RIC同種幹細胞移植を受ける患者における急性GVHDの予防のためのPRO 140の研究 (GVHD)

包含基準

被験者は、以下の選択基準をすべて満たす場合にのみ、研究に含めることができます。

1. -再生不良性貧血または原発性骨髄線維症以外の血液悪性腫瘍を有する18歳以上の患者で、末梢血幹細胞移植によるRIC同種SCTを受ける予定で、フルダラビン/ブスルファン（Flu/Bu）コンディショニングおよびタクロリムス/メトトレキサート（Tac/MTX）を使用) GVHDの予防。 以下の診断が含まれます。

   • 急性白血病 - 急性骨髄性白血病 (AML)、急性リンパ芽球性白血病 (ALL) または急性二表現型白血病。

   注: 患者は、移植前 6 週間以内に完全寛解の記録を取得する必要があります。 完全寛解は、骨髄生検で芽球が 5% 未満であり、既知の髄外疾患がないことと定義されます。

   • -任意の段階の慢性骨髄性白血病（CML）ですが、移植前の6週間以内に骨髄生検で5％未満の芽球が記録されています。
   • -あらゆるサブタイプの骨髄異形成症候群（MDS）ですが、移植前の6週間以内に骨髄生検で5％未満の芽球が記録されています。
   • 原発性骨髄線維症以外の骨髄増殖性疾患。
   • リンパ腫 - すべての種類のリンパ腫が対象です。
   • 慢性リンパ性白血病 (CLL) および前リンパ球性白血病 (PLL)。

2. -同種SCTの施設適格基準を満たす患者：

   • -腎機能：血清クレアチニン≤2。
   • 肝機能：ベースラインの直接ビリルビン、ALTまたはASTが正常上限の3倍未満。
   • 肺: FVC または FEV1 ≥ 40% 予測。
   • 心臓駆出率≧40%。
   • -スクリーニング訪問時の臨床的に正常な安静時12誘導心電図、または異常な場合、PIによって臨床的に重要ではないと見なされる注：スクリーニング訪問の過去3か月以内に記録された心エコー図および肺機能検査は許容されます。 これらが過去 3 か月以内に実行されなかった場合、これらのテストはスクリーニング フェーズ内に完了する必要があります。 スクリーニング訪問と最初の治療訪問の間にテストが繰り返される場合、最新の結果が適格性評価に使用されます。
3. HLAが一致した兄弟またはURDが少なくとも7/8のHLA-A、-B、-C、および-DRB1に一致し、高解像度の分子タイピングによって一致し、末梢血幹細胞ドナーとして機能する適格基準を満たします。
4. -スクリーニング時のカルノフスキースコアが70％以上。
5. -研究インフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力。
6. 妊娠検査薬陰性。 出産の可能性のある女性（子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管結紮を受けていない、または1年以上月経が完全に停止した閉経後でない）は、文書化された信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性は研究期間中にコンドームを使用することに同意する必要があります。
7. -実験的なGVHD治療を含まない他の臨床試験への同時登録は許可されています。

包含基準

被験者は、以下の選択基準をすべて満たす場合にのみ、研究に含めることができます。

1. -再生不良性貧血または原発性骨髄線維症以外の血液悪性腫瘍を有する18歳以上の患者で、末梢血幹細胞移植によるRIC同種SCTを受ける予定で、フルダラビン/ブスルファン（Flu/Bu）コンディショニングおよびタクロリムス/メトトレキサート（Tac/MTX）を使用) GVHDの予防。 以下の診断が含まれます。

   • 急性白血病 - 急性骨髄性白血病 (AML)、急性リンパ芽球性白血病 (ALL) または急性二表現型白血病。

   注: 患者は、移植前 6 週間以内に完全寛解の記録を取得する必要があります。 完全寛解は、骨髄生検で芽球が 5% 未満であり、既知の髄外疾患がないことと定義されます。

   • -任意の段階の慢性骨髄性白血病（CML）ですが、移植前の6週間以内に骨髄生検で5％未満の芽球が記録されています。
   • -あらゆるサブタイプの骨髄異形成症候群（MDS）ですが、移植前の6週間以内に骨髄生検で5％未満の芽球が記録されています。
   • 原発性骨髄線維症以外の骨髄増殖性疾患。
   • リンパ腫 - すべての種類のリンパ腫が対象です。
   • 慢性リンパ性白血病 (CLL) および前リンパ球性白血病 (PLL)。

2. -同種SCTの施設適格基準を満たす患者：

   • -腎機能：血清クレアチニン≤2。
   • 肝機能：ベースラインの直接ビリルビン、ALTまたはASTが正常上限の3倍未満。
   • 肺: FVC または FEV1 ≥ 40% 予測。
   • 心臓駆出率≧40%。
   • -スクリーニング訪問時の臨床的に正常な安静時12誘導心電図、または異常な場合、PIによって臨床的に重要ではないと見なされる注：スクリーニング訪問の過去3か月以内に記録された心エコー図および肺機能検査は許容されます。 これらが過去 3 か月以内に実行されなかった場合、これらのテストはスクリーニング フェーズ内に完了する必要があります。 スクリーニング訪問と最初の治療訪問の間にテストが繰り返される場合、最新の結果が適格性評価に使用されます。
3. HLAが一致した兄弟またはURDが少なくとも7/8のHLA-A、-B、-C、および-DRB1に一致し、高解像度の分子タイピングによって一致し、末梢血幹細胞ドナーとして機能する適格基準を満たします。
4. -スクリーニング時のカルノフスキースコアが70％以上。
5. -研究インフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力。
6. 妊娠検査薬陰性。 出産の可能性のある女性（子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管結紮を受けていない、または1年以上月経が完全に停止した閉経後でない）は、文書化された信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性は研究期間中にコンドームを使用することに同意する必要があります。
7. -実験的なGVHD治療を含まない他の臨床試験への同時登録は許可されています。

除外基準

以下の除外基準の 1 つ以上を満たす場合、対象は研究から除外されます。

1. 再生不良性貧血または原発性骨髄線維症の患者。 -MDS、AML、または原発性骨髄線維症以外の骨髄増殖性疾患に続発する骨髄線維症の患者は適格です。
2. -移植後少なくとも180日間、当施設でのフォローアップに利用できないと予想される患者。
3. -以前の同種SCT。
4. コントロールされていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
5. -マラビロックおよびPRO 140を含む実験的または承認されたCCR5モジュレーターの以前の使用
6. -GVHDに対して他の治験薬を投与されている患者。
7. 以前に悪性腫瘍を患った患者は、根治目的で治療され、少なくとも 2 年間は無病であることがわかっている場合を除き、除外されます。
8. -メトトレキサートのクリアランスを妨げる、またはメトトレキサートの使用を禁忌にする体液貯留（腹水、胸水または心嚢液）の存在
9. HIV陽性の患者
10. -妊娠中、授乳中、または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性
11. -治験責任医師の判断で、研究コンプライアンスまたは安全性/有効性を評価する能力を損なう可能性のあるその他の臨床状態