Effets de l'éplérénone sur les maladies cardiovasculaires liées au VIH (étude MIRACLE sur le VIH)
2 juin 2023 mis à jour par: Steven K. Grinspoon, MD, Massachusetts General Hospital
Antagonisme des récepteurs minéralocorticoïdes pour la santé cardiovasculaire dans le VIH - L'étude MIRACLE HIV
Les personnes infectées par le VIH traitées avec des médicaments antirétroviraux vivent plus longtemps, mais présentent un risque accru de maladie cardiaque par rapport aux personnes non infectées par le VIH.
Une hormone appelée aldostérone, qui régule la tension artérielle et l'équilibre sodique, est élevée dans la population séropositive en association avec une augmentation de la graisse abdominale et une altération du métabolisme du glucose.
Des élévations de l'hormone aldostérone peuvent également être associées à un flux sanguin anormal, à une inflammation et à une plaque coronarienne dans le cœur.
Cette étude est menée pour évaluer si les thérapies visant à réduire les actions de l'aldostérone peuvent réduire le fardeau et la progression des maladies cardiaques dans la population séropositive.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée et contrôlée par placebo de 12 mois recrutant des personnes infectées par le VIH sans antécédent connu de maladie cardiovasculaire.
L'éplérénone est un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes, qui peut bloquer l'activation de l'aldostérone.
Ce médicament est approuvé par la FDA pour l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque.
Cette étude vise à étudier l'effet de l'éplérénone sur d'autres mesures des maladies cardiovasculaires liées au VIH.
À l'aide de la technologie d'imagerie TEP, IRM et CT, cette étude évaluera si l'éplérénone peut améliorer la réserve de flux coronaire et l'inflammation/fibrose myocardique, en plus de l'accumulation de plaque athéroscléreuse parmi la population séropositive.
L'étude comprend également un enseignement sur la modification du mode de vie pour promouvoir une alimentation saine et un programme d'exercice. Il y a 3 visites nocturnes en plus des visites de sécurité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 40-65 ans
- Utilisation d'antirétroviraux (ART) > 12 mois et charge virale du VIH < 100 copies/mL
- TVA> 110cm2
Critère d'exclusion:
- Utilisation antihypertensive, y compris, inhibiteur de l'ECA, ARA, blocus MR, diurétique, supplémentation en potassium (K); ou TA>140/90 mmHg. L'utilisation stable (> 3 mois) de bêta-bloquants ou d'inhibiteurs calciques (ICC) (sauf le vérapamil) est autorisée.
- Utilisation instable de statines <12 mois. Une utilisation stable (>12 mois) est autorisée.
- Utilisation de doses complètes de ritonavir, de nelfinavir, de clarithromycine et d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, ainsi que des inducteurs du CYP3A4.
- Utilisation continue de stéroïdes oraux (équivalent à la prednisone > 5 mg par jour) au cours des 3 derniers mois.
- Diabète non contrôlé nécessitant insuline et/ou HbA1c > 7,5 %.
- Créatinine (Cr) > 1,5 mg/dL ou DFG estimé < 60 mL/min/1,73 m2.
- K > 5,5 mEq/L.
- Hémoglobine < 10 g/dL.
- Maladie hépatique connue ou ALT > 3x LSN.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde ou de maladie coronarienne connue.
- Enceinte, recherchant activement une grossesse ou allaitant.
- Utilisation d'œstrogènes, de dérivés progestatifs ou d'autres stéroïdes sexuels au cours des 3 derniers mois. Le remplacement physiologique stable de la testostérone (> 3 mois) est acceptable.
- Infections bactériennes ou autres en cours.
- Abus de substances actives.
- Exposition significative aux rayonnements au cours de l'année précédant la randomisation (par exemple, radiothérapie, ICP, ablation par cathéter de l'arythmie) dans les 12 mois suivant la randomisation.
- Réaction antérieure ou contre-indication aux produits de contraste iodés et au gadolinium.
- Rétrécissement luminal de l'artère coronaire> 70 % sur CTA coronaire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Éplérénone
Éplérénone 50 mg deux fois par jour avec modification du mode de vie (conseils concernant l'alimentation et l'activité physique) pendant 12 mois
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Éplérénone 50 mg par voie orale deux fois par jour
Conseils sur l'alimentation et l'activité saine
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo deux fois par jour avec modification du mode de vie (conseils concernant l'alimentation et l'activité saine) pendant 12 mois
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Conseils sur l'alimentation et l'activité saine
Placebo par voie orale deux fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Perfusion myocardique par IRM
Délai: 12 mois
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Modification (valeur à 12 mois moins valeur initiale) de la perfusion myocardique évaluée par le débit sanguin myocardique mesuré par imagerie par résonance magnétique cardiaque
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12 mois
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Inflammation du myocarde
Délai: 12 mois
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Modification (valeur à 12 mois moins valeur initiale) de l'inflammation myocardique mesurée par l'indice de masse extracellulaire (une mesure de l'inflammation dans le cœur) via l'imagerie par résonance magnétique cardiaque
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12 mois
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Perfusion myocardique par TEP
Délai: 12 mois
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Modification (valeur à 12 mois moins valeur initiale) de la perfusion myocardique évaluée par la réserve de débit coronaire mesurée par tomographie cardiaque par émission de positrons.
La réserve de débit coronaire est donnée par le rapport entre le débit sanguin à l'effort pendant la dilatation maximale des artères coronaires et le débit sanguin au repos.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Plaque coronarienne
Délai: 12 mois
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Changement (valeur à 12 mois moins valeur initiale) de la plaque coronarienne mesurée par angiographie par tomodensitométrie coronarienne évaluée par le score de calcium coronaire Échelle : minimum 0 à maximum aucune limite, un score plus élevé indique plus de plaque
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12 mois
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Marqueurs de dysfonctionnement vasculaire
Délai: 12 mois
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Variation (valeur à 12 mois moins valeur initiale) de la hs-cTnT sérique
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12 mois
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Marqueurs de l'inflammation systémique hsIL-6
Délai: 12 mois
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Variation (valeur à 12 mois moins valeur initiale) de la hsIL-6 plasmatique
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12 mois
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Marqueurs de l'inflammation systémique hsCRP
Délai: 12 mois
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Modification (valeur à 12 mois moins valeur initiale) de la hsCRP plasmatique
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12 mois
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Marqueurs d'activation immunitaire MCP-1
Délai: 12 mois
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Changement (valeur à 12 mois moins valeur initiale) de la MCP-1 plasmatique
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12 mois
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Marqueurs d'activation immunitaire sCD163
Délai: 12 mois
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Changement (valeur à 12 mois moins valeur initiale) du sCD163 plasmatique
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12 mois
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Marqueurs de lésions subcliniques
Délai: 12 mois
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Variation (valeur à 12 mois moins valeur initiale) du NT-proBNP sérique
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12 mois
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Marqueurs de fibrose
Délai: 12 mois
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Changement (valeur à 12 mois moins valeur initiale) de la fibrose myocardique mesurée par T1 (une intensité de signal qui mesure la fibrose) via l'imagerie par résonance magnétique cardiaque
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12 mois
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Inflammation artérielle
Délai: 12 mois
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Variation en pourcentage (valeur à 12 mois moins valeur initiale) du rapport cible/fond (une mesure de l'inflammation artérielle) du vaisseau index mesuré par tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie
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12 mois
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Marqueurs d'inflammation artérielle
Délai: 12 mois
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Variation (valeur à 12 mois moins valeur initiale) de la LpPLA2 plasmatique
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12 mois
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Évaluation de la structure cardiaque par la masse ventriculaire gauche sur l'imagerie cardiaque
Délai: 12 mois
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Modification (valeur à 12 mois moins valeur initiale) de la masse ventriculaire gauche sur l'imagerie par résonance magnétique cardiaque
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12 mois
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Évaluation de la fonction systolique cardiaque par imagerie cardiaque
Délai: 12 mois
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Changement (valeur à 12 mois moins valeur au départ) de la déformation circonférentielle globale (GCS) sur l'imagerie par résonance magnétique cardiaque
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12 mois
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Évaluation de la fonction diastolique cardiaque par imagerie cardiaque
Délai: 12 mois
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Modification (valeur à 12 mois moins valeur initiale) du volume télédiastolique ventriculaire gauche sur l'imagerie par résonance magnétique cardiaque
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2017
Achèvement primaire (Réel)
17 mars 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
17 mars 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 avril 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 avril 2016
Première publication (Estimé)
15 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016P000464
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .