Effekter av Eplerenon på kardiovaskulära sjukdomar vid HIV (MIRACLE HIV-studie)
2 juni 2023 uppdaterad av: Steven K. Grinspoon, MD, Massachusetts General Hospital
Mineralokortikoidreceptorantagonism för kardiovaskulär hälsa vid HIV - MIRACLE HIV-studien
HIV-infekterade individer som behandlas med antiretrovirala läkemedel lever längre, men har en ökad risk för hjärtsjukdom jämfört med icke-hiv-infekterade individer.
Ett hormon som kallas aldosteron, som reglerar blodtrycket och natriumbalansen, är förhöjt i HIV-populationen i samband med ökat bukfett och förändrad glukosmetabolism.
Förhöjda aldosteronhormon kan också vara associerade med onormalt blodflöde, inflammation och kranskärlsplack i hjärtat.
Denna studie genomförs för att utvärdera om terapier för att minska effekterna av aldosteron kan minska bördan och utvecklingen av hjärtsjukdomar i HIV-populationen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en 12 månader lång randomiserad, placebokontrollerad studie som registrerar HIV-infekterade individer utan känd historia av kardiovaskulär sjukdom.
Eplerenon är en mineralokortikoidreceptorantagonist som kan blockera aldosteronaktivering.
Denna medicin är godkänd av FDA för högt blodtryck och hjärtsvikt.
Denna studie syftar till att undersöka effekten av eplerenon på andra mått på hjärt-kärlsjukdom vid HIV.
Med hjälp av PET-, MRI- och CT-avbildningsteknik kommer denna studie att utvärdera om eplerenon kan förbättra koronarflödesreserven och myokardinflammation/fibros, förutom aterosklerotisk plackuppbyggnad bland HIV-populationen.
Studien inkluderar också undervisning om livsstilsförändringar för att främja en hälsosam kost och träningsprogram. Det finns 3 övernattningsbesök utöver säkerhetsbesök.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 40-65 år
- Antiretroviral användning (ART) >12 månader och HIV-virusmängd <100 kopior/ml
- moms > 110cm2
Exklusions kriterier:
- Antihypertensiv användning inklusive ACE-hämmare, ARB, MR-blockad, diuretika, kalium (K)-tillskott; eller BP>140/90 mmHg. Stabil användning (>3 månader) av betablockerare eller kalciumkanalblockerare (CCB) (förutom verapamil) är tillåten.
- Instabil statinanvändning <12 månader. Stabil användning (>12 månader) är tillåten.
- Användning av fulldos ritonavir, nelfinavir, klaritromycin och andra starka hämmare av CYP3A4, såväl som CYP3A4-inducerare.
- Kontinuerlig oral steroidanvändning (motsvarande prednison > 5 mg dagligen) under de senaste 3 månaderna.
- Okontrollerad diabetes som kräver insulin och/eller HbA1c > 7,5 %.
- Kreatinin (Cr) > 1,5 mg/dL eller uppskattad GFR<60 mL/min/1,73m2.
- K > 5,5 mekv/l.
- Hemoglobin < 10 g/dL.
- Känd leversjukdom eller ALAT >3x ULN.
- Historik av kongestiv hjärtsvikt, stroke, hjärtinfarkt eller känd kranskärlssjukdom.
- Gravid, aktivt söker graviditet eller ammar.
- Användning av östrogen, progestinderivat eller andra sexsteroider inom de senaste 3 månaderna. Stabil fysiologisk testosteronersättning (> 3 månader) är acceptabel.
- Aktuella bakteriella eller andra infektioner.
- Aktivt missbruk.
- Betydande strålningsexponering under året före randomisering (t.ex. strålbehandling, PCI, kateterablation av arytmi) inom 12 månader efter randomisering.
- Tidigare reaktion eller kontraindikation mot jodhaltiga kontrastmedel och gadolinium.
- Kransartär luminal förträngning >70% på kranskärls CTA.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Eplerenon
Eplerenon 50 mg två gånger dagligen tillsammans med livsstilsförändring (rådgivning angående kost och hälsosam aktivitet) i 12 månader
|
Eplerenon 50 mg genom munnen två gånger dagligen
Rådgivning gällande kost och hälsosam aktivitet
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo två gånger dagligen tillsammans med livsstilsförändring (rådgivning angående kost och hälsosam aktivitet) i 12 månader
|
Rådgivning gällande kost och hälsosam aktivitet
Placebo genom munnen två gånger dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Myokardperfusion med MRT
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i myokardperfusion bedömd genom myokardblodflöde mätt via magnetisk resonansavbildning i hjärtat
|
12 månader
|
|
Myokardinflammation
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i myokardinflammation mätt med extracellulärt massindex (ett mått på inflammationen i hjärtat) via magnetisk resonanstomografi
|
12 månader
|
|
Myokardperfusion av PET
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i myokardperfusion bedömd med hjälp av koronarflödesreserv mätt via hjärtpositronemissionstomografi.
Koronarflödesreserv ges av förhållandet mellan blodflödet vid stress under maximal utvidgning av kranskärlen och blodflödet i vila.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koronarplack
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i kranskärlsplack mätt via kranskärlsdatortomografi angiogram bedömd med koronar kalciumpoäng Skala: minimum 0 till maximalt ingen gräns, högre poäng indikerar mer plack
|
12 månader
|
|
Markörer för vaskulär dysfunktion
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i serum hs-cTnT
|
12 månader
|
|
Markörer för systemisk inflammation hsIL-6
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i plasma hsIL-6
|
12 månader
|
|
Markörer för systemisk inflammation hsCRP
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i plasma hsCRP
|
12 månader
|
|
Markörer för immunaktivering MCP-1
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i plasma MCP-1
|
12 månader
|
|
Markörer för immunaktivering sCD163
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i plasma sCD163
|
12 månader
|
|
Markörer för subklinisk skada
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i serum NT-proBNP
|
12 månader
|
|
Markörer för fibros
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i myokardfibros mätt med T1 (en signalintensitet som mäter fibros) via magnetisk resonansavbildning av hjärtat
|
12 månader
|
|
Arteriell inflammation
Tidsram: 12 månader
|
Procentuell förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i mål/bakgrundsförhållande (ett mått på arteriell inflammation) av indexkärlet mätt via positronemissionstomografi/datortomografi
|
12 månader
|
|
Markörer för arteriell inflammation
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i plasma LpPLA2
|
12 månader
|
|
Bedömning av hjärtstrukturen genom vänsterkammarmassa på hjärtavbildning
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i vänster ventrikulär massa på magnetisk resonansavbildning av hjärtat
|
12 månader
|
|
Bedömning av hjärtsystolisk funktion via hjärtavbildning
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i global cirkumferentiell töjning (GCS) på magnetisk resonansavbildning av hjärtat
|
12 månader
|
|
Bedömning av hjärtdiastolisk funktion via hjärtavbildning
Tidsram: 12 månader
|
Förändring (värde vid 12 månader minus värde vid baslinjen) i vänster kammars ände diastolisk volym på magnetisk resonansavbildning av hjärtat
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
17 mars 2022
Avslutad studie (Faktisk)
17 mars 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 april 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 april 2016
Första postat (Beräknad)
15 april 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 juni 2023
Senast verifierad
1 juni 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2016P000464
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .