Fase 1 TAK-041 First-in-Human undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik

Inklusionskriterier:

Sunde deltagere og deltagere med skizofreni:

1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeformular og enhver påkrævet privatlivsautorisation forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle deltagerprocedurer, herunder anmodning om, at en deltager faster for eventuelle laboratorieevalueringer.
3. Deltageren er villig til at overholde undersøgelsesrestriktioner beskrevet i protokollen.
4. Deltageren er en rask voksen mand eller kvinde (af ikke-fertilitet som beskrevet i protokollen)
5. Deltageren er i alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
6. Deltageren vejer mindst 45 kilogram (kg) (99 pund [lb]) med et kropsmasseindeks fra 18 til 32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) for raske deltagere og op til 40,5 kg/m^2 for deltagere med skizofreni, inklusive ved screening.
7. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention (som defineret i protokollen) fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 145 dage er gået siden den sidste dosis af studere lægemiddel.

Kun deltagere med skizofreni-:

1. Er på en stabil dosis af en antipsykotisk medicin i mindst 2 måneder som dokumenteret af sygehistorien og vurderet af stedets personale.
2. Opfylder skizofrenikriterier som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. Har positiv og negativ syndromskala (PANSS) totalscore mindre end eller lig med (<=) 90 og PANSS negativ symptomfaktorscore (NSFS; summen af ​​PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 og G16) større end eller lig med (>=) 15 ved screening og baseline (dag-1).
4. Har stabil screening og baseline (dag -1) PANSS og NSFS totalscore (mindre end [<] 20 procent (%) ændring).

Ekskluderingskriterier:

Sunde deltagere:

1. Deltageren har modtaget en hvilken som helst undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller på grund af forsøgslægemidlets halveringstid vil det sandsynligvis stadig have påviselige plasmaniveauer af denne forbindelse.
2. Deltageren er et umiddelbar familiemedlem, ansat på studiestedet eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang
3. Deltageren har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​TAK-041.
4. Deltageren har et positivt urin-/blodstofresultat for misbrugsstoffer (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) ved screening eller check-in (dag -1).
5. Deltageren tog enhver udelukket medicin, kosttilskud eller fødevarer i de tidsperioder, der er angivet i protokollen.
6. Deltageren er laktoseintolerant (kun del 3).
7. Hvis hun er kvinde, er deltageren i den fødedygtige alder (f.eks. præmenopausal, ikke steriliseret).
8. Hvis det er en mand, har deltageren til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 145 dage siden den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Deltageren har tegn på aktuelt aktivt kardiovaskulært, centralnervesystem, hepatobiliær sygdom, inklusive historie med galdetræssygdomme, galdesten, endoskopisk retrograd cholangio pancreatografi (ERCP) og/eller kolecystektomi, hæmatopoietisk sygdom, nyreinsufficiens, metabolisk eller endokrin dysfunktion, alvorlig allergi , astma, hypoxæmi, hypertension, anfald eller allergisk hududslæt. Der er ethvert fund i deltagerens sygehistorie, fysiske undersøgelse eller sikkerhedslaboratorietestresultater (herunder forhøjet alkalisk fosfatase (ALP), forhøjet bilirubin, forhøjet GGT eller forhøjet 5'-nukleotidase), som efter hovedforskerens vurdering repræsenterer en begrundet mistanke om en sygdom, der ville kontraindicere at tage TAK-041, eller som kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, mavesår, kolestase, anfaldsforstyrrelser og hjertearytmier.
10. Deltageren har aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) gastrointestinal sygdom, som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler (dvs. en historie med malabsorption, esophageal refluks, mavesår, erosiv esophagitis, hyppig [mere end én gang om ugen] forekomst af halsbrand eller ethvert kirurgisk indgreb).
11. Havde en større operation eller doneret eller tabt 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før screening.
12. Deltageren har en historie med cancer, undtagen basalcellekarcinom, der har været i remission i mindst 5 år forud for dag 1. Deltageren har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof kl. Screening eller en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
13. Deltageren har brugt nikotinholdige produkter (herunder men ikke begrænset til cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 21 dage før Check-in på dag -1. Cotinin test er positiv ved screening eller dag -1.
14. Deltageren har dårlig perifer venøs adgang.
15. Havde en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 30 dage før dag 1.
16. Deltageren har et screening eller check-in unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG). Indtastning af enhver deltager med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG skal godkendes og dokumenteres med underskrift fra hovedinvestigatoren eller en medicinsk kvalificeret underinvestigator.
17. Deltageren har en vedvarende hvilepuls uden for området 40 til 100 slag i minuttet (bpm), bekræftet ved gentagen test inden for maksimalt 30 minutter ved screening eller check-in.
18. Deltageren har et QT-interval med Fridericia-korrektionsmetoden (QTcF) >450 millisekund (ms) eller PR uden for intervallet 120 til 220 ms, bekræftet ved gentagen test inden for maksimalt 30 minutter ved screeningbesøget eller check-in.
19. Deltageren har unormale screenings- eller check-in laboratorieværdier (> øvre grænse for normal [ULN] for de respektive serumkemier) for alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin (TBILI), ALP, gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), 5'-nukleotidase (kun screening) og/eller unormal urinosmolalitet, bekræftet ved gentagen test.
20. Deltageren har en klinisk signifikant historie med hovedskade eller traumer forbundet med bevidsthedstab i >15 minutter.
21. Anses af efterforskeren for at have en overhængende risiko for selvmordsskade på sig selv, andre, ejendom eller deltagere, som inden for det seneste år forud for screeningen har forsøgt selvmord. Deltagere med positivt svar på punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (baseret på det seneste år) før randomisering er udelukket.
22. Deltageren har en historie med betydelige hudreaktioner (overfølsomhed) over for klæbemidler, metaller eller plastik; dette kriterium gælder kun for deltagere, der deltager i undersøgelsen af ​​de to bærbare digitale enheder.

