Fase 1 TAK-041 Eerste onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek bij de mens

Inclusiecriteria:

Gezonde deelnemers en deelnemers met schizofrenie:

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van een deelnemerprocedure, inclusief het verzoek om een ​​deelnemer te vasten voor eventuele laboratoriumevaluaties.
3. De deelnemer is bereid zich te houden aan de in het protocol beschreven studiebeperkingen.
4. De deelnemer is een gezonde volwassen man of vrouw (niet vruchtbaar zoals beschreven in het protocol)
5. De deelnemer is op het moment van geïnformeerde toestemming 18 tot en met 55 jaar oud.
6. De deelnemer weegt minimaal 45 kilogram (kg) (99 pond [lb]) met een body mass index van 18 tot 32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) voor gezonde deelnemers en tot 40,5 kg/m^2 voor deelnemers met schizofrenie, inclusief bij screening.
7. Een mannelijke deelnemer die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken (zoals gedefinieerd in het protocol) vanaf ondertekening van geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 145 dagen die zijn verstreken sinds de laatste dosis van studie medicijn.

Alleen deelnemers met schizofrenie:

1. Gebruikt een stabiele dosis van een antipsychoticum gedurende ten minste 2 maanden, zoals gedocumenteerd door de medische geschiedenis en beoordeeld door het personeel van de locatie.
2. Voldoet aan schizofreniecriteria zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) door het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. Heeft een totaalscore op de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) van minder dan of gelijk aan (<=) 90 en een PANSS Negative Symptom Factor Score (NSFS; Som van PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 en G16) groter dan of gelijk aan (>=) 15 bij screening en baseline (dag-1).
4. Heeft stabiele screening en baseline (dag -1) PANSS- en NSFS-totaalscores (minder dan [<] 20 procent (%) verandering).

Uitsluitingscriteria:

Gezonde deelnemers:

1. De deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel gekregen, of heeft vanwege de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel waarschijnlijk nog steeds detecteerbare plasmaspiegels van die verbinding.
2. De deelnemer is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijvoorbeeld echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven
3. De deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor elk onderdeel van de formulering van TAK-041.
4. De deelnemer heeft een positieve urine-/bloedtest voor drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) bij de screening of check-in (dag -1).
5. De deelnemer heeft alle uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsproducten ingenomen gedurende de in het protocol vermelde tijdsperioden.
6. De deelnemer is lactose-intolerant (alleen deel 3).
7. Als het een vrouw is, is de deelnemer in de vruchtbare leeftijd (bijvoorbeeld premenopauzaal, niet gesteriliseerd).
8. Als het een man is, is de deelnemer van plan sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of gedurende 145 dagen die zijn verstreken sinds de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. De deelnemer heeft bewijs van huidige actieve cardiovasculaire aandoeningen, aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, hepatobiliaire aandoeningen, waaronder een voorgeschiedenis van aandoeningen van de galwegen, galstenen, endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP) en/of cholecystectomie, hematopoëtische aandoeningen, nierdisfunctie, metabole of endocriene disfunctie, ernstige allergie , astma, hypoxemie, hypertensie, epileptische aanvallen of allergische huiduitslag. Er is een bevinding in de medische geschiedenis van de deelnemer, lichamelijk onderzoek of veiligheidslaboratoriumtestresultaten (waaronder verhoogde alkalische fosfatase (ALP), verhoogde bilirubine, verhoogde GGT of verhoogde 5'-nucleotidase) die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker een redelijk vermoeden van een ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van TAK-041, of die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, maagzweren, cholestase, convulsies en hartritmestoornissen.
10. De deelnemer heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) gastro-intestinale aandoening waarvan verwacht kan worden dat deze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (d.w.z. een voorgeschiedenis van malabsorptie, reflux in de slokdarm, maagzweer, erosieve oesofagitis, frequent [meer dan eens per week] optreden van brandend maagzuur of een chirurgische ingreep).
11. Heeft een grote operatie ondergaan of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren.
12. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom dat gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan dag 1 in remissie is geweest. De deelnemer heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam Screening of een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. De deelnemer heeft binnen 21 dagen voorafgaand aan het inchecken op dag -1 nicotinehoudende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinekauwgom). Cotinine-test is positief bij screening of dag -1.
14. De deelnemer heeft een slechte perifere veneuze toegang.
15. Had een transfusie van een bloedproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1.
16. Deelnemer heeft een screening of check-in abnormaal (klinisch significant) elektrocardiogram (ECG). Elke deelnemer met een abnormaal (niet klinisch significant) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door de handtekening van de hoofdonderzoeker of een medisch gekwalificeerde subonderzoeker.
17. De deelnemer heeft een aanhoudende hartslag in rust buiten het bereik van 40 tot 100 slagen per minuut (bpm), bevestigd bij herhaald testen binnen maximaal 30 minuten, bij screening of check-in.
18. De deelnemer heeft een QT-interval met de Fridericia-correctiemethode (QTcF) >450 milliseconde (ms) of PR buiten het bereik van 120 tot 220 ms, bevestigd bij herhaald testen binnen maximaal 30 minuten, tijdens het screeningsbezoek of de check-in.
19. De deelnemer heeft abnormale screening- of check-in laboratoriumwaarden (> bovengrens van normaal [ULN] voor de respectievelijke serumchemieën) van alaninetransaminase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine (TBILI), ALP, gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), 5'-nucleotidase (alleen screening) en/of abnormale urine-osmolaliteit, bevestigd na herhaald testen.
20. De deelnemer heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van hoofdletsel of trauma geassocieerd met bewustzijnsverlies gedurende >15 minuten.
21. Wordt door de onderzoeker geacht een onmiddellijk risico te lopen op zelfdoding letsel aan zichzelf, anderen, eigendommen of deelnemers die in het afgelopen jaar voorafgaand aan de screening een zelfmoordpoging hebben gedaan. Deelnemers met een positief antwoord op item 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (gebaseerd op het afgelopen jaar) voorafgaand aan randomisatie, worden uitgesloten.
22. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van significante huidreacties (overgevoeligheid) op kleefstoffen, metalen of plastic; dit criterium is alleen van toepassing op deelnemers die deelnemen aan de studie van de twee draagbare digitale apparaten.

