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Fase 1 TAK-041 Primeiro estudo de segurança, tolerabilidade e farmacocinética em humanos

17 de março de 2021 atualizado por: Neurocrine Biosciences

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase 1, oral ascendente de dose única e múltipla para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do TAK-041 em indivíduos saudáveis ​​e indivíduos com esquizofrenia estável e um rótulo aberto randomizado, único Dose, Projeto Paralelo para Avaliar a Biodisponibilidade Relativa e o Efeito dos Alimentos na Farmacocinética da Formulação do Comprimido TAK-041 em Indivíduos Saudáveis

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) do TAK-041:

  1. Após doses orais únicas e múltiplas em participantes saudáveis.
  2. Como terapia complementar aos antipsicóticos em participantes com esquizofrenia estável.
  3. Determinar a biodisponibilidade oral da formulação de comprimido TAK-041 em comparação com a formulação de suspensão oral no estado de jejum.
  4. Avaliar o efeito da alimentação na farmacocinética do TAK-041 em participantes saudáveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-041. O TAK-041 está sendo testado para avaliar sua segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas e múltiplas em participantes saudáveis ​​e como terapia complementar a antipsicóticos em participantes com esquizofrenia estável. Este estudo também avaliará a biodisponibilidade oral em participantes saudáveis ​​administrados com formulação de comprimidos em comparação com a formulação de suspensão oral em estado de jejum e o efeito da refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico na farmacocinética de dose única da formulação de comprimidos TAK-041.

O estudo envolverá aproximadamente 114 participantes. O estudo é composto por 4 partes. Parte 1 (dose crescente única [SRD], design de painel alternado e design de painel sequencial), Parte 2 (dose crescente múltipla [MRD], design de painel sequencial), Parte 3 (design paralelo de rótulo aberto) e Parte 4 ( coorte de dose única).

A Parte 1 consiste em 5 coortes, os participantes nas Coortes 1 e 2 serão designados aleatoriamente (por acaso, como jogar uma moeda) para sequências de tratamento de 2 períodos e para as Coortes 3 a 5 os participantes serão designados para um painel sequencial de dose única:

  • TAK-041 5-160 mg
  • Placebo (inativo) - esta é uma formulação semelhante que se parece com o medicamento do estudo, mas não possui ingrediente ativo.

A Parte 2 consiste em 4 coortes, os participantes serão designados aleatoriamente para um dos dois tratamentos:

  • TAK-041
  • Os níveis de dose de placebo para a coorte 1 da Parte 2 serão baseados na segurança/tolerabilidade emergentes e nos dados farmacocinéticos da Parte 1. Os níveis de dose para a Parte 2, Coortes 2 em diante, serão baseados na segurança/tolerabilidade emergentes e nos dados farmacocinéticos disponíveis da Parte 1 e das coortes anteriores na Parte 2.

A parte 3 consiste em 2 coortes, os participantes serão designados aleatoriamente para um dos dois tratamentos em estado de jejum ou estado alimentado:

  • TAK-041 comprimido de 40 mg (em jejum)
  • TAK-041 comprimido de 40 mg (estado alimentado)

A Parte 4 consiste em 1 coorte, os participantes serão designados aleatoriamente para um dos dois tratamentos:

  • TAK-041
  • Placebo Os níveis de dose para a Parte 4 serão baseados nos dados emergentes de segurança/tolerabilidade e farmacocinética da mesma dose em participantes saudáveis ​​da Parte 2.

Este estudo de centro único será realizado nos Estados Unidos. Os participantes permanecerão confinados ao local do estudo desde o check-in (Dia -1) até os Dias 5 de cada período na Parte 1, nos Dias -2 a 3, Dias 7 a 10, Dias 14 a 17, Dias 21 a 24 na Parte 2, nos Dias 1 a 3 na Parte 3, e nos Dias -2 a 3, Dias 7 a 10, Dias 14 a 17, Dias 21 a 24 na Parte 4. Uma visita final que completa o estudo ocorrerá 12 a 16 dias após a última visita de acompanhamento farmacocinético e de segurança nas Partes 1, 2 e 4, e 18 dias após a dosagem na Parte 3.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

114

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91206
        • Parexel Early Phase Clinic Unit- Los Angeles

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Participantes Saudáveis ​​e Participantes com Esquizofrenia:

  1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
  2. O participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do participante, incluindo solicitar que um participante jejue para quaisquer avaliações laboratoriais.
  3. O participante está disposto a cumprir as restrições do estudo descritas no protocolo.
  4. O participante é um homem ou mulher adulto saudável (sem potencial para engravidar, conforme descrito no protocolo)
  5. O participante tem idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
  6. O participante pesa pelo menos 45 quilogramas (kg) (99 libras [lb]) com um índice de massa corporal de 18 a 32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) para participantes saudáveis ​​e até 40,5 kg/m^2 para participantes com esquizofrenia, inclusive na triagem.
  7. Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada (conforme definido no protocolo) desde a assinatura do consentimento informado durante a duração do estudo e por 145 dias decorridos desde a última dose de medicamento em estudo.

Participantes com esquizofrenia apenas-:

  1. Está tomando uma dose estável de um medicamento antipsicótico por pelo menos 2 meses, conforme documentado pelo histórico médico e avaliado pela equipe do centro.
  2. Atende aos critérios de esquizofrenia definidos pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) pelo Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
  3. Tem pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) menor ou igual a (<=) 90 e pontuação de fator de sintoma negativo da PANSS (NSFS; soma de PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 e G16) maior que ou igual a (>=) 15 na triagem e linha de base (Dia-1).
  4. Tem triagem estável e escores totais de PANSS e NSFS basais (Dia -1) (menos de [<] 20 por cento (%) de alteração).

Critério de exclusão:

Participantes saudáveis:

  1. O participante recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou devido à meia-vida do medicamento experimental é provável que ainda tenha níveis plasmáticos detectáveis ​​desse composto.
  2. O participante é um membro imediato da família, funcionário do centro de estudo ou está em um relacionamento dependente com um funcionário do centro de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação
  3. O participante tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do TAK-041.
  4. O participante tem um resultado positivo na urina/sangue para drogas de abuso (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) na Triagem ou Check-in (Dia -1).
  5. O participante tomou qualquer medicamento, suplemento ou alimento excluído durante os períodos de tempo listados no protocolo.
  6. O participante é intolerante à lactose (somente na Parte 3).
  7. Se for do sexo feminino, a participante tem potencial para engravidar (por exemplo, na pré-menopausa, não esterilizada).
  8. Se for do sexo masculino, o participante pretende doar esperma durante o curso deste estudo ou por 145 dias decorridos desde a última dose do medicamento do estudo.
  9. O participante tem evidências de doenças cardiovasculares, do sistema nervoso central e hepatobiliares atuais, incluindo histórico de distúrbios das vias biliares, cálculos biliares, colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE) e/ou colecistectomia, doença hematopoiética, disfunção renal, disfunção metabólica ou endócrina, alergia grave , asma, hipoxemia, hipertensão, convulsões ou erupção cutânea alérgica. Há qualquer achado no histórico médico do participante, exame físico ou resultados de testes laboratoriais de segurança (incluindo fosfatase alcalina elevada (ALP), bilirrubina elevada, GGT elevada ou 5'-nucleotidase elevada) que, no julgamento do investigador principal, representa um suspeita razoável de uma doença que contra-indicaria o uso do TAK-041 ou que poderia interferir na condução do estudo. Isso inclui, entre outros, úlcera péptica, colestase, distúrbios convulsivos e arritmias cardíacas.
  10. O participante tem doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 6 meses) que se espera que influencie a absorção de drogas (ou seja, história de má absorção, refluxo esofágico, úlcera péptica, esofagite erosiva, frequente [mais de uma vez por semana] ocorrência de azia ou qualquer intervenção cirúrgica).
  11. Teve uma grande cirurgia ou doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 4 semanas antes da triagem.
  12. O participante tem histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular que está em remissão há pelo menos 5 anos antes do Dia 1. O participante tem um resultado positivo no teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) em Triagem ou história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  13. O participante usou produtos contendo nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou chiclete de nicotina) nos 21 dias anteriores ao check-in no dia -1. O teste de cotinina é positivo na triagem ou no dia -1.
  14. O participante tem acesso venoso periférico ruim.
  15. Teve uma transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 30 dias antes do Dia 1.
  16. O participante tem um eletrocardiograma (ECG) anormal de triagem ou check-in (clinicamente significativo). A entrada de qualquer participante com um ECG anormal (não clinicamente significativo) deve ser aprovada e documentada pela assinatura do investigador principal ou de um subinvestigador medicamente qualificado.
  17. O participante apresenta frequência cardíaca sustentada em repouso fora da faixa de 40 a 100 batimentos por minuto (bpm), confirmada na repetição do teste em no máximo 30 minutos, na Triagem ou Check-in.
  18. O participante apresenta intervalo QT com método de correção de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (ms) ou PR fora da faixa de 120 a 220 ms, confirmado na repetição do teste em no máximo 30 minutos, na Visita de Triagem ou Check-in.
  19. O participante tem valores laboratoriais anormais de triagem ou check-in (> limite superior do normal [LSN] para as respectivas químicas séricas) de alanina transaminase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total (TBILI), ALP, gama-glutamil transpeptidase (GGT), 5'nucleotidase (somente triagem) e/ou osmolaridade urinária anormal, confirmada após repetição do teste.
  20. O participante tem uma história clinicamente significativa de traumatismo craniano ou trauma associado à perda de consciência por > 15 minutos.
  21. É considerado pelo investigador como estando em risco iminente de suicídio, lesão a si mesmo, a outros, à propriedade ou aos participantes que, no ano anterior à triagem, tentaram suicídio. Os participantes com resposta positiva no item 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) (com base no ano anterior) antes da randomização são excluídos.
  22. O participante tem histórico de reações cutâneas significativas (hipersensibilidade) a adesivos, metais ou plásticos; este critério se aplica apenas aos participantes que participam do estudo dos dois dispositivos digitais vestíveis.

Apenas participantes com esquizofrenia:

  1. Tem um nível indetectável de medicação antipsicótica de base na Triagem.
  2. Tem um diagnóstico vitalício de transtorno esquizoafetivo; um diagnóstico vitalício de transtorno bipolar; ou um diagnóstico de transtorno obsessivo-compulsivo ao longo da vida com base na Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) combinada com a avaliação psiquiátrica geral. Como exceção, os participantes com histórico de diagnóstico de transtorno esquizoafetivo ao longo da vida podem ser incluídos no estudo com a aprovação do patrocinador ou designado, desde que o investigador principal possa atestar que o histórico geral do participante e a apresentação clínica atual e o histórico são mais consistentes com esquizofrenia, não transtorno esquizoafetivo.
  3. Tem um diagnóstico recente (nos últimos 6 meses) de transtorno do pânico, episódio depressivo ou outras condições psiquiátricas comórbidas que requerem atenção clínica com base no MINI para DSM-5 e na avaliação psiquiátrica geral.
  4. Tem histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool (definido como 4 ou mais bebidas alcoólicas por dia) dentro de 1 ano antes da Visita de triagem ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e drogas ao longo do estudo.
  5. Tem um diagnóstico de transtorno por uso de substâncias (com exceção da dependência de nicotina) nos últimos 6 meses com base no MINI para DSM-5 e na avaliação psiquiátrica geral.
  6. Tem evidência ou história de doença cardiovascular clinicamente significativa atual, incluindo hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica em pé ou supina > 90 milímetros de mercúrio (mm Hg) e/ou pressão arterial sistólica em pé ou supina > 145 mm Hg, com ou sem tratamento), doença cardíaca isquêmica sintomática, insuficiência cardíaca descompensada ou infarto agudo do miocárdio recente (últimos 12 meses) ou cirurgia de bypass. Hipertensão essencial controlada, bradicardia sinusal não clinicamente significativa e taquicardia sinusal não serão consideradas doenças médicas significativas e não excluiriam um participante do estudo. Outras doenças médicas bem controladas podem ser permitidas que não aumentem os riscos hepáticos ou outros riscos de segurança para a participação do participante no julgamento do investigador em consulta com o patrocinador ou designado.
  7. Tem evidência de sintomas extrapiramidais clinicamente significativos medidos por uma pontuação na Escala Simson-Angus (SAS) >6.
  8. O participante tem evidência de depressão medida por uma pontuação Calgary Depression Score (CDSS) >9.
  9. Recebeu TAK-041 em um estudo clínico anterior; ou já participou ou está participando neste estudo; recebeu tratamento com outras terapias experimentais nos últimos 60 dias ou <5 meias-vidas antes da randomização, o que for mais longo; participou de 2 ou mais estudos clínicos nos 12 meses anteriores à triagem; ou participou de um estudo clínico para uma condição psiquiátrica que é excludente por este protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: OUTRO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
PLACEBO_COMPARATOR: Parte 1 (SRD): Placebo Coortes 1-5
TAK-041 suspensão compatível com placebo, por via oral, uma vez no dia 1 em participantes saudáveis ​​em jejum no período SRD.
Medicamento: TAK-041 Placebo
Suspensão ou comprimido compatível com placebo TAK-041.
EXPERIMENTAL: Parte 1 (SRD): Coorte 1: TAK-041 5/20 mg
TAK-041 5 mg, suspensão, por via oral, uma vez no dia 1 em participantes saudáveis ​​em jejum no período SRD. Os participantes também receberam 20 mg, suspensão, por via oral, uma vez no dia 8 do período SRD.
Medicamento: TAK-041
TAK-041 comprimidos ou suspensão oral.
EXPERIMENTAL: Parte 1 (SRD): Coorte 2: TAK-041 10/40 mg
