Faza 1 badania SHR3680 z lub bez SHR3162 w raku prostaty

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi
2. Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez HREC ośrodka badawczego, który należy uzyskać przed przystąpieniem do badania
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez różnicowania neuroendokrynnego lub cech drobnokomórkowych
4. W przypadku pacjentów, którzy nie przeszli orchiektomii, musi istnieć plan utrzymania skutecznej terapii analogiem GnRH na czas trwania badania
5. Stężenie testosteronu w surowicy < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) podczas wizyty przesiewowej
6. Trwająca terapia deprywacji androgenów analogiem hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) lub orchiektomia (tj. kastracja chirurgiczna lub medyczna)

7. Postęp choroby stwierdzony PSA lub obrazowaniem po chemioterapii opartej na docetakselu lub abirateronie w warunkach kastracji medycznej lub chirurgicznej. Dozwolone jest wcześniejsze podanie enzalutamidu, o ile u pacjentów uzyskano odpowiedź PSA >50% lub byli oni leczeni przez co najmniej 6 miesięcy. Progresja choroby w celu włączenia do badania jest definiowana przez jedno lub więcej z następujących trzech kryteriów:

   • Progresja PSA określona przez co najmniej trzy wzrosty poziomów PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym oznaczeniem. Wartość PSA podczas wizyty przesiewowej powinna wynosić ≥2 μg/L (2 ng/mL)
   • Progresja choroby tkanek miękkich określona przez RECIST (Załącznik A)
   • Progresja choroby kości określona przez dwie lub więcej nowych zmian w badaniu kości
8. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
10. Możliwość połknięcia badanego leku i spełnienia wymagań badania

11. Dopuszczalna czynność wątroby zdefiniowana jako:

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 razy GGN; jednak ≤ 5-krotność GGN u pacjenta z przerzutami do wątroby lub leczonego drenażem dróg żółciowych

12. Dopuszczalna czynność nerek zdefiniowana poniżej:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 razy GGN

13. Akceptowalny stan hematologiczny (bez wspomagania hematologicznego, w tym czynnika krwiotwórczego, transfuzji krwi) określony poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

Kryteria wyłączenia

1. Leczenie antagonistami AR (enzalutamid, bikalutamid, flutamid, nilutamid), inhibitorami 5-α-reduktazy (finasteryd, dutasteryd), estrogenami lub chemioterapią w ciągu 4 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1.) lub planuje rozpocząć leczenie którymkolwiek z tych leków podczas badania. Dopuszczalna jest trwająca terapia bisfosfonianami lub inhibitorami Rank Ligand.
2. Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP lub plany rozpoczęcia leczenia inhibitorem PARP w trakcie badania (dotyczy tylko osób uczestniczących w części 2b)
3. Leczenie za pomocą szczepionek terapeutycznych na raka prostaty (np. PROVENGE®) lub planuje rozpocząć leczenie którąkolwiek z tych terapii podczas badania
4. Przerzuty do mózgu lub czynna choroba zewnątrzoponowa (Uwaga: pacjenci leczeni z powodu choroby zewnątrzoponowej mogą wziąć udział w badaniu)
5. Stosowanie produktów ziołowych, które mogą obniżać poziom PSA (np. palmy sabałowej) lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce większej niż równowartość 10 mg prednizonu/prednizolonu dziennie w ciągu 4 tygodni od włączenia (wizyta w dniu 1) lub planuje rozpocząć leczenie którymkolwiek z tych terapii w trakcie studiów
6. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż leczony leczony nieczerniakowy rak skóry
7. Radioterapia w ciągu 3 tygodni (jeżeli pojedyncza frakcja radioterapii dopuszczalna jest 1-tygodniowa przerwa) i radionuklidy w ciągu 8 tygodni od włączenia (wizyta w 1. dniu). Jakiekolwiek AE związane z radioterapią > stopnia 1. przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
8. Stosowali lub planują stosować od 30 dni przed włączeniem (wizyta w dniu 1) do końca badania leki, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy lub wydłużają odstęp QT (opisane w Załączniku I)
9. Choroby serca klasy III lub IV według NYHA, w tym zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna arytmia lub objawowa choroba naczyń obwodowych
10. Ciężka współistniejąca choroba, infekcja lub współistniejąca choroba, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia
11. Napad padaczkowy w wywiadzie, w tym drgawki gorączkowe, utrata przytomności lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy od włączenia (wizyta w dniu 1) lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu (np. wcześniejszy udar, malformacja tętniczo-żylna mózgu, uraz głowy) z utratą przytomności wymagającą hospitalizacji)
12. Stosowanie badanego środka w ciągu 4 tygodni od włączenia lub plany rozpoczęcia leczenia badanym środkiem w trakcie badania
13. Poważna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, bez całkowitego wyzdrowienia
14. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, czynna choroba wrzodowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
15. Strukturalnie niestabilne zmiany kostne sugerujące zbliżające się złamanie