Undersøgelse af PRO 140 til profylakse af akut GVHD hos patienter, der gennemgår RIC allogen stamcelletransplantation (GVHD)

Inklusionskriterier

Forsøgspersoner kan kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år med en anden hæmatologisk malignitet end aplastisk anæmi eller primær myelofibrose, der er planlagt til at gennemgå RIC allogen SCT med en perifer blodstamcelletransplantation, der anvender Fludarabin/Busulfan (Flu/Bu) conditioning og Tacrolimus/Methotrexate (Tac/MTX) ) GVHD-profylakse. Følgende diagnoser er inkluderet:

   • Akut leukæmi - Akut myelogen leukæmi (AML), Akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller akut bi-fænotypisk leukæmi.

   Bemærk: Patienter skal have dokumentation for fuldstændig remission inden for 6 uger før deres transplantation. Fuldstændig remission er defineret som <5 % blaster på en knoglemarvsbiopsi og fravær af nogen kendt ekstramedullær sygdom.

   • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i ethvert stadie, men med dokumentation for <5 % blaster på en knoglemarvsbiopsi inden for 6 uger før transplantation.
   • Myelodysplastisk syndrom (MDS) af enhver undertype, men med dokumentation for <5 % blaster på en knoglemarvsbiopsi inden for 6 uger før transplantation.
   • Myeloproliferative lidelser andre end primær myelofibrose.
   • Lymfom - Alle typer lymfomer er berettigede.
   • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og prolymfocytisk leukæmi (PLL).

2. Patienter, der opfylder institutionelle berettigelseskriterier for allogen SCT:

   • Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 2.
   • Leverfunktion: Baseline direkte bilirubin, ALAT eller ASAT lavere end tre gange den øvre normalgrænse.
   • Pulmonal: FVC eller FEV1 ≥ 40 % forudsagt.
   • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 40%.
   • Klinisk normalt hvile 12-aflednings-EKG ved screeningsbesøg eller, hvis unormalt, anses for ikke at være klinisk signifikant af PI Bemærk: Forudgående dokumenterede ekkokardiogram og lungefunktionstest inden for de sidste 3 måneder efter screeningsbesøget er acceptable. Hvis disse ikke er udført inden for de sidste 3 måneder, skal disse tests gennemføres inden for screeningsfasen. I tilfælde af at testen gentages mellem screeningsbesøget og det første behandlingsbesøg, vil de seneste resultater blive brugt til berettigelsesvurderingen.
3. HLA-matchede søskende eller URD mindst 7/8 HLA-A-, -B-, -C- og -DRB1-matchning ved højopløsningsmolekylær typning og vil opfylde berettigelseskriterierne til at tjene som perifer blodstamcelledonor.
4. Karnofsky scorer ≥ 70 % på screeningstidspunktet.
5. Evne til at forstå og underskrive undersøgelsens informerede samtykkeformular.
6. Negativ graviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder (der ikke har fået foretaget en hysterektomi, en bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering eller er postmenopausale med et totalt ophør af menstruation på > 1 år) skal acceptere at bruge dokumenterede pålidelige præventionsmetoder. Mænd bør acceptere at bruge kondom i løbet af studieperioden.
7. Samtidig tilmelding til andre kliniske forsøg, der ikke omfatter eksperimentelle GVHD-terapier, er tilladt.

Inklusionskriterier

Forsøgspersoner kan kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år med en anden hæmatologisk malignitet end aplastisk anæmi eller primær myelofibrose, der er planlagt til at gennemgå RIC allogen SCT med en perifer blodstamcelletransplantation, der anvender Fludarabin/Busulfan (Flu/Bu) conditioning og Tacrolimus/Methotrexate (Tac/MTX) ) GVHD-profylakse. Følgende diagnoser er inkluderet:

   • Akut leukæmi - Akut myelogen leukæmi (AML), Akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller akut bi-fænotypisk leukæmi.

