Влияние эплеренона на сердечно-сосудистые заболевания при ВИЧ (исследование MIRACLE HIV)
2 июня 2023 г. обновлено: Steven K. Grinspoon, MD, Massachusetts General Hospital
Антагонизм к минералокортикоидным рецепторам для здоровья сердечно-сосудистой системы при ВИЧ — исследование MIRACLE HIV
ВИЧ-инфицированные люди, получающие антиретровирусные препараты, живут дольше, но имеют повышенный риск сердечных заболеваний по сравнению с людьми, не инфицированными ВИЧ.
Гормон под названием альдостерон, который регулирует кровяное давление и баланс натрия, повышен у ВИЧ-инфицированных в связи с увеличением жира на животе и измененным метаболизмом глюкозы.
Повышение уровня гормона альдостерона также может быть связано с аномальным кровотоком, воспалением и коронарными бляшками в сердце.
Это исследование проводится для оценки того, может ли терапия по уменьшению действия альдостерона уменьшить бремя и прогрессирование сердечных заболеваний у ВИЧ-инфицированных.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это 12-месячное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором участвуют ВИЧ-инфицированные лица без известных сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе.
Эплеренон является антагонистом минералокортикоидных рецепторов, который может блокировать активацию альдостерона.
Это лекарство одобрено FDA для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности.
Это исследование направлено на изучение влияния эплеренона на другие показатели сердечно-сосудистых заболеваний при ВИЧ.
Используя технологии визуализации ПЭТ, МРТ и КТ, в этом исследовании будет оцениваться, может ли эплеренон улучшать резерв коронарного кровотока и воспаление/фиброз миокарда, в дополнение к накоплению атеросклеротических бляшек среди ВИЧ-инфицированных.
Исследование также включает в себя обучение по изменению образа жизни для пропаганды здорового питания и программы упражнений. В дополнение к посещениям в целях безопасности предусмотрено 3 ночных посещения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 40-65 лет
- Прием антиретровирусных препаратов (АРТ) >12 месяцев и вирусная нагрузка ВИЧ <100 копий/мл
- НДС> 110см2
Критерий исключения:
- Антигипертензивное применение, включая ингибиторы АПФ, БРА, блокаду МР, диуретики, добавки калия (К); или АД>140/90 мм рт.ст. Допускается стабильное применение (>3 мес) бета-адреноблокаторов или блокаторов кальциевых каналов (БКК) (кроме верапамила).
- Нестабильное использование статинов <12 месяцев. Разрешено стабильное использование (>12 месяцев).
- Использование полной дозы ритонавира, нелфинавира, кларитромицина и других сильных ингибиторов CYP3A4, а также индукторов CYP3A4.
- Непрерывный пероральный прием стероидов (эквивалентно дозе преднизолона > 5 мг в день) в течение последних 3 месяцев.
- Неконтролируемый диабет, требующий инсулина и/или HbA1c > 7,5%.
- Креатинин (Cr) > 1,5 мг/дл или расчетная СКФ <60 мл/мин/1,73 м2.
- K > 5,5 мэкв/л.
- Гемоглобин < 10 г/дл.
- Известное заболевание печени или уровень АЛТ >3x ВГН.
- Застойная сердечная недостаточность, инсульт, инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца в анамнезе.
- Беременные, активно желающие забеременеть или кормящие грудью.
- Использование эстрогенов, производных прогестина или других половых стероидов в течение последних 3 месяцев. Стабильная физиологическая заместительная терапия тестостероном (> 3 месяцев) приемлема.
- Текущие бактериальные или другие инфекции.
- Злоупотребление активными веществами.
- Значительное радиационное облучение в течение года до рандомизации (например, лучевая терапия, ЧКВ, катетерная аблация аритмии) в течение 12 месяцев после рандомизации.
- Предыдущая реакция или противопоказание к йодсодержащим контрастным веществам и гадолинию.
- Сужение просвета коронарных артерий >70% при КТА коронарных артерий.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эплеренон
Эплеренон 50 мг 2 раза в день вместе с модификацией образа жизни (консультирование по вопросам диеты и здорового образа жизни) в течение 12 месяцев.
|
Эплеренон 50 мг перорально 2 раза в день
Консультации по диете и здоровому образу жизни
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо два раза в день вместе с модификацией образа жизни (консультирование по вопросам диеты и здорового образа жизни) в течение 12 месяцев.
|
Консультации по диете и здоровому образу жизни
Плацебо внутрь два раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Миокардиальная перфузия с помощью МРТ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) перфузии миокарда, оцененное по кровотоку миокарда, измеренному с помощью магнитно-резонансной томографии сердца
|
12 месяцев
|
|
Воспаление миокарда
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) воспаления миокарда, измеренное с помощью индекса внеклеточной массы (показатель воспаления в сердце) с помощью магнитно-резонансной томографии сердца
|
12 месяцев
|
|
Миокардиальная перфузия с помощью ПЭТ
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) перфузии миокарда, оцененное по резерву коронарного кровотока, измеренному с помощью позитронно-эмиссионной томографии сердца.
Резерв коронарного кровотока определяется отношением кровотока при нагрузке при максимальном расширении коронарных артерий к кровотоку в состоянии покоя.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коронарная бляшка
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) бляшек в коронарных артериях, измеренное с помощью коронарной компьютерной томографии, ангиограммы, оцененной по показателю кальция в коронарных артериях.
|
12 месяцев
|
|
Маркеры сосудистой дисфункции
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) hs-cTnT в сыворотке
|
12 месяцев
|
|
Маркеры системного воспаления hsIL-6
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) уровня hsIL-6 в плазме
|
12 месяцев
|
|
Маркеры системного воспаления hsCRP
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) уровня вчСРБ в плазме
|
12 месяцев
|
|
Маркеры иммунной активации МСР-1
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) MCP-1 в плазме
|
12 месяцев
|
|
Маркеры иммунной активации sCD163
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) sCD163 в плазме
|
12 месяцев
|
|
Маркеры субклинического повреждения
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) уровня NT-proBNP в сыворотке
|
12 месяцев
|
|
Маркеры фиброза
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) фиброза миокарда, измеренное по Т1 (интенсивность сигнала, которая измеряет фиброз) с помощью магнитно-резонансной томографии сердца
|
12 месяцев
|
|
Артериальное воспаление
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Процентное изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) целевого и фонового отношения (показатель артериального воспаления) основного сосуда, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии
|
12 месяцев
|
|
Маркеры артериального воспаления
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) LpPLA2 в плазме
|
12 месяцев
|
|
Оценка структуры сердца по массе левого желудочка при визуализации сердца
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) массы левого желудочка по данным магнитно-резонансной томографии сердца
|
12 месяцев
|
|
Оценка сердечной систолической функции с помощью визуализации сердца
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) глобальной окружной деформации (ШКГ) на магнитно-резонансной томографии сердца
|
12 месяцев
|
|
Оценка диастолической функции сердца с помощью визуализации сердца
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменение (значение через 12 месяцев минус исходное значение) конечного диастолического объема левого желудочка по данным магнитно-резонансной томографии сердца
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 апреля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
15 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2016P000464
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .