkerhetsvurdering- Laboratoriemålingene vil inkludere rutinemessig CBC, biokjemi og urinanalyse.

  • Rutinemessig CBC inkluderer hemoglobin, hematokrit (HCT), antall røde blodlegemer (RBC), antall hvite blodlegemer (WBC), antall hvite blodlegemer (%), absolutt antall nøytrofiler (ANC) og antall blodplater.
  • Biokjemiprofil inkluderer vurdering av leverfunksjonsindikatorer: total og direkte bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), totalt protein, laktatdehydrogenase (LDH); Nyrefunksjonsindikatorer: Blood Urea Nitrogen (BUN), kreatinin; Elektrolytter: natrium, kalium, klorid, kalsium og bikarbonat; Annet: glukose (tilfeldig), kolesterol (totalt)
  • Urinalyse for farge, utseende, egenvekt, pH, protein, glukose, okkult blod, ketoner, RBC, WBC, epitelceller, bakterier, gips, krystaller
365 dager etter behandling (+/- 14 dager)
Endringer i elektrokardiogram (EKG) parametere over tid
Tidsramme: 365 dager etter behandling (+/- 14 dager)
Sikkerhetsvurdering - Følgende EKG-parametere vil bli evaluert: ventrikkelfrekvens (slag per minutt), PR-intervall (msec), QRS-intervall (msec), QT-intervall (msec) og QTc-intervall (msec).
365 dager etter behandling (+/- 14 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CytoDyn, Inc.

Samarbeidspartnere

Amarex Clinical Research

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

14. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2016

Først lagt ut (Antatt)

13. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO 140_CD 03_GVHD

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Graft vs vertssykdom

Kliniske studier på PRO 140

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere