Исследование PRO 140 для профилактики острой РТПХ у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток RIC (GVHD)

Критерии включения

Субъекты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям включения:

1. Пациенты в возрасте ≥18 лет с гематологическим злокачественным новообразованием, отличным от апластической анемии или первичного миелофиброза, которым запланировано проведение RIC аллогенной SCT с трансплантацией стволовых клеток периферической крови, с кондиционированием флударабином/бусульфаном (Flu/Bu) и такролимусом/метотрексатом (Tac/MTX). ) профилактика РТПХ. Сюда входят следующие диагнозы:

   • Острый лейкоз - острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) или острый бифенотипический лейкоз.

   Примечание: у пациентов должна быть документация о полной ремиссии в течение 6 недель до трансплантации. Полная ремиссия определяется как <5% бластов при биопсии костного мозга и отсутствии каких-либо известных экстрамедуллярных заболеваний.

   • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) на любой стадии, но с документацией <5% бластов в биопсии костного мозга в течение 6 недель до трансплантации.
   • Миелодиспластический синдром (МДС) любого подтипа, но с документацией <5% бластов в биопсии костного мозга в течение 6 недель до трансплантации.
   • Миелопролиферативные заболевания, кроме первичного миелофиброза.
   • Лимфома – подходят все типы лимфомы.
   • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и пролимфоцитарный лейкоз (ПЛЛ).

2. Пациенты, соответствующие установленным критериям приемлемости для аллогенной ТСК:

   • Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 2.
   • Функция печени: исходный уровень прямого билирубина, АЛТ или АСТ ниже более чем в три раза верхней границы нормы.
   • Легочные: ФЖЕЛ или ОФВ1 ≥ 40% от должного.
   • Фракция сердечного выброса ≥ 40%.
   • Клинически нормальная ЭКГ в 12 отведениях в состоянии покоя при скрининговом визите или, если отклонения от нормы, то PI считает их клинически незначимыми. Если они не проводились в течение последних 3 месяцев, то эти тесты должны быть завершены в рамках этапа скрининга. Если тест повторяется между визитом для скрининга и первым визитом для лечения, самые последние результаты будут использоваться для оценки приемлемости.
3. HLA-совместимый родственный или URD-по крайней мере 7/8 HLA-A, -B, -C и -DRB1, соответствующий молекулярному типированию с высоким разрешением, и будет соответствовать критериям приемлемости для использования в качестве донора стволовых клеток периферической крови.
4. Оценка Карновски ≥ 70% на момент скрининга.
5. Способность понимать и подписывать форму информированного согласия на исследование.
6. Отрицательный тест на беременность. Женщины детородного возраста (не перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб или находящиеся в постменопаузе с полным прекращением менструаций > 1 года) должны дать согласие на использование задокументированных надежных методов контрацепции. Мужчины должны дать согласие на использование презервативов в период исследования.
7. Допускается совместное участие в других клинических испытаниях, не включающих экспериментальные методы лечения РТПХ.

Критерии включения

Субъекты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям включения:

1. Пациенты в возрасте ≥18 лет с гематологическим злокачественным новообразованием, отличным от апластической анемии или первичного миелофиброза, которым запланировано проведение RIC аллогенной SCT с трансплантацией стволовых клеток периферической крови, с кондиционированием флударабином/бусульфаном (Flu/Bu) и такролимусом/метотрексатом (Tac/MTX). ) профилактика РТПХ. Сюда входят следующие диагнозы:

   • Острый лейкоз - острый миелогенный лейкоз (ОМЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) или острый бифенотипический лейкоз.

   Примечание: у пациентов должна быть документация о полной ремиссии в течение 6 недель до трансплантации. Полная ремиссия определяется как <5% бластов при биопсии костного мозга и отсутствии каких-либо известных экстрамедуллярных заболеваний.

   • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) на любой стадии, но с документацией <5% бластов в биопсии костного мозга в течение 6 недель до трансплантации.
   • Миелодиспластический синдром (МДС) любого подтипа, но с документацией <5% бластов в биопсии костного мозга в течение 6 недель до трансплантации.
   • Миелопролиферативные заболевания, кроме первичного миелофиброза.
   • Лимфома – подходят все типы лимфомы.
   • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и пролимфоцитарный лейкоз (ПЛЛ).

2. Пациенты, соответствующие установленным критериям приемлемости для аллогенной ТСК:

   • Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 2.
   • Функция печени: исходный уровень прямого билирубина, АЛТ или АСТ ниже более чем в три раза верхней границы нормы.
   • Легочные: ФЖЕЛ или ОФВ1 ≥ 40% от должного.
   • Фракция сердечного выброса ≥ 40%.
   • Клинически нормальная ЭКГ в 12 отведениях в состоянии покоя при скрининговом визите или, если отклонения от нормы, то PI считает их клинически незначимыми. Если они не проводились в течение последних 3 месяцев, то эти тесты должны быть завершены в рамках этапа скрининга. Если тест повторяется между визитом для скрининга и первым визитом для лечения, самые последние результаты будут использоваться для оценки приемлемости.
3. HLA-совместимый родственный или URD-по крайней мере 7/8 HLA-A, -B, -C и -DRB1, соответствующий молекулярному типированию с высоким разрешением, и будет соответствовать критериям приемлемости для использования в качестве донора стволовых клеток периферической крови.
4. Оценка Карновски ≥ 70% на момент скрининга.
5. Способность понимать и подписывать форму информированного согласия на исследование.
6. Отрицательный тест на беременность. Женщины детородного возраста (не перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб или находящиеся в постменопаузе с полным прекращением менструаций > 1 года) должны дать согласие на использование задокументированных надежных методов контрацепции. Мужчины должны дать согласие на использование презервативов в период исследования.
7. Допускается совместное участие в других клинических испытаниях, не включающих экспериментальные методы лечения РТПХ.

Критерий исключения

Субъекты будут исключены из исследования, если они соответствуют одному или нескольким из следующих критериев исключения:

1. Пациенты с апластической анемией или первичным миелофиброзом. Пациенты с фиброзом костного мозга, вторичным по отношению к МДС, ОМЛ или миелопролиферативному заболеванию, отличному от первичного миелофиброза, имеют право на участие.
2. Пациенты, которые не будут доступны для последующего наблюдения в нашем учреждении в течение как минимум 180 дней после трансплантации.
3. Предыдущая аллогенная SCT.
4. Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции.
5. Предварительное использование любых экспериментальных или одобренных модуляторов CCR5, включая маравирок и PRO 140.
6. Пациенты, получающие другие исследуемые препараты для лечения РТПХ.
7. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе исключаются, за исключением тех случаев, когда лечение проводится с лечебной целью и известно, что они не болели в течение как минимум 2 лет.
8. Наличие скопления жидкости (асцит, плевральный или перикардиальный выпот), препятствующее клиренсу метотрексата или делающее противопоказанием к применению метотрексата.
9. Пациенты, инфицированные ВИЧ
10. Женщины, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью, или которые планируют забеременеть во время исследования
11. Любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение режима исследования или возможность оценить безопасность/эффективность.