Et fase 1-forsøg med SHR3680 med eller uden SHR3162 i prostatakræft

Inklusionskriterier

1. Mand 18 år og ældre
2. Evne til at forstå formålene og risiciene ved forsøget og hans/hendes underskrevne informerede samtykkeformular godkendt af forsøgsstedets HREC, som skal indhentes, før du går ind i forsøget
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk
4. For patienter, der ikke har fået foretaget en orkiektomi, skal der være en plan for at opretholde effektiv GnRH-analog behandling i hele forsøgets varighed
5. Serumtestosteronniveau < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) ved screeningsbesøget
6. Igangværende androgen-deprivationsterapi med en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH)-analog eller orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medicinsk kastration)

7. Progressiv sygdom ved PSA eller billeddannelse efter docetaxel-baseret kemoterapi eller abirateron i forbindelse med medicinsk eller kirurgisk kastration. Tidligere enzalutamid er tilladt, så længe patienterne havde et PSA-respons >50 % eller blev behandlet i mindst 6 måneder. Sygdomsprogression for studieoptagelse er defineret af et eller flere af følgende tre kriterier:

   • PSA-progression defineret ved minimum tre stigende PSA-niveauer med et interval på ≥ 1 uge mellem hver bestemmelse. PSA-værdien ved screeningsbesøget bør være ≥2 μg/L (2 ng/mL)
   • Progression af bløddelssygdom defineret af RECIST (bilag A)
   • Knoglesygdomsprogression defineret af to eller flere nye læsioner på knoglescanningen
8. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
9. Forventet levetid på mindst 6 måneder
10. I stand til at sluge undersøgelsesmidlet og overholde undersøgelseskravene

11. Acceptabel leverfunktion defineret som:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange ULN; dog ≤ 5 gange ULN hos en person, der har levermetastaser eller er blevet behandlet med galdedrænage

12. Acceptabel nyrefunktion defineret nedenfor:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN

13. Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte inklusive hæmatopoietisk faktor, blodtransfusion) defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

Eksklusionskriterier

1. Behandling med AR-antagonister (enzalutamid, bicalutamid, flutamid, nilutamid), 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid), østrogener eller kemoterapi inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg) eller planlægger at påbegynde behandling med nogen af ​​disse lægemidler. Studiet. Løbende behandling med bisfosfonater eller Rank Ligand-hæmmere er acceptabel.
2. Forudgående behandling med en PARP-hæmmer eller har planer om at påbegynde behandling med en PARP-hæmmer under undersøgelsen (gælder kun forsøgspersoner, der deltager i del 2b)
3. Behandling med terapeutiske immuniseringer for prostatacancer (f.eks. PROVENGE®) eller planlægger at påbegynde behandling med nogen af ​​disse terapier under undersøgelsen
4. Metastaser i hjernen eller aktiv epidural sygdom (Bemærk: patienter behandlet for epidural sygdom får lov til at deltage i forsøget)
5. Brug af urteprodukter, der kan sænke PSA-niveauer (f.eks. savpalme) eller systemiske kortikosteroider, der er større end hvad der svarer til 10 mg prednison/prednisolon om dagen inden for 4 uger efter tilmelding (dag 1 besøg) eller planlægger at påbegynde behandling med nogen af ​​disse terapier under studiet
6. Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft
7. Strålebehandling inden for 3 uger (hvis en enkelt fraktion af strålebehandling, er en 1-uges mellemrum tilladt) og radionuklidbehandling inden for 8 uger efter indskrivning (dag 1 besøg). Eventuel strålebehandlingsrelateret AE > Grad 1 før start af studiebehandling.
8. Har brugt eller planlægger at bruge fra 30 dage før tilmelding (dag 1 besøg) til slutningen af ​​undersøgelsen medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen eller forlænge QT-intervallet (beskrevet i appendiks I)
9. Hjertesygdom med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, inklusive kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før forsøgets start, ustabil arytmi eller symptomatisk perifer arteriel vaskulær sygdom
10. Alvorlig samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til indskrivning
11. Anamnese med krampeanfald, herunder feberkramper, bevidsthedstab eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter tilmelding (dag 1 besøg), eller enhver tilstand, der kan disponere for krampeanfald (f.eks. tidligere slagtilfælde, arteriovenøs hjernemisdannelse, hovedtraume med bevidsthedstab, der kræver hospitalsindlæggelse)
12. Brug af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter tilmelding eller planlægger at påbegynde behandling med et forsøgsmiddel under undersøgelsen
13. Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 4 uger før forsøgets start, uden fuldstændig genopretning
14. Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrectomi, aktiv mavesårsygdom inden for de sidste 3 måneder)
15. Strukturelt ustabile knoglelæsioner, der tyder på forestående fraktur