Effecten van eplerenon op hart- en vaatziekten bij HIV (MIRACLE HIV-onderzoek)
2 juni 2023 bijgewerkt door: Steven K. Grinspoon, MD, Massachusetts General Hospital
Mineralocorticoïde receptorantagonisme voor cardiovasculaire gezondheid bij hiv - de MIRACLE HIV-studie
HIV-geïnfecteerde personen die worden behandeld met antiretrovirale medicijnen leven langer, maar hebben een verhoogd risico op hartaandoeningen in vergelijking met niet-HIV-geïnfecteerde personen.
Een hormoon genaamd aldosteron, dat de bloeddruk en de natriumbalans reguleert, is verhoogd in de hiv-populatie in verband met een verhoogd buikvet en een veranderd glucosemetabolisme.
Verhogingen van het aldosteronhormoon kunnen ook in verband worden gebracht met een abnormale bloedstroom, ontsteking en coronaire plaque in het hart.
Deze studie wordt uitgevoerd om te evalueren of therapieën om de werking van aldosteron te verminderen, de last en de progressie van hartaandoeningen bij de hiv-populatie kunnen verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van 12 maanden waarin HIV-geïnfecteerde personen werden opgenomen zonder bekende voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten.
Eplerenon is een mineralocorticoïdreceptorantagonist, die de activering van aldosteron kan blokkeren.
Dit medicijn is door de FDA goedgekeurd voor hoge bloeddruk en hartfalen.
Deze studie heeft tot doel het effect van eplerenon op andere metingen van hart- en vaatziekten bij hiv te onderzoeken.
Met behulp van PET-, MRI- en CT-beeldvormingstechnologie zal deze studie evalueren of eplerenon de coronaire stroomreserve en myocardontsteking/fibrose kan verbeteren, naast de vorming van atherosclerotische plaques bij de hiv-populatie.
De studie omvat ook lesgeven over het aanpassen van levensstijl om een gezond dieet en een programma voor lichaamsbeweging te promoten. Naast de veiligheidsbezoeken zijn er 3 nachtelijke bezoeken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 40-65 jaar
- Antiretroviraal gebruik (ART) >12 maanden en HIV viral load <100 kopieën/ml
- BTW > 110cm2
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van antihypertensiva, waaronder ACE-remmer, ARB, MR-blokkade, diureticum, kalium (K) -suppletie; of BP>140/90 mmHg. Stabiel gebruik (>3 maanden) van bètablokkers of calciumkanaalblokkers (CCB) (behalve verapamil) is toegestaan.
- Instabiel statinegebruik <12 maanden. Stabiel gebruik (>12 maanden) is toegestaan.
- Gebruik van volledige dosis ritonavir, nelfinavir, claritromycine en andere sterke remmers van CYP3A4, evenals CYP3A4-inductoren.
- Continu gebruik van orale steroïden (overeenkomend met prednison > 5 mg per dag) in de afgelopen 3 maanden.
- Ongecontroleerde diabetes waarvoor insuline en/of HbA1c > 7,5% nodig is.
- Creatinine (Cr) > 1,5 mg/dL of geschatte GFR<60 ml/min/1,73m2.
- K > 5,5 mEq/L.
- Hemoglobine < 10 g/dL.
- Bekende leverziekte of ALAT >3x ULN.
- Geschiedenis van congestief hartfalen, beroerte, hartinfarct of bekende coronaire hartziekte.
- Zwanger, actief op zoek naar zwangerschap of borstvoeding.
- Gebruik van oestrogeen, progestageen of andere geslachtshormonen in de afgelopen 3 maanden. Stabiele fysiologische testosteronvervanging (> 3 maanden) is acceptabel.
- Huidige bacteriële of andere infecties.
- Actief middelenmisbruik.
- Aanzienlijke blootstelling aan straling in de loop van het jaar voorafgaand aan randomisatie (bijv. bestralingstherapie, PCI, katheterablatie van aritmie) binnen 12 maanden na randomisatie.
- Eerdere reactie of contra-indicatie voor jodiumhoudende contrastmiddelen en gadolinium.
- Luminale vernauwing van de kransslagader> 70% op coronaire CTA.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eplerenon
Eplerenon 50 mg tweemaal daags samen met aanpassing van levensstijl (advisering met betrekking tot voeding en gezonde activiteit) gedurende 12 maanden
|
Eplerenon 50 mg oraal tweemaal daags
Advies op het gebied van voeding en gezond bewegen
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo tweemaal daags samen met aanpassing van levensstijl (advies over voeding en gezonde activiteit) gedurende 12 maanden
|
Advies op het gebied van voeding en gezond bewegen
Placebo tweemaal daags via de mond
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Myocardiale perfusie door MRI
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden min waarde bij baseline) in myocardiale perfusie beoordeeld door myocardiale bloedstroom gemeten via cardiale magnetische resonantiebeeldvorming
|
12 maanden
|
|
Myocardiale ontsteking
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden minus waarde bij baseline) in myocardontsteking gemeten door extracellulaire massa-index (een maat voor de ontsteking in het hart) via cardiale magnetische resonantiebeeldvorming
|
12 maanden
|
|
Myocardiale perfusie door PET
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden min waarde bij baseline) in myocardperfusie beoordeeld door coronaire stroomreserve gemeten via cardiale positronemissietomografie.
De coronaire stroomreserve wordt gegeven door de verhouding tussen de bloedstroom bij stress tijdens maximale dilatatie van de kransslagaders en de bloedstroom in rust.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Coronaire plaque
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden min waarde bij baseline) in coronaire plaque gemeten via coronair computertomografie-angiogram beoordeeld door coronaire calciumscore Schaal: minimaal 0 tot maximaal geen limiet, hogere score geeft meer plaque aan
|
12 maanden
|
|
Markers van vasculaire disfunctie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden minus waarde bij baseline) in serum hs-cTnT
|
12 maanden
|
|
Markers van systemische ontsteking hsIL-6
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden minus waarde bij baseline) in plasma hsIL-6
|
12 maanden
|
|
Markers van systemische ontsteking hsCRP
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden minus waarde bij baseline) in hsCRP in plasma
|
12 maanden
|
|
Markers van immuunactivatie MCP-1
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden minus waarde bij baseline) in plasma MCP-1
|
12 maanden
|
|
Markers van immuunactivatie sCD163
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden minus waarde bij baseline) in plasma sCD163
|
12 maanden
|
|
Markers van subklinisch letsel
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden minus waarde bij baseline) in serum NT-proBNP
|
12 maanden
|
|
Markers van fibrose
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden minus waarde bij baseline) in myocardfibrose gemeten door T1 (een signaalintensiteit die fibrose meet) via cardiale magnetische resonantiebeeldvorming
|
12 maanden
|
|
Arteriële ontsteking
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Procentuele verandering (waarde na 12 maanden minus waarde bij baseline) in doel/achtergrondverhouding (een maat voor arteriële ontsteking) van het indexvat gemeten via positronemissietomografie/computertomografie
|
12 maanden
|
|
Markers van arteriële ontsteking
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden minus waarde bij baseline) in plasma LpPLA2
|
12 maanden
|
|
Beoordeling van de hartstructuur door linkerventrikelmassa op cardiale beeldvorming
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden min waarde bij baseline) in linkerventrikelmassa op cardiale magnetische resonantiebeeldvorming
|
12 maanden
|
|
Beoordeling van cardiale systolische functie via cardiale beeldvorming
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden min waarde bij baseline) in globale circumferential strain (GCS) op cardiale magnetische resonantie beeldvorming
|
12 maanden
|
|
Beoordeling van de diastolische hartfunctie via cardiale beeldvorming
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering (waarde na 12 maanden minus waarde bij baseline) in linkerventrikel einddiastolisch volume op cardiale magnetische resonantiebeeldvorming
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 maart 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 maart 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 april 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 april 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
15 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 juni 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 juni 2023
Laatst geverifieerd
1 juni 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016P000464
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .