Eine Phase-1-Studie mit SHR3680 mit oder ohne SHR3162 bei Prostatakrebs

Einschlusskriterien

1. Männlich 18 Jahre und älter
2. Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie und seine / ihre unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen, die vom HREC des Studienstandorts genehmigt wurde und vor Beginn der Studie eingeholt werden muss
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale
4. Für Patienten, die keine Orchiektomie hatten, muss ein Plan zur Aufrechterhaltung einer wirksamen GnRH-Analogtherapie für die Dauer der Studie bestehen
5. Serum-Testosteronspiegel < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) beim Screening-Besuch
6. Laufende Androgendeprivationstherapie mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon oder Orchiektomie (d. h. chirurgische oder medizinische Kastration)

7. Progressive Erkrankung durch PSA oder Bildgebung nach Docetaxel-basierter Chemotherapie oder Abirateron im Rahmen einer medizinischen oder chirurgischen Kastration. Früheres Enzalutamid ist erlaubt, solange die Patienten eine PSA-Reaktion von >50 % hatten oder mindestens 6 Monate lang behandelt wurden. Der Krankheitsverlauf für den Studieneintritt wird durch eines oder mehrere der folgenden drei Kriterien definiert:

   • PSA-Progression, definiert durch mindestens drei ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bestimmung. Der PSA-Wert beim Screening-Besuch sollte ≥2 μg/L (2 ng/mL) sein
   • Progression der Weichteilerkrankung definiert durch RECIST (Anhang A)
   • Fortschreiten der Knochenerkrankung, definiert durch zwei oder mehr neue Läsionen im Knochenscan
8. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
9. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
10. Kann das Studienmedikament schlucken und die Studienanforderungen erfüllen

11. Akzeptable Leberfunktion definiert als:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache ULN; jedoch ≤ 5-fache ULN bei einem Subjekt, das Lebermetastasen hat oder mit Gallendrainage behandelt wurde

12. Akzeptable Nierenfunktion wie unten definiert:

    • Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN

13. Akzeptabler hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung einschließlich hämatopoetischer Faktor, Bluttransfusion) wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl

Ausschlusskriterien

1. Behandlung mit AR-Antagonisten (Enzalutamid, Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid), 5-α-Reduktase-Inhibitoren (Finasterid, Dutasterid), Östrogenen oder Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1) oder Pläne zur Einleitung der Behandlung mit einem dieser Medikamente während die Studium. Eine laufende Therapie mit Bisphosphonaten oder Rank-Ligand-Inhibitoren ist akzeptabel.
2. Vorherige Behandlung mit einem PARP-Hemmer oder Pläne, die Behandlung mit einem PARP-Hemmer während der Studie zu beginnen (gilt nur für Probanden, die an Teil 2b teilnehmen)
3. Behandlung mit therapeutischen Immunisierungen gegen Prostatakrebs (z. B. PROVENGE®) oder Pläne, die Behandlung mit einer dieser Therapien während der Studie zu beginnen
4. Metastasen im Gehirn oder aktive Epiduralerkrankung (Hinweis: Patienten mit behandelter Epiduralerkrankung dürfen an der Studie teilnehmen)
5. Verwendung von pflanzlichen Produkten, die den PSA-Spiegel senken können (z. B. Sägepalme) oder systemischen Kortikosteroiden um mehr als das Äquivalent von 10 mg Prednison/Prednisolon pro Tag innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1) oder geplante Behandlung mit einem dieser Produkte Therapien während des Studiums
6. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs
7. Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen (bei Einzelfraktion der Strahlentherapie, dann ist eine Pause von 1 Woche zulässig) und Radionuklidtherapie innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1). Jedes strahlentherapiebedingte UE > Grad 1 vor Beginn der Studienbehandlung.
8. Haben von 30 Tagen vor der Einschreibung (Besuch am Tag 1) bis zum Ende der Studie Medikamente verwendet oder planen deren Anwendung, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken oder das QT-Intervall verlängern (beschrieben in Anhang I)
9. Herzerkrankung mit Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt, instabile Arrhythmie oder symptomatische periphere arterielle Gefäßerkrankung
10. Schwere gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden
11. Vorgeschichte von Anfällen, einschließlich Fieberkrämpfen, Bewusstlosigkeit oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung (Besuch am Tag 1) oder einer Erkrankung, die für einen Anfall prädisponieren kann (z. B. früherer Schlaganfall, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert)
12. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung oder Pläne, die Behandlung mit einem Prüfpräparat während der Studie zu beginnen
13. Größere Operation, außer diagnostischer Operation, innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn, ohne vollständige Genesung
14. Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktive Magengeschwüre innerhalb der letzten 3 Monate)
15. Strukturell instabile Knochenläsionen, die auf eine bevorstehende Fraktur hindeuten