Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av PRO 140 för profylax av akut GVHD hos patienter som genomgår RIC-allogen stamcellstransplantation (GVHD)

14 februari 2024 uppdaterad av: CytoDyn, Inc.

En öppen etikett, enarmad, fas II multicenterstudie av säkerheten och effekten av PRO 140 för profylax av akut graft-versus-värdsjukdom (GVHD) hos patienter som genomgår allogen stamcellstransplantation med reducerad intensitet (RIC).

Detta är en öppen etikett, enarmad, fas II multicenterstudie av säkerheten och effekten av PRO 140 för profylax av akut graft-versus-värdsjukdom (GVHD) hos patienter som genomgår allogen stamcellstransplantation med reducerad intensitet (RIC). .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, enkelarmad, fas II, multicenterstudie för att utvärdera genomförbarheten av användningen av PRO 140 som en tilläggsterapi till standard GVHD-profylaxbehandling för förebyggande av akut GVHD hos vuxna patienter som genomgår allogen RIC-HCT.

I denna studie kommer upp till 60 försökspersoner att skrivas in. PRO 140 kommer att administreras som en 525 mg subkutan injektion på dag -3 eller dag -2 före stamcellsinfusion, på dagen för stamcellsinfusion (dag 0) och sedan varje vecka i upp till 100±7 dagar. Försökspersonerna kommer att återvända till kliniken för tre uppföljningsbesök 2 veckor efter det senaste behandlingsbesöket, 30 dagar efter det senaste behandlingsbesöket och ett år efter det första behandlingsbesöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center Cardinal Bernardin Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55409
        • University of Minnesota
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Texas Transplant Institute Methodist Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
        • West Virginia University Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

Försökspersoner får endast inkluderas i studien om de uppfyller alla följande inklusionskriterier:

  1. Patienter ≥18 år med en hematologisk malignitet annan än aplastisk anemi eller primär myelofibros, planerade att genomgå RIC allogen SCT med ett perifert blodstamcellstransplantat, med Fludarabin/Busulfan (Flu/Bu) konditionering och takrolimus/metotrexat (Tac/MTX) ) GVHD-profylax. Följande diagnoser ingår:

    • Akut leukemi - Akut myelogen leukemi (AML), Akut lymfatisk leukemi (ALL) eller akut bi-fenotypisk leukemi.

    Obs: Patienter bör ha dokumentation om fullständig remission inom 6 veckor före transplantationen. Fullständig remission definieras som <5 % blaster på en benmärgsbiopsi och frånvaro av någon känd extramedullär sjukdom.

    • Kronisk myelogen leukemi (KML) i vilket skede som helst, men med dokumentation av <5 % blaster på en benmärgsbiopsi inom 6 veckor före transplantation.
    • Myelodysplastiskt syndrom (MDS) av vilken subtyp som helst, men med dokumentation av <5 % blaster på en benmärgsbiopsi inom 6 veckor före transplantation.
    • Myeloproliferativa störningar andra än primär myelofibros.
    • Lymfom - Alla typer av lymfom är berättigade.
    • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och prolymfocytisk leukemi (PLL).

  2. Patienter som uppfyller institutionella behörighetskriterier för allogen SCT:

    • Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 2.
    • Leverfunktion: Baslinje direkt bilirubin, ALAT eller ASAT lägre än tre gånger den övre normalgränsen.
    • Pulmonell: FVC eller FEV1 ≥ 40 % förutspått.
    • Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 40 %.
    • Kliniskt normalt vilo-EKG med 12 avledningar vid screeningbesök eller, om onormalt, anses inte vara kliniskt signifikant av PI. Obs: Tidigare dokumenterade ekokardiogram och lungfunktionstester inom de senaste 3 månaderna efter screeningbesöket är acceptabla. Om dessa inte utförs inom de senaste 3 månaderna, måste dessa tester slutföras inom screeningfasen. Om testet upprepas mellan screeningbesöket och det första behandlingsbesöket, kommer de senaste resultaten att användas för behörighetsbedömningen.
  3. HLA-matchade syskon eller URD minst 7/8 HLA-A, -B, -C och -DRB1-matchning genom högupplöst molekylär typning och kommer att uppfylla behörighetskriterier för att fungera som en perifer blodstamcellsgivare.
  4. Karnofsky får ≥ 70 % vid tidpunkten för screening.
  5. Förmåga att förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke.
  6. Negativt graviditetstest. Kvinnor i fertil ålder (som inte har genomgått en hysterektomi, en bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering, eller är postmenopausala med ett totalt upphörande av menstruationer på > 1 år) måste gå med på att använda dokumenterade tillförlitliga preventivmetoder. Män bör gå med på att använda kondom under studieperioden.
  7. Samtidig registrering i andra kliniska prövningar som inte inkluderar experimentella GVHD-terapier är tillåten.