   Bemærk: Patienter skal have dokumentation for fuldstændig remission inden for 6 uger før deres transplantation. Fuldstændig remission er defineret som <5 % blaster på en knoglemarvsbiopsi og fravær af nogen kendt ekstramedullær sygdom.

   • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i ethvert stadie, men med dokumentation for <5 % blaster på en knoglemarvsbiopsi inden for 6 uger før transplantation.
   • Myelodysplastisk syndrom (MDS) af enhver undertype, men med dokumentation for <5 % blaster på en knoglemarvsbiopsi inden for 6 uger før transplantation.
   • Myeloproliferative lidelser andre end primær myelofibrose.
   • Lymfom - Alle typer lymfomer er berettigede.
   • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og prolymfocytisk leukæmi (PLL).

2. Patienter, der opfylder institutionelle berettigelseskriterier for allogen SCT:

   • Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 2.
   • Leverfunktion: Baseline direkte bilirubin, ALAT eller ASAT lavere end tre gange den øvre normalgrænse.
   • Pulmonal: FVC eller FEV1 ≥ 40 % forudsagt.
   • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 40%.
   • Klinisk normalt hvile 12-aflednings-EKG ved screeningsbesøg eller, hvis unormalt, anses for ikke at være klinisk signifikant af PI Bemærk: Forudgående dokumenterede ekkokardiogram og lungefunktionstest inden for de sidste 3 måneder efter screeningsbesøget er acceptable. Hvis disse ikke er udført inden for de sidste 3 måneder, skal disse tests gennemføres inden for screeningsfasen. I tilfælde af at testen gentages mellem screeningsbesøget og det første behandlingsbesøg, vil de seneste resultater blive brugt til berettigelsesvurderingen.
3. HLA-matchede søskende eller URD mindst 7/8 HLA-A-, -B-, -C- og -DRB1-matchning ved højopløsningsmolekylær typning og vil opfylde berettigelseskriterierne til at tjene som perifer blodstamcelledonor.
4. Karnofsky scorer ≥ 70 % på screeningstidspunktet.
5. Evne til at forstå og underskrive undersøgelsens informerede samtykkeformular.
6. Negativ graviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder (der ikke har fået foretaget en hysterektomi, en bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering eller er postmenopausale med et totalt ophør af menstruation på > 1 år) skal acceptere at bruge dokumenterede pålidelige præventionsmetoder. Mænd bør acceptere at bruge kondom i løbet af studieperioden.
7. Samtidig tilmelding til andre kliniske forsøg, der ikke omfatter eksperimentelle GVHD-terapier, er tilladt.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et eller flere af følgende eksklusionskriterier:

1. Patienter med aplastisk anæmi eller primær myelofibrose. Patienter med marvfibrose sekundært til MDS, AML eller en anden myeloproliferativ lidelse end primær myelofibrose er kvalificerede.
2. Patienter, som ikke forventes at være tilgængelige for opfølgning i vores institution i mindst 180 dage efter transplantationen.
3. Tidligere allogen SCT.
4. Ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner.
5. Forudgående brug af eksperimentelle eller godkendte CCR5-modulatorer inklusive maraviroc og PRO 140
6. Patienter, der får andre forsøgslægemidler til GVHD.
7. Patienter med tidligere maligniteter er udelukket, medmindre de behandles med helbredende hensigter og vides at være fri for sygdom i mindst 2 år.
8. Tilstedeværelse af væskeopsamling (ascites, pleural eller perikardiel effusion), der interfererer med methotrexat-clearance eller gør brug af methotrexat kontraindiceret
9. Patienter, der er HIV-positive
10. Kvinder, der er gravide, ammer eller ammer, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen
11. Enhver anden klinisk tilstand, der efter efterforskerens vurdering potentielt ville kompromittere undersøgelsens overholdelse eller evnen til at evaluere sikkerhed/effektivitet