Az SHR3680 első fázisú vizsgálata SHR3162-vel vagy anélkül prosztatarákban

Befogadási kritériumok

1. Férfi 18 éves és idősebb
2. Képes megérteni a vizsgálat céljait és kockázatait, valamint az aláírt, a vizsgálati helyszín HREC-je által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt be kell szerezni.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma neuroendokrin differenciálódás vagy kissejtes jellemzők nélkül
4. Azoknál a betegeknél, akiknél nem végeztek orchiectomiát, tervet kell készíteni a hatékony GnRH-analóg terápia fenntartására a vizsgálat időtartama alatt.
5. A szérum tesztoszteron szintje < 1,7 nmol/L (50 ng/dl) a szűrővizsgálaton
6. Folyamatos androgénmegvonásos terápia gonadotropin releasing hormon (GnRH) analógjával vagy orchiectomia (vagyis műtéti vagy orvosi kasztrálás)

7. Progresszív betegség PSA-val vagy képalkotással docetaxel-alapú kemoterápia vagy abirateron után orvosi vagy sebészeti kasztráció keretében. Az enzalutamid előzetes alkalmazása addig megengedett, amíg a betegek PSA-válasza >50% volt, vagy legalább 6 hónapig kezelték őket. A betegség progresszióját a vizsgálatba való belépéskor a következő három kritérium közül egy vagy több határozza meg:

   • A PSA progresszióját legalább három emelkedő PSA-szint határozza meg, az egyes meghatározások közötti ≥ 1 hetes intervallummal. A PSA-értéknek a szűrővizsgálaton ≥2 μg/L (2 ng/ml) kell lennie.
   • A RECIST által meghatározott lágyrész-betegség progressziója (A függelék)
   • A csontbetegség progressziója, amelyet a csontvizsgálat két vagy több új elváltozása határoz meg
8. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
9. A várható élettartam legalább 6 hónap
10. Képes lenyelni a vizsgált gyógyszert és megfelel a vizsgálati követelményeknek

11. Az elfogadható májfunkció meghatározása:

    • Az összbilirubin ≤ a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szerese
    • az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának háromszorosa; azonban a normálérték felső határának ≤ 5-szöröse olyan alanynál, akinek májmetasztázisai vannak, vagy epeelvezetéssel kezelték

12. Az alábbiakban meghatározott elfogadható vesefunkció:

    • A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese

13. Elfogadható hematológiai állapot (hematológiai támogatás nélkül, beleértve a hematopoietikus faktort, vérátömlesztést), az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

Kizárási kritériumok

1. AR antagonistákkal (enzalutamid, bikalutamid, flutamid, nilutamid), 5-α-reduktáz gátlókkal (finaszterid, dutaszterid), ösztrogénekkel vagy kemoterápiával végzett kezelés a beiratkozást követő 4 héten belül (1. napi vizit), vagy a kezelés megkezdését tervezi ezen gyógyszerek bármelyikével a tanulmány. Folyamatos terápia biszfoszfonátokkal vagy Rank Ligand inhibitorokkal elfogadható.
2. PARP-gátlóval történő előzetes kezelés, vagy PARP-gátlóval történő kezelés megkezdését tervezi a vizsgálat során (csak a 2b. részben részt vevő alanyokra vonatkozik)
3. Prosztatarák elleni terápiás immunizálással (pl. PROVENGE®) végzett kezelés, vagy e terápiák bármelyikével történő kezelés megkezdésének terve a vizsgálat során
4. Áttétek az agyban vagy aktív epidurális betegség (Megjegyzés: epidurális betegség miatt kezelt betegek is részt vehetnek a vizsgálatban)
5. A PSA-szintet csökkentő növényi termékek (pl. fűrészpálma) vagy napi 10 mg prednizon/prednizolon egyenértékűnél nagyobb szisztémás kortikoszteroidok használata a beiratkozást követő 4 héten belül (1. napi vizit), vagy ezek bármelyikével történő kezelés megkezdése terápiák a vizsgálat során
6. Más rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt, nem melanomás bőrrákot
7. Sugárterápia a beiratkozást követő 3 héten belül (ha a sugárkezelés egyetlen frakciója, akkor 1 hét kihagyás megengedett) és radionuklid terápia a felvételt követő 8 héten belül (1. napi vizit). Bármilyen sugárterápiával kapcsolatos AE > 1. fokozat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
8. A beiratkozást megelőző 30 naptól (1. napos vizit) a vizsgálat végéig olyan gyógyszereket használt vagy tervez használni, amelyekről ismert, hogy csökkentik a rohamküszöböt vagy meghosszabbítják a QT-intervallumot (az I. függelékben leírtak szerint)
9. A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya szerinti szívbetegség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, szívinfarktust a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül, instabil aritmiát vagy tünetekkel járó perifériás artériás érbetegséget
10. Súlyos egyidejű betegség, fertőzés vagy társbetegség, amely a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teszi a felvételre
11. A kórelőzményben szereplő görcsrohamok, beleértve a lázas rohamot, eszméletvesztést vagy átmeneti ischaemiás rohamot a felvételt követő 12 hónapon belül (1. napos vizit), vagy bármely olyan állapot, amely rohamra hajlamosíthat (pl. korábbi stroke, agyi arteriovenosus malformáció, fejsérülés kórházi kezelést igénylő eszméletvesztéssel)
12. Vizsgálati szer használata a felvételt követő 4 héten belül, vagy a vizsgálat során a vizsgálati szerrel történő kezelés megkezdését tervezi
13. Nagy műtét, a diagnosztikai sebészet kivételével, a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül, teljes gyógyulás nélkül
14. Felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség (pl. gyomoreltávolítás, aktív peptikus fekélybetegség az elmúlt 3 hónapban)
15. Szerkezetileg instabil csontelváltozások, amelyek közelgő törésre utalnak