Effekter av Eplerenon på kardiovaskulær sykdom ved HIV (MIRACLE HIV-studie)
2. juni 2023 oppdatert av: Steven K. Grinspoon, MD, Massachusetts General Hospital
Mineralokortikoidreseptorantagonisme for kardiovaskulær helse ved HIV - MIRACLE HIV-studien
HIV-infiserte individer behandlet med antiretrovirale medisiner lever lenger, men har en økt risiko for hjertesykdom sammenlignet med ikke-HIV-infiserte individer.
Et hormon kalt aldosteron, som regulerer blodtrykk og natriumbalanse, er forhøyet i HIV-populasjonen i forbindelse med økt magefett og endret glukosemetabolisme.
Forhøyelser i aldosteronhormon kan også være assosiert med unormal blodstrøm, betennelse og koronar plakk i hjertet.
Denne studien blir utført for å evaluere om terapier for å redusere virkningen av aldosteron kan redusere byrden og progresjonen av hjertesykdom i HIV-befolkningen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en 12 måneders randomisert, placebokontrollert studie som registrerer HIV-infiserte individer uten kjent historie med kardiovaskulær sykdom.
Eplerenon er en mineralokortikoid reseptorantagonist, som kan blokkere aldosteronaktivering.
Denne medisinen er godkjent av FDA for høyt blodtrykk og hjertesvikt.
Denne studien tar sikte på å undersøke effekten av eplerenon på andre mål på kardiovaskulær sykdom ved HIV.
Ved å bruke PET-, MR- og CT-bildeteknologi vil denne studien evaluere om eplerenon kan forbedre koronar flytreserve og myokardbetennelse/fibrose, i tillegg til aterosklerotisk plakkoppbygging blant HIV-populasjonen.
Studien inkluderer også undervisning i livsstilsendringer for å fremme et sunt kosthold og treningsprogram. Det er 3 overnattingsbesøk i tillegg til sikkerhetsbesøk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 40-65 år
- Antiretroviral bruk (ART) >12 måneder og HIV-virusmengde <100 kopier/ml
- mva > 110cm2
Ekskluderingskriterier:
- Antihypertensiv bruk inkludert ACE-hemmer, ARB, MR-blokkering, vanndrivende, kalium (K)-tilskudd; eller BP>140/90 mmHg. Stabil bruk (>3 måneder) av betablokkere eller kalsiumkanalblokkere (CCB) (unntatt verapamil) er tillatt.
- Ustabil statinbruk <12 måneder. Stabil bruk (>12 måneder) er tillatt.
- Bruk av fulldose ritonavir, nelfinavir, klaritromycin og andre sterke hemmere av CYP3A4, samt CYP3A4-indusere.
- Kontinuerlig oral steroidbruk (tilsvarer prednison > 5 mg daglig) i løpet av de siste 3 månedene.
- Ukontrollert diabetes som krever insulin og/eller HbA1c > 7,5 %.
- Kreatinin (Cr) > 1,5 mg/dL eller estimert GFR<60 mL/min/1,73m2.
- K > 5,5 mekv/l.
- Hemoglobin < 10 g/dL.
- Kjent leversykdom eller ALT >3x ULN.
- Anamnese med kongestiv hjertesvikt, hjerneslag, hjerteinfarkt eller kjent koronarsykdom.
- Gravid, søker aktivt graviditet eller ammer.
- Bruk av østrogen, progestinderivater eller andre sexsteroider i løpet av de siste 3 månedene. Stabil fysiologisk testosteronerstatning (> 3 måneder) er akseptabel.
- Aktuelle bakterielle eller andre infeksjoner.
- Aktivt rusmisbruk.
- Betydelig strålingseksponering i løpet av året før randomisering (f.eks. strålebehandling, PCI, kateterablasjon av arytmi) innen 12 måneder etter randomisering.
- Tidligere reaksjon eller kontraindikasjon mot jodholdige kontrastmidler og gadolinium.
- Koronararterie luminal innsnevring >70 % på koronar CTA.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eplerenon
Eplerenon 50 mg to ganger daglig sammen med livsstilsendring (rådgivning angående kosthold og sunn aktivitet) i 12 måneder
|
Eplerenon 50 mg gjennom munnen to ganger daglig
Rådgivning vedrørende kosthold og sunn aktivitet
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo to ganger daglig sammen med livsstilsendring (rådgivning angående kosthold og sunn aktivitet) i 12 måneder
|
Rådgivning vedrørende kosthold og sunn aktivitet
Placebo gjennom munnen to ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Myokardperfusjon ved MR
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i myokardperfusjon vurdert ved myokardblodstrøm målt via magnetisk resonansavbildning av hjertet
|
12 måneder
|
|
Myokardbetennelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i myokardbetennelse målt ved ekstracellulær masseindeks (et mål på betennelsen i hjertet) via magnetisk resonansavbildning av hjertet
|
12 måneder
|
|
Myokardperfusjon av PET
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i myokardperfusjon vurdert ved koronar strømningsreserve målt via kardial positronemisjonstomografi.
Koronarstrømningsreserve er gitt av forholdet mellom blodstrøm ved stress under maksimal utvidelse av koronararteriene og blodstrøm i hvile.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koronar plakett
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i koronar plakk målt via koronar computertomografi angiogram vurdert ved koronar kalsiumskår Skala: minimum 0 til maksimum ingen grense, høyere skår indikerer mer plakk
|
12 måneder
|
|
Markører for vaskulær dysfunksjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i serum hs-cTnT
|
12 måneder
|
|
Markører for systemisk betennelse hsIL-6
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i plasma hsIL-6
|
12 måneder
|
|
Markører for systemisk inflammasjon hsCRP
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i plasma hsCRP
|
12 måneder
|
|
Markører for immunaktivering MCP-1
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i plasma MCP-1
|
12 måneder
|
|
Markører for immunaktivering sCD163
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i plasma sCD163
|
12 måneder
|
|
Markører for subklinisk skade
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i serum NT-proBNP
|
12 måneder
|
|
Markører for fibrose
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i myokardfibrose målt ved T1 (en signalintensitet som måler fibrose) via magnetisk resonansavbildning av hjertet
|
12 måneder
|
|
Arteriell betennelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Prosentvis endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i mål/bakgrunnsforhold (et mål på arteriell betennelse) av indekskaret målt via positronemisjonstomografi/computertomografi
|
12 måneder
|
|
Markører for arteriell betennelse
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i plasma LpPLA2
|
12 måneder
|
|
Vurdering av hjertestruktur ved venstre ventrikkelmasse på hjerteavbildning
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i venstre ventrikkelmasse ved magnetisk resonansavbildning av hjertet
|
12 måneder
|
|
Vurdering av kardial systolisk funksjon via hjerteavbildning
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i global circumferential strain (GCS) på hjertemagnetisk resonansavbildning
|
12 måneder
|
|
Vurdering av hjertediastolisk funksjon via hjerteavbildning
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring (verdi ved 12 måneder minus verdi ved baseline) i venstre ventrikkel ende diastolisk volum på magnetisk resonansavbildning av hjertet
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
17. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
17. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. april 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2016
Først lagt ut (Antatt)
15. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016P000464
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .