Un essai de phase 1 de SHR3680 avec ou sans SHR3162 dans le cancer de la prostate

Critère d'intégration

1. Homme de 18 ans et plus
2. Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'essai et son formulaire de consentement éclairé signé et approuvé par le HREC du site d'essai, qui doit être obtenu avant d'entrer dans l'essai
3. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules
4. Pour les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie, il doit y avoir un plan pour maintenir un traitement efficace par analogue de la GnRH pendant la durée de l'essai
5. Niveau de testostérone sérique < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) lors de la visite de dépistage
6. Traitement de privation androgénique en cours avec un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou orchidectomie (c.-à-d. castration chirurgicale ou médicale)

7. Maladie évolutive par PSA ou imagerie après chimiothérapie à base de docétaxel ou d'abiratérone dans le cadre d'une castration médicale ou chirurgicale. L'enzalutamide antérieur est autorisé tant que les patients ont eu une réponse PSA> 50% ou ont été traités pendant au moins 6 mois. La progression de la maladie pour l'entrée dans l'étude est définie par un ou plusieurs des trois critères suivants :

   • Progression du PSA définie par un minimum de trois niveaux de PSA croissants avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque détermination. La valeur de PSA lors de la visite de dépistage doit être ≥ 2 μg/L (2 ng/mL)
   • Progression de la maladie des tissus mous définie par RECIST (Annexe A)
   • Progression de la maladie osseuse définie par deux nouvelles lésions ou plus sur la scintigraphie osseuse
8. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
9. Espérance de vie d'au moins 6 mois
10. Capable d'avaler le médicament à l'étude et de se conformer aux exigences de l'étude

11. Fonction hépatique acceptable définie comme :

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la LSN ; cependant, ≤ 5 fois la LSN chez un sujet qui a des métastases hépatiques ou qui a été traité par drainage biliaire

12. Fonction rénale acceptable définie ci-dessous :

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN

13. Statut hématologique acceptable (sans support hématologique incluant facteur hématopoïétique, transfusion sanguine) défini ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL

Critère d'exclusion

1. Traitement avec des antagonistes des RA (enzalutamide, bicalutamide, flutamide, nilutamide), des inhibiteurs de la 5-α réductase (finastéride, dutastéride), des œstrogènes ou une chimiothérapie dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1) ou prévoit d'initier un traitement avec l'un de ces médicaments pendant l'étude. Un traitement continu avec des bisphosphonates ou des inhibiteurs de Rank Ligand est acceptable.
2. Traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP ou avez l'intention d'initier un traitement avec un inhibiteur de PARP pendant l'étude (s'applique uniquement aux sujets participant à la partie 2b)
3. Traitement avec des immunisations thérapeutiques pour le cancer de la prostate (par exemple, PROVENGE®) ou plans pour initier un traitement avec l'une de ces thérapies pendant l'étude
4. Métastases dans le cerveau ou maladie péridurale active (Remarque : les patients traités pour une maladie péridurale sont autorisés à participer à l'essai)
5. Utilisation de produits à base de plantes pouvant réduire les taux d'APS (par exemple, palmier nain) ou de corticostéroïdes systémiques supérieurs à l'équivalent de 10 mg de prednisone/prednisolone par jour dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1) ou plans d'initiation d'un traitement avec l'un de ces médicaments thérapies pendant l'étude
6. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 années précédentes autre que le cancer de la peau non mélanomateux traité de manière curative
7. Radiothérapie dans les 3 semaines (si fraction unique de radiothérapie, un intervalle d'une semaine est autorisé) et radiothérapie dans les 8 semaines suivant l'inscription (visite du jour 1). Tout EI lié à la radiothérapie > Grade 1 avant le début du traitement de l'étude.
8. Avoir utilisé ou prévoir d'utiliser de 30 jours avant l'inscription (visite du jour 1) jusqu'à la fin de l'étude des médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène ou prolonger l'intervalle QT (décrits à l'annexe I)
9. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), y compris insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'essai, arythmie instable ou maladie vasculaire artérielle périphérique symptomatique
10. Maladie, infection ou comorbidité concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription
11. Antécédents de convulsions, y compris toute convulsion fébrile, perte de conscience ou accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant l'inscription (visite du jour 1), ou toute condition pouvant prédisposer à la convulsion (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur, malformation artério-veineuse cérébrale, traumatisme crânien avec perte de conscience nécessitant une hospitalisation)
12. Utilisation d'un agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription ou plans pour initier un traitement avec un agent expérimental pendant l'étude
13. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'essai, sans récupération complète
14. Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption (par exemple, gastrectomie, ulcère peptique actif au cours des 3 derniers mois)
15. Lésions osseuses structurellement instables suggérant une fracture imminente