Испытание фазы 1 SHR3680 с SHR3162 или без него при раке простаты

Критерии включения

1. Мужчина 18 лет и старше
2. Способность понимать цели и риски исследования и его / ее подписанную форму информированного согласия, утвержденную HREC исследовательского центра, которую необходимо получить до начала исследования.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков
4. Для пациентов, у которых не было орхиэктомии, должен быть план поддержания эффективной терапии аналогами ГнРГ на протяжении всего исследования.
5. Уровень тестостерона в сыворотке < 1,7 нмоль/л (50 нг/дл) во время скринингового визита
6. Постоянная андрогенная депривация с помощью аналога гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или орхиэктомия (например, хирургическая или медикаментозная кастрация)

7. Прогрессирование заболевания по данным ПСА или визуализации после химиотерапии на основе доцетаксела или абиратерона в условиях медикаментозной или хирургической кастрации. Предварительный прием энзалутамида разрешен, если у пациентов был ответ ПСА > 50% или они получали лечение в течение не менее 6 месяцев. Прогрессирование заболевания для включения в исследование определяется одним или несколькими из следующих трех критериев:

   • Прогрессирование ПСА определяется как минимум тремя повышениями уровня ПСА с интервалом ≥ 1 недели между каждым определением. Значение ПСА на скрининговом визите должно быть ≥2 мкг/л (2 нг/мл).
   • Прогрессирование заболевания мягких тканей согласно RECIST (Приложение A)
   • Прогрессирование заболевания костей определяется наличием двух или более новых очагов на сканограмме костей.
8. Статус производительности ECOG 0 или 1
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
10. Способен проглотить исследуемый препарат и соблюдать требования исследования

11. Приемлемая функция печени определяется как:

    • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 раза выше ВГН; однако ≤ 5 раз выше ВГН у субъекта с метастазами в печень или леченного желчным дренажем

12. Приемлемая функция почек определена ниже:

    • Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН

13. Приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки, включая гемопоэтический фактор, переливание крови), определенный ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл

Критерий исключения

1. Лечение антагонистами АР (энзалутамид, бикалутамид, флутамид, нилутамид), ингибиторами 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид), эстрогенами или химиотерапией в течение 4 недель после регистрации (посещение в день 1) или планируется начать лечение любым из этих препаратов в течение изучение. Допустима постоянная терапия бисфосфонатами или ингибиторами Rank-лиганда.
2. Предшествующее лечение ингибитором PARP или планы начать лечение ингибитором PARP во время исследования (применимо только к субъектам, участвующим в Части 2b)
3. Лечение терапевтическими прививками от рака предстательной железы (например, PROVENGE®) или планы начать лечение любой из этих терапий во время исследования
4. Метастазы в головной мозг или активное эпидуральное заболевание (Примечание: пациенты, прошедшие лечение по поводу эпидурального заболевания, допускаются к участию в исследовании)
5. Использование растительных продуктов, которые могут снизить уровень ПСА (например, пальметто), или системных кортикостероидов, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона/преднизолона в день в течение 4 недель после регистрации (посещение в день 1), или планирование начала лечения любым из этих препаратов. терапии во время учебы
6. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение предшествующих 5 лет, кроме радикально леченного немеланоматозного рака кожи.
7. Лучевая терапия в течение 3 недель (при однократной лучевой терапии допустим 1-недельный перерыв) и радионуклидная терапия в течение 8 недель после включения (посещение в 1-й день). Любое НЯ, связанное с лучевой терапией > 1 степени до начала исследуемого лечения.
8. Принимали или планируют использовать за 30 дней до включения (посещение в день 1) и до конца исследования лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог или удлиняют интервал QT (описано в Приложении I)
9. Сердечное заболевание с классом III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), включая застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильную аритмию или симптоматическое заболевание периферических артериальных сосудов.
10. Тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование.
11. Судороги в анамнезе, в том числе любые фебрильные судороги, потеря сознания или транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев после включения в исследование (посещение в день 1), или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий инсульт, артериовенозная мальформация головного мозга, травма головы). с потерей сознания, требующей госпитализации)
12. Использование исследуемого агента в течение 4 недель после включения или планы начать лечение исследуемым агентом во время исследования
13. Обширное хирургическое вмешательство, кроме диагностического, в течение 4 недель до включения в исследование, без полного выздоровления
14. Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия, активная пептическая язва в течение последних 3 месяцев)
15. Структурно нестабильные поражения костей, предполагающие надвигающийся перелом