TAK-041 10 mg, suspensão, por via oral, uma vez no dia 1 em participantes saudáveis ​​em jejum no período SRD. Os participantes também receberam 40 mg, suspensão, por via oral, uma vez no dia 8 do período SRD.
Medicamento: TAK-041
TAK-041 comprimidos ou suspensão oral.
EXPERIMENTAL: Parte 1 (SRD): Coorte 3: TAK-041 80 mg
TAK-041 80 mg, suspensão, por via oral, uma vez no dia 1 em participantes saudáveis ​​em jejum no período SRD.
Medicamento: TAK-041
TAK-041 comprimidos ou suspensão oral.
EXPERIMENTAL: Parte 1 (SRD): Coorte 4: TAK-041 120 mg
TAK-041 120 mg, suspensão, por via oral, uma vez no dia 1 em participantes saudáveis ​​em jejum no período SRD.
Medicamento: TAK-041
TAK-041 comprimidos ou suspensão oral.
EXPERIMENTAL: Parte 1 (SRD): Coorte 5: TAK-041 160 mg
TAK-041 160 mg, suspensão, por via oral, uma vez no dia 1 em participantes saudáveis ​​em jejum no período SRD.
Medicamento: TAK-041
TAK-041 comprimidos ou suspensão oral.
PLACEBO_COMPARATOR: Parte 2 (MRD): Placebo Coortes 1-4
TAK-041 suspensão de correspondência com placebo, por via oral, uma vez no dia 1 em participantes saudáveis ​​em jejum no período de doses crescentes múltiplas (MRD).
Medicamento: TAK-041 Placebo
Suspensão ou comprimido compatível com placebo TAK-041.
EXPERIMENTAL: Parte 2 (MRD): Coorte 1: TAK-041 40/20 mg
TAK-041 40 mg como dose de ataque, suspensão, via oral, uma vez no dia 1 em participantes saudáveis ​​em jejum, seguido de 20 mg (metade da dose inicial) como dose de manutenção nos dias 8, 15 e 22 no período DRM.
Medicamento: TAK-041
TAK-041 comprimidos ou suspensão oral.
EXPERIMENTAL: Parte 2 (MRD): Coorte 2: TAK-041 80/40 mg
TAK-041 80 mg como dose de ataque, suspensão, via oral, uma vez no dia 1 em participantes saudáveis ​​em jejum, seguido de 40 mg (metade da dose inicial) como dose de manutenção nos dias 8, 15 e 22 no período DRM.
Medicamento: TAK-041
TAK-041 comprimidos ou suspensão oral.
EXPERIMENTAL: Parte 2 (MRD): Coorte 3: TAK-041 120/60 mg
TAK-041 120 mg como dose de ataque, suspensão, via oral, uma vez no dia 1 em participantes saudáveis ​​em jejum, seguido de 60 mg (metade da dose inicial) como dose de manutenção nos dias 8, 15 e 22 no período DRM.
Medicamento: TAK-041
TAK-041 comprimidos ou suspensão oral.
EXPERIMENTAL: Parte 2 (MRD): Coorte 4: TAK-041 160/80 mg
TAK-041 160 mg como dose de ataque, suspensão, via oral, uma vez no dia 1 em participantes saudáveis ​​em jejum, seguido de 80 mg (metade da dose inicial) como dose de manutenção nos dias 8, 15 e 22 no período DRM.
Medicamento: TAK-041
TAK-041 comprimidos ou suspensão oral.
EXPERIMENTAL: Parte 3: Biodisponibilidade Relativa (RBA)/Efeito dos Alimentos: Regime A
TAK-041 40 mg, comprimido, via oral, uma vez no Dia 1 em jejum (Regime A) na Coorte 1.
Medicamento: TAK-041
TAK-041 comprimidos ou suspensão oral.
EXPERIMENTAL: Parte 3: RBA/Efeito dos Alimentos: Regime B
TAK-041 40 mg, comprimido, por via oral, uma vez no dia 1 em estado alimentado (Regime B) na Coorte 2.
Medicamento: TAK-041
TAK-041 comprimidos ou suspensão oral.
PLACEBO_COMPARATOR: Parte 4: MRD: Placebo
TAK-041 placebo-matching, suspensão, por via oral, nos dias 1, 8, 15 e 22 em participantes com esquizofrenia
Medicamento: TAK-041 Placebo
Suspensão ou comprimido compatível com placebo TAK-041.
Medicamento: TAK-041
TAK-041 comprimidos ou suspensão oral.
EXPERIMENTAL: Parte 4: MRD: TAK-041 160/80 mg
TAK-041 160 mg como dose de ataque, suspensão, via oral, uma vez no dia 1, seguido de 80 mg (metade da dose inicial) como dose de manutenção nos dias 8, 15 e 22 em participantes com esquizofrenia.
Medicamento: TAK-041
TAK-041 comprimidos ou suspensão oral.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 42 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 12 semanas)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica administrado com um medicamento ou devido a um procedimento do estudo; não precisava necessariamente ter uma relação causal com esse tratamento. Um TEAE foi definido como um EA que ocorreu ou piorou após receber a primeira dose do medicamento do estudo e dentro de 6 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Um TEAE também pode ter sido um EA pré-tratamento ou uma condição médica concomitante diagnosticada antes da data da primeira dose do medicamento do estudo que aumentou em gravidade após o início da dosagem.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 42 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 12 semanas)
Porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso (AE)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 42 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 12 semanas)
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica administrado com um medicamento ou devido a um procedimento do estudo; não precisava necessariamente ter uma relação causal com esse tratamento.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 42 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 12 semanas)
Porcentagem de participantes com critérios de valor acentuadamente anormal (MAV) para testes laboratoriais de segurança pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 42 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 12 semanas)
Os exames laboratoriais clínicos incluíram bioquímica sérica, hematologia e urinálise. Critérios MAV:Alanina aminotransferase(U/L) >3 x limite superior do normal(LSN);albumina<2,5g/dL,<25g/L;alcalina fosfatase (U/L)>3 x LSN; aspartato aminotransferase (U/L)>3 x LSN;bicarbonato<8,0 mmol/L; bilirrubina>2,0mg/dL, >34,2 μmol/L;nitrogênio ureico no sangue>30 mg/dL,>10,7mmol/L;cálcio<7,0 mg/dL, <1,75 mmol/L, >11,5 mg/dL, >2,88 mmol/L;cloreto<75 mmol/L,>126 mmol/L;creatina quinase(U/L) >5 xULN; creatinina>2,0 mg/dL,>177μmol/L;bilirrubina direta>2 x LSN;gama glutamiltransferase (U/L)>3 x LSN;glicose<50 mg/dL,<2,8 mmol/L,>350 mg/dL,>19,4 mmol/L;potássio<3,0 mmol/L >6,0 mmol/L; proteína (g/L) <0,8 x LLN >1,2 x ULN;sódio <130mmol/L >150mmol/L;eritrócitos(10^12eritrócitos/L) <0,8 x LLN,>1,2 x LSN;hematócrito(fração de 1)<0,8 x LSN,>1,2x LSN;hemoglobina(g/L)<0,8 x LSN>1,2 x LSN;leucócitos(10^9 leucócitos/L)<0,5 x LSN>1,5 x LSN ;plaquetas(10^9 plaquetas/L)<75->600. Categorias com pelo menos um participante são reportadas.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 42 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 12 semanas)
Porcentagem de participantes com critérios acentuadamente anormais para medições de sinais vitais pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 42 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 12 semanas)
Os sinais vitais incluíram medição oral da temperatura corporal, pressão arterial em posição supina e em pé, frequência respiratória e pulso. O pulso e a pressão arterial foram medidos após 5 minutos na posição supina e novamente em 1 e 3 minutos após a posição em pé. Os critérios de valor marcadamente anormal (MAV) para sinais vitais incluíam pressão arterial sistólica < 85 mmHg, > 180 mmHg; pressão arterial diastólica < 50 mmHg, > 110 mmHg; pulso < 50 batimentos/min, > 120 batimentos/min; temperatura < 35,6 C > 37,7 C. Categorias com dados em pelo menos um grupo de braço são relatadas.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 42 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 12 semanas)
Porcentagem de participantes com critérios acentuadamente anormais para parâmetros de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 42 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 12 semanas)
Os critérios de valor acentuadamente anormal (MAV) para parâmetros de ECG de 12 derivações incluíam frequência cardíaca média de ECG < 50 batimentos/min, > 120 batimentos/min; Intervalo PR, Agregado <= 80 ms, >= 200 ms; Duração do QRS, Agregado <= 80 ms, >= 180 ms; Intervalo QTcB, Agregado <= 300 ms, >= 500 ms OU (>= alteração de 30 ms da linha de base e >= 450 ms); Intervalo QTcF, agregado <= 300 ms, >= 500 ms OU (>= alteração de 30 ms da linha de base e >= 450 ms). Categorias com dados em pelo menos um grupo de braço são relatadas.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 42 dias após a última dose do medicamento em estudo (até 12 semanas)
Parte 2: Porcentagem de participantes que experimentaram alterações anormais clinicamente significativas em medições contínuas de ECG Holter de 12 derivações pelo menos uma vez após a dose
Prazo: Parte 2: da primeira dose até o dia 66
Os critérios de valor marcadamente anormal (MAV) para parâmetros contínuos de ECG Holter de 12 derivações incluíam frequência cardíaca média de ECG < 50 batimentos/min, > 120 batimentos/min; Intervalo PR, Agregado <= 80 ms, >= 200 ms; Duração do QRS, Agregado <= 80 ms, >= 180 ms; Intervalo QTcB, Agregado <= 300 ms, >= 500 ms OU (>= alteração de 30 ms da linha de base e >= 450 ms); Intervalo QTcF, agregado <= 300 ms, >= 500 ms OU (>= alteração de 30 ms da linha de base e >= 450 ms). Categorias com dados em pelo menos um grupo de braço são relatadas.
Parte 2: da primeira dose até o dia 66
Parte 3: Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para TAK-041 em RBA/Participantes do Efeito Alimentar [Dia 1]
Prazo: Parte 3: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 3: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 3: AUC96: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo de 0 a 96 horas (AUC96) para TAK-041 em RBA/participantes de efeito de alimentos [dia 1]
Prazo: Parte 3: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 3: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Parte 1: Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para TAK-041 em Participantes SRD [Dia 1]
Prazo: Parte 1: Dia 1 antes da dose e em vários momentos após a dose, até 96 horas para as Coortes 1 e 2; até 168 horas para Coortes 3-5
Parte 1: Dia 1 antes da dose e em vários momentos após a dose, até 96 horas para as Coortes 1 e 2; até 168 horas para Coortes 3-5
Parte 1: Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para TAK-041 em Participantes SRD [Dia 8], Coortes 1 (20 mg) e 2 (40 mg) Apenas
Prazo: Parte 1: Pré-dose no dia 8 e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 1: Pré-dose no dia 8 e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Partes 2 e 4: Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para TAK-041 em Participantes MRD [Dia 1]
Prazo: Partes 2 e 4: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 168 horas) pós-dose
Partes 2 e 4: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 168 horas) pós-dose
Parte 1: Tmax: Tempo para atingir o Cmax para TAK-041 em SRD Participantes [Dia 1]
Prazo: Parte 1: Dia 1 antes da dose e em vários momentos após a dose, até 96 horas para as Coortes 1 e 2; até 168 horas para Coortes 3-5
Parte 1: Dia 1 antes da dose e em vários momentos após a dose, até 96 horas para as Coortes 1 e 2; até 168 horas para Coortes 3-5
Parte 1: Tmax: Tempo para Atingir o Cmax para TAK-041 em Participantes SRD [Dia 8], Coortes 1 (20 mg) e 2 (40 mg) Apenas
Prazo: Parte 1: Pré-dose no dia 8 e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 1: Pré-dose no dia 8 e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Partes 2 e 4: Tmax: Tempo para atingir o Cmax para TAK-041 em participantes MRD [dia 1]
Prazo: Partes 2 e 4: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 168 horas) pós-dose
