En fase 1-forsøk med SHR3680 med eller uten SHR3162 i prostatakreft

Inklusjonskriterier

1. Mann 18 år og eldre
2. Evne til å forstå formålet med og risikoen for forsøket og hans/hennes signerte informerte samtykkeskjema godkjent av HREC på prøvestedet, som må innhentes før du går inn i prøven
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk
4. For pasienter som ikke har gjennomgått orkiektomi, må det være en plan for å opprettholde effektiv GnRH-analog terapi i løpet av studien.
5. Serumtestosteronnivå < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) ved screeningbesøket
6. Pågående androgen-deprivasjonsterapi med en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-analog eller orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medisinsk kastrering)

7. Progressiv sykdom ved PSA eller bildediagnostikk etter docetaxel-basert kjemoterapi eller abirateron i sammenheng med medisinsk eller kirurgisk kastrering. Tidligere enzalutamid er tillatt så lenge pasientene hadde en PSA-respons >50 % eller ble behandlet i minst 6 måneder. Sykdomsprogresjon for studiestart er definert av ett eller flere av følgende tre kriterier:

   • PSA-progresjon definert av minimum tre stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver bestemmelse. PSA-verdien ved screeningbesøket bør være ≥2 μg/L (2 ng/mL)
   • Bløtvevssykdomsprogresjon definert av RECIST (vedlegg A)
   • Bensykdomsprogresjon definert av to eller flere nye lesjoner på beinskanningen
8. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
9. Forventet levetid på minst 6 måneder
10. Kunne svelge studiemedikamentet og overholde studiekravene

11. Akseptabel leverfunksjon definert som:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN; imidlertid ≤ 5 ganger ULN hos en person som har levermetastaser eller har blitt behandlet med galledrenasje

12. Akseptabel nyrefunksjon definert nedenfor:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN

13. Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte inkludert hematopoietisk faktor, blodtransfusjon) definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL
    • Blodplateantall ≥ 100 000/μL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

Eksklusjonskriterier

1. Behandling med AR-antagonister (enzalutamid, bicalutamid, flutamid, nilutamid), 5-α-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid), østrogener eller kjemoterapi innen 4 uker etter påmelding (dag 1 besøk) eller planlegger å starte behandling med noen av disse legemidlene under studien. Pågående terapi med bisfosfonater eller Rank Ligand-hemmere er akseptabelt.
2. Tidligere behandling med en PARP-hemmer eller har planer om å starte behandling med en PARP-hemmer i løpet av studien (gjelder kun forsøkspersoner som deltar i del 2b)
3. Behandling med terapeutiske immuniseringer for prostatakreft (f.eks. PROVENGE®) eller planlegger å starte behandling med noen av disse terapiene i løpet av studien
4. Metastaser i hjernen eller aktiv epidural sykdom (Merk: pasienter som er behandlet for epidural sykdom får delta i studien)
5. Bruk av urteprodukter som kan redusere PSA-nivåer (f.eks. saw palmetto) eller systemiske kortikosteroider som er større enn tilsvarende 10 mg prednison/prednisolon per dag innen 4 uker etter påmelding (dag 1 besøk) eller planlegger å starte behandling med noen av disse terapier under studiet
6. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft
7. Strålebehandling innen 3 uker (hvis enkelt fraksjon av strålebehandling, er 1 ukes gap tillatt) og radionuklidbehandling innen 8 uker etter påmelding (dag 1 besøk). Eventuell strålebehandlingsrelatert AE > Grad 1 før studiestart.
8. Har brukt eller planlegger å bruke fra 30 dager før påmelding (dag 1 besøk) til slutten av studien medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen eller forlenge QT-intervallet (beskrevet i vedlegg I)
9. Hjertesykdom med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, inkludert kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før prøvestart, ustabil arytmi eller symptomatisk perifer arteriell vaskulær sykdom
10. Alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for registrering
11. Anamnese med anfall, inkludert feberkramper, bevissthetstap eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter registrering (dag 1 besøk), eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere hjerneslag, arteriovenøs misdannelse i hjernen, hodetraume med tap av bevissthet som krever sykehusinnleggelse)
12. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter registrering eller planlegger å starte behandling med et undersøkelsesmiddel under studien
13. Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før prøvestart, uten fullstendig bedring
14. Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon (f.eks. gastrektomi, aktiv magesårsykdom i løpet av de siste 3 månedene)
15. Strukturelt ustabile beinlesjoner som tyder på forestående brudd