Alleen deelnemers met schizofrenie:

1. Heeft een niet-detecteerbaar niveau van baseline antipsychotische medicatie bij screening.
2. Heeft een levenslange diagnose van schizoaffectieve stoornis; een levenslange diagnose van een bipolaire stoornis; of een levenslange diagnose van een obsessief-compulsieve stoornis op basis van het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) in combinatie met de algemene psychiatrische evaluatie. Bij wijze van uitzondering kunnen deelnemers met een historische eerdere levenslange diagnose van schizoaffectieve stoornis in het onderzoek worden opgenomen met goedkeuring van de sponsor of aangewezen persoon, op voorwaarde dat de hoofdonderzoeker kan bevestigen dat de algehele geschiedenis van de deelnemer en de huidige klinische presentatie en geschiedenis het meest consistent zijn met schizofrenie, niet schizo-affectieve stoornis.
3. Heeft een recente (in de afgelopen 6 maanden) diagnose van paniekstoornis, depressieve episode of andere comorbide psychiatrische aandoeningen die klinische aandacht vereisen op basis van de MINI voor DSM-5 en de algemene psychiatrische evaluatie.
4. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als 4 of meer alcoholische dranken per dag) binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid ermee in te stemmen zich te onthouden van alcohol en drugs gedurende de hele studie.
5. Heeft een diagnose van stoornis in het gebruik van middelen (met uitzondering van nicotineafhankelijkheid) in de voorgaande 6 maanden op basis van de MINI voor DSM-5 en de algemene psychiatrische evaluatie.
6. Heeft bewijs of voorgeschiedenis van huidige klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk in staande of liggende positie >90 millimeter kwik (mm Hg) en/of systolische bloeddruk in staande of liggende positie >145 mm Hg, met of zonder behandeling), symptomatische ischemische hartziekte, niet-gecompenseerd hartfalen of recent (afgelopen 12 maanden) acuut myocardinfarct of bypassoperatie. Gecontroleerde essentiële hypertensie, niet-klinisch significante sinusbradycardie en sinustachycardie worden niet beschouwd als significante medische aandoeningen en sluiten een deelnemer niet uit van het onderzoek. Andere goed gecontroleerde medische aandoeningen kunnen worden toegestaan ​​die de leverrisico's of andere veiligheidsrisico's voor de deelname van de deelnemer niet verhogen, naar het oordeel van de onderzoeker in overleg met de sponsor of aangewezen persoon.
7. Heeft bewijs van klinisch significante extrapiramidale symptomen zoals gemeten door een Simson-Angus Scale (SAS) score >6.
8. De deelnemer heeft tekenen van depressie zoals gemeten door een Calgary Depression Score (CDSS) score >9.
9. TAK-041 heeft gekregen in een eerder klinisch onderzoek; of eerder heeft deelgenomen of momenteel deelneemt aan dit onderzoek; een behandeling heeft ondergaan met andere experimentele therapieën in de voorgaande 60 dagen of <5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, welke van de twee het langst is; heeft deelgenomen aan 2 of meer klinische onderzoeken binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening; of heeft deelgenomen aan een klinische studie voor een psychiatrische aandoening die uitgesloten is volgens dit protocol.