En fas 1-studie av SHR3680 med eller utan SHR3162 vid prostatacancer

Inklusionskriterier

1. Man 18 år och äldre
2. Förmåga att förstå syftena och riskerna med prövningen och hans/hennes undertecknade informerade samtyckesformulär som godkänts av HREC på prövningsplatsen, vilket måste erhållas innan du går in i prövningen
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper
4. För patienter som inte har genomgått en orkiektomi måste det finnas en plan för att upprätthålla effektiv GnRH-analog terapi under hela prövningen
5. Serumtestosteronnivå < 1,7 nmol/L (50 ng/dL) vid screeningbesöket
6. Pågående androgendeprivationsterapi med en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-analog eller orkiektomi (d.v.s. kirurgisk eller medicinsk kastration)

7. Progressiv sjukdom genom PSA eller bildbehandling efter docetaxelbaserad kemoterapi eller abirateron i samband med medicinsk eller kirurgisk kastration. Tidigare enzalutamid är tillåtet så länge som patienterna hade ett PSA-svar >50 % eller behandlats i minst 6 månader. Sjukdomsprogression för studiestart definieras av ett eller flera av följande tre kriterier:

   • PSA-progression definieras av minst tre stigande PSA-nivåer med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje bestämning. PSA-värdet vid screeningbesöket bör vara ≥2 μg/L (2 ng/mL)
   • Progression av mjukvävnadssjukdom definierad av RECIST (Bilaga A)
   • Bensjukdomsprogression definieras av två eller flera nya lesioner på benskanningen
8. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
9. Förväntad livslängd på minst 6 månader
10. Kunna svälja studieläkemedlet och uppfylla studiekraven

11. Acceptabel leverfunktion definieras som:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 gånger ULN; dock ≤ 5 gånger ULN hos en patient som har levermetastaser eller har behandlats med galldränage

12. Acceptabel njurfunktion definieras nedan:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN

13. Acceptabel hematologisk status (utan hematologiskt stöd inklusive hematopoetisk faktor, blodtransfusion) definieras nedan:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μL
    • Trombocytantal ≥ 100 000/μL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

Exklusions kriterier

1. Behandling med AR-antagonister (enzalutamid, bicalutamid, flutamid, nilutamid), 5-α-reduktashämmare (finasterid, dutasterid), östrogener eller kemoterapi inom 4 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök) eller planerar att påbörja behandling med något av dessa läkemedel under studien. Pågående behandling med bisfosfonater eller Rank Ligand-hämmare är acceptabelt.
2. Tidigare behandling med en PARP-hämmare eller har planer på att påbörja behandling med en PARP-hämmare under studien (gäller endast försökspersoner som deltar i del 2b)
3. Behandling med terapeutiska immuniseringar för prostatacancer (t.ex. PROVENGE®) eller planerar att påbörja behandling med någon av dessa terapier under studien
4. Metastaser i hjärnan eller aktiv epidural sjukdom (Obs: patienter som behandlats för epidural sjukdom får delta i prövningen)
5. Användning av växtbaserade produkter som kan minska PSA-nivåerna (t.ex. sågpalmetto) eller systemiska kortikosteroider som är större än motsvarande 10 mg prednison/prednisolon per dag inom 4 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök) eller planerar att påbörja behandling med någon av dessa terapier under studien
6. Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren annan än kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer
7. Strålbehandling inom 3 veckor (om enstaka fraktioner av strålbehandling är tillåtet med 1 veckas mellanrum) och radionuklidbehandling inom 8 veckor efter inskrivningen (dag 1 besök). Eventuell strålbehandlingsrelaterad AE > Grad 1 före studiestart.
8. Har använt eller planerar att använda från 30 dagar före registreringen (dag 1 besök) fram till slutet av studien mediciner som är kända för att sänka anfallströskeln eller förlänga QT-intervallet (beskrivs i bilaga I)
9. Hjärtsjukdom med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, inklusive kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart, instabil arytmi eller symtomatisk perifer arteriell vaskulär sjukdom
10. Allvarlig samtidig sjukdom, infektion eller samsjuklighet som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inskrivning
11. Historik med anfall, inklusive feberkramper, medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter inskrivningen (dag 1 besök), eller något tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare stroke, arteriovenös missbildning i hjärnan, huvudtrauma med förlust av medvetande som kräver sjukhusvistelse)
12. Användning av ett prövningsmedel inom 4 veckor efter inskrivningen eller planerar att påbörja behandling med ett prövningsmedel under studien
13. Större operation, annan än diagnostisk kirurgi, inom 4 veckor före inträde i försöket, utan fullständig återhämtning
14. Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen (t.ex. gastrektomi, aktiv magsår under de senaste 3 månaderna)
15. Strukturellt instabila benskador som tyder på förestående fraktur