전립선암에 SHR3162를 병용하거나 사용하지 않는 SHR3680의 1상 시험

포함 기준

1. 18세 이상 남성
2. 임상시험의 목적과 위험을 이해할 수 있는 능력 및 임상시험 시작 전에 취득해야 하는 임상시험 장소의 HREC에서 승인한 서명된 고지에 입각한 동의서
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 신경내분비 분화 또는 소세포 특징이 없는 전립선 선암종
4. 고환 절제술을 받지 않은 환자의 경우 시험 기간 동안 효과적인 GnRH-유사 요법을 유지하기 위한 계획이 있어야 합니다.
5. 스크리닝 방문 시 혈청 테스토스테론 수준 < 1.7nmol/L(50ng/dL)
6. 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체 또는 고환 절제술(즉, 외과적 또는 의학적 거세)을 통한 지속적인 안드로겐 박탈 요법

7. 의학적 또는 외과적 거세 환경에서 도세탁셀 기반 화학요법 또는 아비라테론 후 PSA 또는 영상에 의한 진행성 질환. 사전 엔잘루타미드는 환자가 PSA 반응이 >50%이거나 최소 6개월 동안 치료받은 경우 허용됩니다. 연구 등록을 위한 질병 진행은 다음 세 가지 기준 중 하나 이상에 의해 정의됩니다.

   • PSA 진행은 각 측정 사이의 간격이 ≥ 1주인 최소 3개의 상승하는 PSA 수준으로 정의됩니다. 스크리닝 방문 시 PSA 값은 ≥2 μg/L(2 ng/mL)여야 합니다.
   • RECIST에 의해 정의된 연조직 질환 진행(부록 A)
   • 뼈 스캔에서 두 개 이상의 새로운 병변으로 정의된 뼈 질환 진행
8. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
9. 기대 수명 최소 6개월
10. 연구 약물을 삼킬 수 있고 연구 요건을 준수할 수 있음

11. 허용 가능한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 총 빌리루빈 ≤ 정상 범위 상한(ULN)의 1.5배
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3배 ULN; 그러나 간 전이가 있거나 담도 배액 치료를 받은 피험자에서 ULN의 ≤ 5배

12. 하기에 정의된 허용 가능한 신장 기능:

    • 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배

13. 허용되는 혈액학적 상태(조혈 인자, 수혈을 포함한 혈액학적 지원 없이)는 아래에 정의되어 있습니다.

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/μL
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL

제외 기준

1. 등록(1일차 방문) 4주 이내에 AR 길항제(엔잘루타미드, 비칼루타미드, 플루타미드, 닐루타미드), 5-α 환원효소 억제제(피나스테리드, 두타스테리드), 에스트로겐 또는 화학요법으로 치료하거나 연구. 비스포스포네이트 또는 랭크 리간드 억제제를 사용한 지속적인 요법은 허용됩니다.
2. 이전에 PARP 억제제로 치료를 받았거나 연구 기간 동안 PARP 억제제로 치료를 시작할 계획이 있는 경우(파트 2b에 참여하는 피험자에게만 적용)
3. 전립선암에 대한 치료 면역화(예: PROVENGE®)로 치료하거나 연구 기간 동안 이러한 요법으로 치료를 시작할 계획
4. 뇌의 전이 또는 활동성 경막외 질환(참고: 경막외 질환 치료를 받은 환자는 시험에 참가할 수 있음)
5. PSA 수치를 감소시킬 수 있는 약초 제품(예: 쏘팔메토) 또는 등록(1일 방문) 4주 이내에 매일 10mg의 프레드니손/프레드니솔론에 해당하는 전신 코르티코스테로이드를 사용하거나 이들 중 하나로 치료를 시작할 계획 연구 중 치료법
6. 근치적으로 치료된 비흑색종 피부암 이외의 지난 5년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력
7. 3주 이내의 방사선 요법(방사선 요법의 단일 부분인 경우 1주의 간격이 허용됨) 및 등록 후 8주 이내의 방사성 핵종 요법(1일 방문). 모든 방사선 요법 관련 AE > 연구 치료 시작 전 등급 1.
8. 등록 전 30일(1일 방문)부터 연구 종료 시까지 발작 역치를 낮추거나 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물(부록 I에 설명됨)을 사용했거나 사용할 계획
9. 울혈성 심부전, 시험 시작 전 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥 또는 증후성 말초 동맥 혈관 질환을 포함한 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV의 심장 질환
10. 연구자의 판단에 따라 환자가 등록에 부적절하다고 판단되는 심각한 동시 질병, 감염 또는 동반이환
11. 열성 발작, 의식 상실 또는 등록 후 12개월 이내의 일과성 허혈 발작(1일차 방문) 또는 발작에 소인이 될 수 있는 상태(예: 이전 뇌졸중, 뇌 동정맥 기형, 두부 외상)를 포함한 발작의 이력 입원이 필요한 의식 상실)
12. 등록 4주 이내에 연구용 제제를 사용하거나 연구 기간 동안 연구용 제제로 치료를 시작할 계획
13. 진단수술 이외의 대수술로 임상시험 참가 전 4주 이내에 완전한 회복이 없는 경우
14. 흡수에 영향을 미치는 위장 장애(예: 위절제술, 최근 3개월 이내 활동성 소화성 궤양 질환)
15. 임박한 골절을 암시하는 구조적으로 불안정한 뼈 병변