前立腺癌におけるSHR3162の有無にかかわらずSHR3680の第1相試験

包含基準

1. 男性 18歳以上
2. 治験の目的とリスクを理解する能力、および治験実施施設の HREC によって承認された、治験に参加する前に取得しなければならない署名済みのインフォームド コンセント フォーム
3. -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌で、神経内分泌の分化または小細胞の特徴はありません
4. 精巣摘除術を受けていない患者については、試験期間中、効果的な GnRH アナログ療法を維持する計画が必要です。
5. -スクリーニング訪問時の血清テストステロンレベル<1.7 nmol / L（50 ng / dL）
6. -ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログまたは精巣摘除術（すなわち、外科的または医学的去勢）による進行中のアンドロゲン除去療法

7. -内科的または外科的去勢の設定におけるドセタキセルベースの化学療法またはアビラテロン後のPSAまたは画像検査による進行性疾患。 患者の PSA 応答が 50% を超えるか、少なくとも 6 か月間治療を受けている限り、以前のエンザルタミドの使用は許可されます。 研究に参加するための疾患の進行は、次の 3 つの基準の 1 つまたは複数によって定義されます。

   • -PSAの進行は、各決定の間に1週間以上の間隔で少なくとも3つのPSAレベルの上昇によって定義されます。 スクリーニング訪問時の PSA 値は 2 μg/L (2 ng/mL) 以上である必要があります。
   • RECISTによって定義された軟部組織疾患の進行（付録A）
   • 骨スキャンでの2つ以上の新しい病変によって定義される骨疾患の進行
8. 0または1のECOGパフォーマンスステータス
9. 少なくとも6か月の平均余命
10. -治験薬を飲み込み、治験要件を順守できる

11. 次のように定義される許容可能な肝機能:

    • 総ビリルビンが正常範囲の上限の 1.5 倍以下 (ULN)
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍以下;ただし、肝転移がある、または胆道ドレナージで治療された被験者では、ULNの5倍以下

12. 以下に定義される許容可能な腎機能：

    •血清クレアチニン≦ULNの1.5倍

13. 以下に定義される許容可能な血液学的状態 (造血因子、輸血を含む血液学的サポートなし):

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL
    • 血小板数≧100,000/μL
    • ヘモグロビン≧9.0g/dL

除外基準

1. -ARアンタゴニスト（エンザルタミド、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド）、5-αレダクターゼ阻害剤（フィナステリド、デュタステリド）、エストロゲン、または化学療法による治療 登録から4週間以内（1日目の訪問）、また​​はこれらの薬物のいずれかによる治療を開始する計画研究。 ビスフォスフォネートまたはランクリガンド阻害剤による継続的な治療は許容されます。
2. -PARP阻害剤による以前の治療、または研究中にPARP阻害剤による治療を開始する計画がある（パート2bに参加している被験者にのみ適用される）
3. -前立腺がんの治療的予防接種による治療（例：PROVENGE®）、または研究中にこれらの治療法のいずれかによる治療を開始する計画
4. -脳の転移または活動性の硬膜外疾患（注：硬膜外疾患の治療を受けている患者は試験に参加できます）
5. -PSAレベルを低下させる可能性のあるハーブ製品の使用（ノコギリヤシなど）または全身性コルチコステロイドの使用は、登録から4週間以内に1日あたり10 mgのプレドニゾン/プレドニゾロンに相当します（1日目の訪問）、また​​はこれらのいずれかによる治療を開始する計画研究中の治療
6. -治癒的に治療された非黒色腫性皮膚がん以外の過去5年以内の別の悪性腫瘍の病歴
7. -3週間以内の放射線療法（放射線療法の単一部分の場合、1週間のギャップが許容されます）および登録から8週間以内の放射性核種療法（1日目の訪問）。 -研究治療の開始前の放射線療法関連のAE>グレード1。
8. -登録の30日前（1日目の訪問）から研究の終わりまで、発作閾値を下げるかQT間隔を延長することが知られている薬物を使用した、または使用する予定があります（付録Iに記載）
9. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心疾患（うっ血性心不全、試験登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または症候性末梢動脈血管疾患を含む）
10. -重度の併発疾患、感染症、または併存疾患であり、治験責任医師の判断で、患者を登録に不適当にする
11. -登録から12か月以内の熱性発作、意識喪失、または一過性虚血発作を含む発作の病歴（1日目の訪問）、また​​は発作の素因となる可能性のある状態（例：以前の脳卒中、脳動静脈奇形、頭部外傷）入院が必要な意識喪失を伴う）
12. -登録から4週間以内の治験薬の使用、または治験中に治験薬による治療を開始する計画
13. -治験開始前4週間以内の診断手術以外の大手術、完全な回復なし
14. -吸収に影響を与える胃腸障害（例、胃切除術、過去3か月以内の活動性消化性潰瘍疾患）
15. 差し迫った骨折を示唆する構造的に不安定な骨病変