Inklusionskriterier

Försökspersoner får endast inkluderas i studien om de uppfyller alla följande inklusionskriterier:

  1. Patienter ≥18 år med en hematologisk malignitet annan än aplastisk anemi eller primär myelofibros, planerade att genomgå RIC allogen SCT med ett perifert blodstamcellstransplantat, med Fludarabin/Busulfan (Flu/Bu) konditionering och takrolimus/metotrexat (Tac/MTX) ) GVHD-profylax. Följande diagnoser ingår:

    • Akut leukemi - Akut myelogen leukemi (AML), Akut lymfatisk leukemi (ALL) eller akut bi-fenotypisk leukemi.

    Obs: Patienter bör ha dokumentation om fullständig remission inom 6 veckor före transplantationen. Fullständig remission definieras som <5 % blaster på en benmärgsbiopsi och frånvaro av någon känd extramedullär sjukdom.

    • Kronisk myelogen leukemi (KML) i vilket skede som helst, men med dokumentation av <5 % blaster på en benmärgsbiopsi inom 6 veckor före transplantation.
    • Myelodysplastiskt syndrom (MDS) av vilken subtyp som helst, men med dokumentation av <5 % blaster på en benmärgsbiopsi inom 6 veckor före transplantation.
    • Myeloproliferativa störningar andra än primär myelofibros.
    • Lymfom - Alla typer av lymfom är berättigade.
    • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och prolymfocytisk leukemi (PLL).

  2. Patienter som uppfyller institutionella behörighetskriterier för allogen SCT:

    • Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 2.
    • Leverfunktion: Baslinje direkt bilirubin, ALAT eller ASAT lägre än tre gånger den övre normalgränsen.
    • Pulmonell: FVC eller FEV1 ≥ 40 % förutspått.
    • Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 40 %.
    • Kliniskt normalt vilo-EKG med 12 avledningar vid screeningbesök eller, om onormalt, anses inte vara kliniskt signifikant av PI. Obs: Tidigare dokumenterade ekokardiogram och lungfunktionstester inom de senaste 3 månaderna efter screeningbesöket är acceptabla. Om dessa inte utförs inom de senaste 3 månaderna, måste dessa tester slutföras inom screeningfasen. Om testet upprepas mellan screeningbesöket och det första behandlingsbesöket, kommer de senaste resultaten att användas för behörighetsbedömningen.
  3. HLA-matchade syskon eller URD minst 7/8 HLA-A, -B, -C och -DRB1-matchning genom högupplöst molekylär typning och kommer att uppfylla behörighetskriterier för att fungera som en perifer blodstamcellsgivare.
  4. Karnofsky får ≥ 70 % vid tidpunkten för screening.
  5. Förmåga att förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke.
  6. Negativt graviditetstest. Kvinnor i fertil ålder (som inte har genomgått en hysterektomi, en bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering, eller är postmenopausala med ett totalt upphörande av menstruationer på > 1 år) måste gå med på att använda dokumenterade tillförlitliga preventivmetoder. Män bör gå med på att använda kondom under studieperioden.
  7. Samtidig registrering i andra kliniska prövningar som inte inkluderar experimentella GVHD-terapier är tillåten.

Exklusions kriterier

Försökspersoner kommer att exkluderas från studien om de uppfyller ett eller flera av följande uteslutningskriterier:

  1. Patienter med aplastisk anemi eller primär myelofibros. Patienter med märgfibros sekundärt till MDS, AML eller en myeloproliferativ störning annan än primär myelofibros är berättigade.
  2. Patienter som inte förväntas vara tillgängliga för uppföljning på vår institution under minst 180 dagar efter transplantationen.
  3. Tidigare allogen SCT.
  4. Okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner.
  5. Tidigare användning av experimentella eller godkända CCR5-modulatorer inklusive maraviroc och PRO 140
  6. Patienter som får andra prövningsläkemedel för GVHD.
  7. Patienter med tidigare maligniteter exkluderas om de inte behandlas med kurativ avsikt och är kända för att vara fria från sjukdomar i minst 2 år.
  8. Förekomst av vätskeansamling (ascites, pleural eller perikardiell effusion) som interfererar med metotrexatclearance eller gör användning av metotrexat kontraindicerad
  9. Patienter som är HIV-positiva
  10. Kvinnor som är gravida, ammar eller ammar, eller som planerar att bli gravida under studien
  11. Alla andra kliniska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, potentiellt skulle äventyra studieöverensstämmelse eller förmågan att utvärdera säkerhet/effekt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo

I denna studie kommer 60 försökspersoner att randomiseras för att få antingen PRO 140 eller placebo i ett 1:1-förhållande (dvs. 30 försökspersoner per arm). PRO 140 eller placebo kommer att administreras som en 350 mg subkutan injektion.