Partes 2 e 4: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 168 horas) pós-dose
Parte 3: Tmax: Tempo para Atingir o Cmax para TAK-041 em RBA/Participantes do Efeito Alimentar [Dia 1]
Prazo: Parte 3: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 3: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 1: AUC24: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo de 0 a 24 horas para TAK-041 em participantes SRD [dia 1]
Prazo: Parte 1: Dia 1 antes da dose e em vários momentos após a dose, até 96 horas para as Coortes 1 e 2; até 168 horas para Coortes 3-5
Parte 1: Dia 1 antes da dose e em vários momentos após a dose, até 96 horas para as Coortes 1 e 2; até 168 horas para Coortes 3-5
Parte 1: AUC24: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 24 horas para TAK-041 em participantes SRD [dia 8], coortes 1 (20 mg) e 2 (40 mg) apenas
Prazo: Parte 1: Pré-dose no dia 8 e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 1: Pré-dose no dia 8 e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Partes 2 e 4: AUC24: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo 0 a 24 horas para TAK-041 em participantes MRD [dia 1]
Prazo: Partes 2 e 4: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 168 horas) pós-dose
Partes 2 e 4: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 168 horas) pós-dose
Parte 3: AUC24: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo de 0 a 24 horas para TAK-041 em RBA/participantes de efeito de alimentos [dia 1]
Prazo: Parte 3: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 3: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 1: AUC96: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo de 0 a 96 horas para TAK-041 em participantes SRD [dia 1]
Prazo: Parte 1: Dia 1 antes da dose e em vários momentos após a dose, até 96 horas para as Coortes 1 e 2; até 168 horas para Coortes 3-5
Parte 1: Dia 1 antes da dose e em vários momentos após a dose, até 96 horas para as Coortes 1 e 2; até 168 horas para Coortes 3-5
Parte 1: AUC96: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 96 horas para TAK-041 em participantes SRD [dia 8], coortes 1 (20 mg) e 2 (40 mg) apenas
Prazo: Parte 1: Pré-dose no dia 8 e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 1: Pré-dose no dia 8 e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Partes 2 e 4: AUC96: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo 0 a 96 horas para TAK-041 em participantes MRD [dia 1]
Prazo: Partes 2 e 4: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 168 horas) pós-dose
Partes 2 e 4: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 168 horas) pós-dose
Parte 1: AUCt: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo 0 ao tempo t para TAK-041 em participantes SRD [dia 1]
Prazo: Parte 1: Dia 1 antes da dose e em vários momentos após a dose, até 96 horas para as Coortes 1 e 2; até 168 horas para Coortes 3-5
Parte 1: Dia 1 antes da dose e em vários momentos após a dose, até 96 horas para as Coortes 1 e 2; até 168 horas para Coortes 3-5
Parte 1: AUCt: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo t para TAK-041 em participantes SRD [dia 8], coortes 1 (20 mg) e 2 (40 mg) apenas
Prazo: Parte 1: Pré-dose no dia 8 e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 1: Pré-dose no dia 8 e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Partes 2 e 4: AUCt: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo 0 ao tempo t para TAK-041 em participantes MRD [dia 1]
Prazo: Partes 2 e 4: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 168 horas) pós-dose
Partes 2 e 4: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 168 horas) pós-dose
Parte 3: AUCt: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo 0 ao tempo t para TAK-041 em RBA/participantes de efeito de alimentos [dia 1]
