Phase 1 TAK-041 Première étude d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique chez l'homme

Critère d'intégration:

Participants en bonne santé et participants atteints de schizophrénie :

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant signe et date un formulaire de consentement écrit et éclairé et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure de participant, y compris la demande qu'un participant jeûne pour toute évaluation en laboratoire.
3. Le participant est prêt à se conformer aux restrictions de l'étude décrites dans le protocole.
4. Le participant est un homme ou une femme adulte en bonne santé (sans potentiel de procréation tel que décrit dans le protocole)
5. Le participant est âgé de 18 à 55 ans inclus au moment du consentement éclairé.
6. Le participant pèse au moins 45 kilogrammes (kg) (99 livres [lb]) avec un indice de masse corporelle de 18 à 32 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) pour les participants en bonne santé et jusqu'à 40,5 kg/m^2 pour participants atteints de schizophrénie, inclus lors du dépistage.
7. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate (telle que définie dans le protocole) à compter de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant les 145 jours écoulés depuis la dernière dose de médicament à l'étude.

Participants atteints de schizophrénie uniquement :

1. Est sur une dose stable d'un médicament antipsychotique pendant au moins 2 mois, comme documenté par les antécédents médicaux et évalué par le personnel du site.
2. Répond aux critères de la schizophrénie tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. A un score total sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) inférieur ou égal à (<=) 90 et un score du facteur de symptôme négatif PANSS (NSFS ; somme des PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 et G16) supérieur à ou égal à (>=) 15 au dépistage et à l'inclusion (Jour 1).
4. A un dépistage stable et des scores totaux PANSS et NSFS de base (jour -1) (moins de [<] 20 % (%) de changement).

Critère d'exclusion:

Participants en bonne santé :

1. Le participant a reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou en raison de la demi-vie du médicament expérimental, il est susceptible d'avoir encore des taux plasmatiques détectables de ce composé.
2. Le participant est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte
3. Le participant a une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation de TAK-041.
4. Le participant a un résultat positif d'urine / de sang pour les drogues d'abus (définies comme toute consommation de drogues illicites) lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
5. Le participant a pris des médicaments, des suppléments ou des produits alimentaires exclus pendant les périodes indiquées dans le protocole.
6. Le participant est intolérant au lactose (partie 3 uniquement).
7. S'il s'agit d'une femme, la participante est en âge de procréer (par exemple, préménopausée, non stérilisée).
8. S'il s'agit d'un homme, le participant a l'intention de faire un don de sperme au cours de cette étude ou pendant les 145 jours écoulés depuis la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Le participant présente des preuves d'une maladie cardiovasculaire active actuelle, du système nerveux central, d'une maladie hépatobiliaire, y compris des antécédents de troubles de l'arbre biliaire, de calculs biliaires, d'une cholangio-pancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE) et/ou d'une cholécystectomie, d'une maladie hématopoïétique, d'un dysfonctionnement rénal, d'un dysfonctionnement métabolique ou endocrinien, d'une allergie grave , asthme, hypoxémie, hypertension, convulsions ou éruption cutanée allergique. Il y a une découverte dans les antécédents médicaux du participant, l'examen physique ou les résultats des tests de laboratoire de sécurité (y compris une élévation de la phosphatase alcaline (ALP), une élévation de la bilirubine, une élévation de la GGT ou une élévation de la 5'-nucléotidase) qui, de l'avis du chercheur principal, représente un suspicion raisonnable d'une maladie qui contre-indiquerait la prise de TAK-041, ou qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'ulcère peptique, la cholestase, les troubles épileptiques et les arythmies cardiaques.
10. Le participant a une maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 6 mois) qui devrait influencer l'absorption des médicaments (c'est-à-dire des antécédents de malabsorption, de reflux œsophagien, d'ulcère peptique, d'œsophagite érosive, fréquent [plus d'une fois par semaine] survenue de brûlures d'estomac ou de toute intervention chirurgicale).
11. A subi une intervention chirurgicale majeure, ou a donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 ml) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
12. Le participant a des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire qui est en rémission depuis au moins 5 ans avant le jour 1. Le participant a un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) à Dépistage ou antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Le participant a utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à chiquer, des timbres à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 21 jours précédant l'enregistrement le jour -1. Le test de cotinine est positif au dépistage ou au jour -1.
14. Le participant a un mauvais accès veineux périphérique.
15. A reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 30 jours précédant le jour 1.
16. Le participant a un électrocardiogramme (ECG) anormal au dépistage ou à l'enregistrement (cliniquement significatif). L'entrée de tout participant présentant un ECG anormal (non cliniquement significatif) doit être approuvée et documentée par la signature du chercheur principal ou d'un sous-chercheur médicalement qualifié.
17. Le participant a une fréquence cardiaque au repos soutenue en dehors de la plage de 40 à 100 battements par minute (bpm), confirmée lors de tests répétés dans un délai maximum de 30 minutes, lors du dépistage ou de l'enregistrement.
18. Le participant a un intervalle QT avec la méthode de correction de Fridericia (QTcF)> 450 millisecondes (ms) ou PR en dehors de la plage de 120 à 220 ms, confirmé lors de tests répétés dans un délai maximum de 30 minutes, lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement.
19. Le participant a des valeurs de laboratoire de dépistage ou d'enregistrement anormales (> limite supérieure de la normale [LSN] pour les chimies sériques respectives) d'alanine transaminase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST), de bilirubine totale (TBILI), d'ALP, de gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), 5'nucléotidase (dépistage uniquement) et/ou osmolalité urinaire anormale, confirmés lors de tests répétés.
20. Le participant a des antécédents cliniquement significatifs de traumatisme crânien ou de traumatisme associé à une perte de conscience de plus de 15 minutes.
21. Est considéré par l'enquêteur comme présentant un risque imminent de suicide, de blessures à soi-même, à d'autres personnes, à des biens ou à des participants qui, au cours de l'année précédant la sélection, ont tenté de se suicider. Les participants ayant une réponse positive à l'item 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) (basé sur l'année écoulée) avant la randomisation sont exclus.
22. Le participant a des antécédents de réactions cutanées importantes (hypersensibilité) aux adhésifs, aux métaux ou au plastique ; ce critère s'applique uniquement aux participants participant à l'étude des deux dispositifs numériques portables.

Participants atteints de schizophrénie uniquement :

1. A un niveau indétectable de médicaments antipsychotiques de base lors du dépistage.
2. A un diagnostic à vie de trouble schizo-affectif ; un diagnostic à vie de trouble bipolaire; ou un diagnostic à vie de trouble obsessionnel compulsif basé sur le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) combiné à l'évaluation psychiatrique générale. À titre d'exception, les participants ayant reçu un diagnostic historique de trouble schizo-affectif au cours de leur vie peuvent être inscrits à l'étude avec l'approbation du promoteur ou de la personne désignée, à condition que l'investigateur principal puisse attester que les antécédents généraux du participant, sa présentation clinique actuelle et ses antécédents correspondent le mieux à la schizophrénie, non trouble schizo-affectif.
3. A un diagnostic récent (au cours des 6 derniers mois) de trouble panique, d'épisode dépressif ou d'autres troubles psychiatriques comorbides nécessitant une attention clinique sur la base du MINI pour le DSM-5 et de l'évaluation psychiatrique générale.
4. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool (définis comme 4 boissons alcoolisées ou plus par jour) dans l'année précédant la visite de dépistage ou ne veut pas accepter de s'abstenir d'alcool et de drogues tout au long de l'étude.
5. A un diagnostic de trouble lié à l'utilisation de substances (à l'exception de la dépendance à la nicotine) au cours des 6 mois précédents sur la base du MINI pour le DSM-5 et de l'évaluation psychiatrique générale.
6. Présente des signes ou des antécédents de maladie cardiovasculaire actuelle cliniquement significative, y compris une hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique debout ou couchée > 90 millimètres de mercure (mm Hg) et/ou pression artérielle systolique debout ou couchée > 145 mm Hg, avec ou sans traitement), cardiopathie ischémique symptomatique, insuffisance cardiaque non compensée ou infarctus aigu du myocarde récent (12 derniers mois) ou chirurgie de pontage. L'hypertension essentielle contrôlée, la bradycardie sinusale non cliniquement significative et la tachycardie sinusale ne seront pas considérées comme des maladies médicales importantes et n'excluront pas un participant de l'étude. D'autres maladies médicales bien contrôlées peuvent être autorisées qui n'augmentent pas les risques hépatiques ou d'autres risques pour la sécurité de la participation du participant au jugement de l'investigateur en consultation avec le promoteur ou la personne désignée.
7. Présente des signes de symptômes extrapyramidaux cliniquement significatifs, mesurés par un score sur l'échelle de Simson-Angus (SAS)> 6.
8. Le participant présente des signes de dépression tels que mesurés par un score de dépression de Calgary (CDSS)> 9.
9. A reçu le TAK-041 dans une précédente étude clinique ; ou a déjà participé ou participe actuellement à cette étude ; a reçu un traitement avec d'autres thérapies expérimentales au cours des 60 jours précédents ou <5 demi-vies avant la randomisation, selon la plus longue ; a participé à 2 études cliniques ou plus dans les 12 mois précédant le dépistage ; ou a participé à une étude clinique pour une condition psychiatrique qui est exclusive selon ce protocole.