Placebo kommer att ges -2/-3 dagar före stamcellsinfusionen, på dagen för stamcellsinfusionen (dag 0) och därefter på dagarna 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 och 98 enligt studieschemat för bedömningar.

Varje injektionsflaska med placebo innehåller 5 mM histidin, 15 mM glycin, 95 mM natriumklorid, 0,3 % (vikt/volym) sorbitol, 0,005 % (vikt/volym) Polysorbat 20 vid ett pH på 5,5.

Varje 350 mg dos placebo består av 2 SC-injektioner av placebo (5 mM histidin, 15 mM glycin, 95 mM natriumklorid, 0,3 % (vikt/volym) sorbitol, 0,005 % (vikt/volym) Polysorbat 20 vid ett pH på 5,5) av 2 X 1 ml/inj. på motsatta sidor av buken.
Läkemedel: Placebo
Placebo i parenteral lösning.
Experimentell: 350 mg Pro140

I denna studie kommer 60 försökspersoner att randomiseras för att få antingen PRO 140 eller placebo i förhållandet 1:1 (dvs. 30 försökspersoner per arm). PRO 140 eller placebo kommer att administreras som en 350 mg subkutan injektion.

PRO 140 kommer att administreras -2/-3 dagar före stamcellsinfusionen, på dagen för stamcellsinfusionen (dag 0) och därefter på dagarna 7, 14, 21, 28, 42, 56, 70, 84 och 98 som enligt studieschemat för bedömningar.

Varje injektionsflaska med PRO 140-produkten innehåller 1,4 mL antikropp med 175 mg/ml i en buffert innehållande 5 mM L-histidin, 15,0 mM glycin, 95 mM natriumklorid, 0,3 % (vikt/volym) sorbitol, 0,005 % (vikt/volym) ) polysorbat 20 (Tween 20®), och sterilt vatten för injektion, vid pH 5,5.

Varje 350 mg dos av PRO 140 kommer att bestå av 2 SC-injektioner av PRO 140 (2 X 1 ml/inj.) på motsatta sidor av buken.
Läkemedel: PRO 140
PRO 140 är en humaniserad IgG4,K monoklonal antikropp (mAb) mot kemokinreceptorn CCR5.
Andra namn:
  • Humaniserad monoklonal antikropp mot CCR5