Prazo: Parte 3: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 3: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 1: AUCinf: Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo 0 ao infinito para TAK-041 em participantes SRD [dia 1]
Prazo: Parte 1: Dia 1 antes da dose e em vários momentos após a dose, até 96 horas para as Coortes 1 e 2; até 168 horas para Coortes 3-5
Parte 1: Dia 1 antes da dose e em vários momentos após a dose, até 96 horas para as Coortes 1 e 2; até 168 horas para Coortes 3-5
Parte 1: AUCinf: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito para TAK-041 em participantes SRD [dia 8], coortes 1 (20 mg) e 2 (40 mg) apenas
Prazo: Parte 1: Pré-dose no dia 8 e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 1: Pré-dose no dia 8 e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Partes 2 e 4: AUCtau: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo Tau durante o intervalo de dosagem para TAK-041 em participantes MRD [dia 1]
Prazo: Partes 2 e 4: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 168 horas) pós-dose
Partes 2 e 4: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 168 horas) pós-dose
Parte 1: T1/2z: meia-vida da fase de disposição terminal para TAK-041 em participantes do SRD [dia 1]
Prazo: Parte 1: Dia 1 antes da dose e em vários momentos após a dose, até 96 horas para as Coortes 1 e 2; até 168 horas para Coortes 3-5
Parte 1: Dia 1 antes da dose e em vários momentos após a dose, até 96 horas para as Coortes 1 e 2; até 168 horas para Coortes 3-5
Parte 1: T1/2z: Meia-vida da Fase de Disposição Terminal para TAK-041 em Participantes SRD [Dia 8], Coortes 1 (20 mg) e 2 (40 mg) Apenas
Prazo: Parte 1: Pré-dose no dia 8 e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Parte 1: Pré-dose no dia 8 e em vários momentos (até 96 horas) pós-dose
Partes 2 e 4: T1/2z: Meia-vida da Fase de Disposição Terminal para TAK-041 em Participantes MRD [Dia 1]
Prazo: Partes 2 e 4: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 168 horas) pós-dose
Partes 2 e 4: Dia 1 pré-dose e em vários momentos (até 168 horas) pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Neurocrine Biosciences

Colaboradores

Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

9 de maio de 2016

Conclusão Primária (REAL)

22 de setembro de 2019

Conclusão do estudo (REAL)

22 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

22 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

19 de março de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TAK-041-1001
  • U1111-1178-6559 (REGISTRO: WHO)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda disponibiliza conjuntos de dados não identificados no nível do paciente e documentos associados para todos os estudos de intervenção após o recebimento das aprovações de marketing aplicáveis ​​e a disponibilidade comercial (ou o programa é completamente encerrado), uma oportunidade para a publicação primária da pesquisa e desenvolvimento do relatório final foi permitido e outros critérios foram atendidos conforme estabelecido na Política de Compartilhamento de Dados da Takeda (consulte www.TakedaClinicalTrials.com para detalhes). Para obter acesso, os pesquisadores devem enviar uma proposta de pesquisa acadêmica legítima para julgamento por um painel de revisão independente, que revisará o mérito científico da pesquisa e as qualificações e conflitos de interesse do solicitante que podem resultar em possíveis vieses. Uma vez aprovados, pesquisadores qualificados que assinam um contrato de compartilhamento de dados recebem acesso a esses dados em um ambiente de pesquisa seguro.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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