Kun deltagere med skizofreni:

1. Har et upåviselig niveau af baseline antipsykotisk medicin ved screening.
2. Har en livstidsdiagnose af skizoaffektiv lidelse; en livstidsdiagnose af bipolar lidelse; eller en livstidsdiagnose af obsessiv-kompulsiv lidelse baseret på Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) kombineret med den generelle psykiatriske evaluering. Som en undtagelse kan deltagere med en historisk tidligere livstidsdiagnose af skizoaffektiv lidelse tilmeldes undersøgelsen med sponsor- eller udpegets godkendelse, forudsat at den primære investigator kan attestere, at deltagerens overordnede historie og aktuelle kliniske præsentation og historie er mest i overensstemmelse med skizofreni, ikke skizoaffektiv lidelse.
3. Har en nylig (inden for de sidste 6 måneder) diagnose af panikangst, depressiv episode eller andre komorbide psykiatriske tilstande, der kræver klinisk opmærksomhed baseret på MINI for DSM-5 og den generelle psykiatriske evaluering.
4. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug (defineret som 4 eller flere alkoholholdige drikkevarer om dagen) inden for 1 år før screeningsbesøget eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og stoffer gennem hele studiet.
5. Har en diagnose af stofmisbrug (med undtagelse af nikotinafhængighed) inden for de foregående 6 måneder baseret på MINI for DSM-5 og den generelle psykiatriske evaluering.
6. Har tegn på eller historie med aktuel klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder ukontrolleret hypertension (stående eller liggende diastolisk blodtryk >90 millimeter kviksølv (mm Hg) og/eller stående eller liggende systolisk blodtryk >145 mm Hg, med eller uden behandling), symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, ukompenseret hjertesvigt eller nylig (seneste 12 måneder) akut myokardieinfarkt eller bypass-operation. Kontrolleret essentiel hypertension, ikke-klinisk signifikant sinusbradykardi og sinustakykardi vil ikke blive betragtet som væsentlige medicinske sygdomme og vil ikke udelukke en deltager fra undersøgelsen. Andre velkontrollerede medicinske sygdomme kan tillades, som ikke øger leverrisici eller andre sikkerhedsrisici for deltagerens deltagelse i efterforskerens vurdering i samråd med sponsoren eller den udpegede.
7. Har tegn på klinisk signifikante ekstrapyramidale symptomer målt ved en Simson-Angus Scale (SAS) score >6.
8. Deltageren har tegn på depression målt ved en Calgary Depression Score (CDSS) score >9.
9. Har modtaget TAK-041 i et tidligere klinisk studie; eller har tidligere eller i øjeblikket deltager i denne undersøgelse; har modtaget behandling med andre eksperimentelle terapier inden for de foregående 60 dage eller <5 halveringstider før randomisering, alt efter hvad der er længst; har deltaget i 2 eller flere kliniske undersøgelser inden for 12 måneder før screening; eller har deltaget i et klinisk studie for en psykiatrisk tilstand, der er ekskluderende i henhold til denne protokol.