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av akut GVHD vid dag 100
Tidsram: 100 dagar från första behandlingen (100 dagar efter behandling)
Incidensen av grad II, grad III eller grad IV akut GVHD vid dag-100
100 dagar från första behandlingen (100 dagar efter behandling)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av allvarlig och livshotande (grad III och grad IV) akut GVHD senast dag-100
Tidsram: 100 dagar efter behandling
Antalet och procenten av försökspersoner med allvarlig och livshotande (grad III och grad IV) akut GVHD senast dag-100 kommer att presenteras. Chi-square/ Fishers exakta test kommer att användas för att jämföra incidensen mellan behandlingsgrupperna.
100 dagar efter behandling
Förekomst av organspecifik akut GVHD efter dag-100
Tidsram: 100 dagar efter behandling
Antalet och procenten av försökspersoner med organspecifik akut GVHD senast dag-100 kommer att presenteras per organkategori. Chi-square/ Fishers exakta test kommer att användas för att jämföra incidensen mellan behandlingsgrupperna.
100 dagar efter behandling
Givarengraftment utvärderat av T-cell och myeloid chimerism i perifert blod
Tidsram: 365 dagar efter initial behandling (T1-besök) (+/- 14 dagar)
Antalet och procentsatserna av försökspersoner med misslyckande med donatortransplantation utvärderade av T-cell och myeloid chimerism i perifert blod kommer att presenteras av olika behandlingsgrupper. Chi-square/ Fishers exakta test kommer att användas för att jämföra förekomsten av givarens intransplantationsfel.
365 dagar efter initial behandling (T1-besök) (+/- 14 dagar)
Återhämtning av neutrofiler och blodplättar
Tidsram: 100 dagar efter behandling
Antalet och procentandelen av försökspersoner med neutrofil- och trombocytåtervinning kommer att presenteras. Chi-square/ Fishers exakta test kommer att användas för att jämföra förekomsten av neutrofilåterhämtning och trombocytåtervinning mellan behandlingsgrupper.
100 dagar efter behandling
Förändringar i ECOG Performance Score
Tidsram: 100 dagar efter behandlingsbesök 1
Den råa och förändringen från baslinjen i ECOG-prestandapoäng kommer att sammanfattas för varje schemalagt bedömningsbesök (dvs. screeningbesök, behandlingsbesök 1, 4, 7, 9, 11, uppföljningsbesök 1 och oplanerade besök). Beskrivande statistik (n, medelvärde, standardavvikelse, median, minimum och maximum) kommer att presenteras per behandlingsgrupp. Om normalitetsantagandet uppfylls kommer t-test att användas för att jämföra medelvärdet av ECOG-prestandapoäng mellan behandlingsgrupperna och om normalitetsantagandet inte uppfylls kommer en icke-parametrisk metod att användas.
100 dagar efter behandlingsbesök 1
GVHD-fri överlevnad (GFS)
Tidsram: 100 dagar efter behandling besök T1
GFS kommer att definieras som den tid som förflutit mellan transplantationsdatumet till GVHD-relaterad död. GVHD-fri överlevnad kommer att jämföras mellan behandlingsgrupperna med Log-rank test och Kaplan-Meier metoder kommer att användas för att avbilda överlevnadskurvorna.
100 dagar efter behandling besök T1
Tolerabiliteten av upprepad subkutan administrering av PRO 140 bedömd av studiedeltagare (med visuell analog skala) och genom utredares utvärdering av reaktioner på injektionsstället
Tidsram: 365 dagar efter behandling (+/- 14 dagar)
Alla data från tolerabilitetsbedömningar av upprepad subkutan administrering av PRO 140, bedömd av studiedeltagare och genom utvärdering av utredare av reaktioner på injektionsstället, kommer att sammanfattas med n, medelvärde, standardavvikelse (SD), minimi- och maximivärden.
365 dagar efter behandling (+/- 14 dagar)
Behandlingsfrekvens Emergent biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: 100 dagar efter behandling
Behandlingsfrekvens framträdande biverkningar och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar.
100 dagar efter behandling
AML- eller MDS-återfallsfrekvens per dag-100
Tidsram: 100 dagar efter behandling
AML- eller MDS-återfallsfrekvensen vid dag-100 kommer att sammanfattas och presenteras av behandlingsgrupper.
100 dagar efter behandling
Förändringar och förskjutningar i laboratoriemätningar över tid
Tidsram: 365 dagar efter behandling (+/- 14 dagar)

Säkerhetsbedömning - Laboratoriemätningarna kommer att inkludera rutinmässig CBC, biokemi och urinanalys.

  • Rutinmässig CBC inkluderar hemoglobin, hematokrit (HCT), antal röda blodkroppar (RBC), antal vita blodkroppar (WBC), antal vita blodkroppar (%), antal vita blodkroppar (%), absolut antal neutrofiler (ANC) och antal blodplättar.
  • Biokemiprofilen inkluderar bedömning av leverfunktionsindikatorer: totalt och direkt bilirubin, alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), totalt protein, laktatdehydrogenas (LDH); Njurfunktionsindikatorer: Blood Urea Nitrogen (BUN), kreatinin; Elektrolyter: natrium, kalium, klorid, kalcium och bikarbonat; Övrigt: glukos (slumpmässigt), kolesterol (totalt)
  • Urinanalys för färg, utseende, specifik vikt, pH, protein, glukos, ockult blod, ketoner, RBC, WBC, epitelceller, bakterier, avgjutningar, kristaller
365 dagar efter behandling (+/- 14 dagar)
Förändringar i parametrar för elektrokardiogram (EKG) över tid
Tidsram: 365 dagar efter behandling (+/- 14 dagar)
Säkerhetsbedömning - Följande EKG-parametrar kommer att utvärderas: ventrikulär frekvens (slag per minut), PR-intervall (msec), QRS-intervall (msec), QT-intervall (msec) och QTc-intervall (msec).
365 dagar efter behandling (+/- 14 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

CytoDyn, Inc.

Samarbetspartners

Amarex Clinical Research

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

14 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2016

Första postat (Beräknad)

13 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2024

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO 140_CD 03_GVHD

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Graft vs värdsjukdom

Kliniska prövningar på PRO 140

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera