Zkouška fáze 1 SHR3680 s nebo bez SHR3162 u rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení

1. Muž 18 let a starší
2. Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsaný formulář informovaného souhlasu schválený HREC místa studie, který je nutné získat před vstupem do studie
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů
4. U pacientů, kteří neprodělali orchiektomii, musí existovat plán pro udržení účinné analogové terapie GnRH po dobu trvání studie
5. Hladina testosteronu v séru < 1,7 nmol/l (50 ng/dl) při screeningové návštěvě
6. Probíhající androgenní deprivační terapie pomocí analogu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo orchiektomie (tj. chirurgická nebo lékařská kastrace)

7. Progresivní onemocnění pomocí PSA nebo zobrazení po chemoterapii na bázi docetaxelu nebo abirateronu v rámci lékařské nebo chirurgické kastrace. Předchozí enzalutamid je povolen, pokud pacienti měli odpověď PSA > 50 % nebo byli léčeni po dobu alespoň 6 měsíců. Progrese onemocnění pro vstup do studie je definována jedním nebo více z následujících tří kritérií:

   • Progrese PSA definovaná minimálně třemi rostoucími hladinami PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každým stanovením. Hodnota PSA při screeningové návštěvě by měla být ≥2 μg/l (2 ng/ml)
   • Progrese onemocnění měkkých tkání definovaná RECIST (příloha A)
   • Progrese onemocnění kostí definovaná dvěma nebo více novými lézemi na kostním skenu
8. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
9. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
10. Schopný spolknout studovaný lék a splnit požadavky studie

11. Přijatelná funkce jater definovaná jako:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3krát ULN; avšak ≤ 5krát ULN u subjektu, který má jaterní metastázy nebo byl léčen žlučovou drenáží

12. Přijatelné funkce ledvin definované níže:

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN

13. Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory včetně hematopoetického faktoru, krevní transfuze) definovaný níže:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

Kritéria vyloučení

1. Léčba antagonisty AR (enzalutamid, bicalutamid, flutamid, nilutamid), inhibitory 5-α reduktázy (finasterid, dutasterid), estrogeny nebo chemoterapií do 4 týdnů od zařazení (návštěva v den 1) nebo plánuje zahájit léčbu kterýmkoli z těchto léků během studie. Přijatelná je pokračující terapie bisfosfonáty nebo inhibitory Rank Ligand.
2. Předchozí léčba inhibitorem PARP nebo máte v plánu zahájit léčbu inhibitorem PARP během studie (platí pouze pro subjekty účastnící se části 2b)
3. Léčba terapeutickou imunizací pro rakovinu prostaty (např. PROVENGE®) nebo plány na zahájení léčby kteroukoli z těchto terapií během studie
4. Metastázy v mozku nebo aktivní epidurální onemocnění (Poznámka: do studie mohou vstoupit pacienti s epidurálním onemocněním)
5. Použití rostlinných produktů, které mohou snížit hladiny PSA (např. saw palmetto) nebo systémových kortikosteroidů více než ekvivalent 10 mg prednisonu/prednisolonu denně do 4 týdnů od zařazení (návštěva v den 1) nebo plánuje zahájit léčbu kterýmkoli z těchto terapie během studia
6. Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let, kromě kurativního léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže
7. Radiační terapie do 3 týdnů (pokud jde o jednu frakci radioterapie, pak je přípustný 1 týdenní odstup) a radionuklidová terapie do 8 týdnů od zařazení (návštěva 1. den). Jakákoli AE související s radioterapií > stupeň 1 před zahájením studijní léčby.
8. Používali nebo plánují používat od 30 dnů před zařazením (návštěva 1. den) do konce studie léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů nebo prodlužují QT interval (popsáno v Příloze I)
9. Srdeční onemocnění s New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV, včetně městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, nestabilní arytmie nebo symptomatického onemocnění periferních tepen
10. Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro zařazení
11. Záchvat v anamnéze, včetně jakéhokoli febrilního záchvatu, ztráty vědomí nebo přechodné ischemické ataky během 12 měsíců od zařazení (návštěva v den 1), nebo jakýkoli stav, který může predisponovat k záchvatu (např. předchozí mrtvice, arteriovenózní malformace mozku, trauma hlavy se ztrátou vědomí vyžadující hospitalizaci)
12. Použití zkoumané látky do 4 týdnů od zařazení nebo plánuje zahájení léčby zkoumanou látkou během studie
13. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, do 4 týdnů před zahájením studie, bez úplného zotavení
14. Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed během posledních 3 měsíců)
15. Strukturálně nestabilní kostní léze svědčící o hrozící zlomenině