Фаза 1 TAK-041 Первое исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики у человека

Критерии включения:

Здоровые участники и участники с шизофренией:

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на конфиденциальность до начала любых процедур участника, включая просьбу о том, чтобы участник постился для любых лабораторных оценок.
3. Участник готов соблюдать ограничения исследования, описанные в протоколе.
4. Участник — здоровый взрослый мужчина или женщина (недетородного возраста, как описано в протоколе).
5. Возраст участника от 18 до 55 лет включительно на момент информированного согласия.
6. Участник весит не менее 45 килограммов (кг) (99 фунтов [фунтов]) с индексом массы тела от 18 до 32 килограммов на квадратный метр (кг/м^2) для здоровых участников и до 40,5 кг/м^2 для здоровых участников. участников с шизофренией, включительно при скрининге.
7. Участник мужского пола, который не был стерилизован и ведет активную половую жизнь с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию (как определено в протоколе) с момента подписания информированного согласия на протяжении всего периода исследования и в течение 145 дней, прошедших с момента последней дозы препарата. изучить препарат.

Только участники с шизофренией:

1. Получает стабильную дозу антипсихотических препаратов в течение как минимум 2 месяцев, что подтверждается историей болезни и оценивается персоналом учреждения.
2. Соответствует критериям шизофрении, определенным в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5) Мини-международного нейропсихиатрического интервью (MINI).
3. Имеет общий балл по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) меньше или равен (<=) 90 и показатель фактора негативных симптомов PANSS (NSFS; сумма PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 и G16) больше, чем или равно (>=) 15 при скрининге и исходном уровне (День-1).
4. Имеет стабильный скрининг и базовые (день -1) общие баллы PANSS и NSFS (менее [<] 20 процентов (%) изменений).

Критерий исключения:

Здоровые участники:

1. Участник получил какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата, или из-за периода полураспада исследуемого препарата, вероятно, все еще будут обнаруживаться уровни этого соединения в плазме.
2. Участник является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
3. У участника имеется известная гиперчувствительность к любому компоненту состава TAK-041.
4. У участника есть положительный результат анализа мочи/крови на наркотики, вызывающие зависимость (определяемые как любое незаконное употребление наркотиков) при скрининге или регистрации (день -1).
5. Участник принимал любые исключенные лекарства, добавки или пищевые продукты в течение периодов времени, указанных в протоколе.
6. У участника непереносимость лактозы (только Часть 3).
7. Если женщина, участница детородного возраста (например, в пременопаузе, нестерилизованная).
8. Если участник-мужчина намеревается стать донором спермы в ходе этого исследования или в течение 145 дней, прошедших с момента последней дозы исследуемого препарата.
9. У участника есть данные о текущем активном сердечно-сосудистом заболевании, заболевании центральной нервной системы, гепатобилиарной системе, в том числе заболеваниях билиарного дерева в анамнезе, камнях в желчном пузыре, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) и/или холецистэктомии, гематопоэтическом заболевании, почечной дисфункции, метаболической или эндокринной дисфункции, серьезной аллергии , астма, гипоксемия, гипертензия, судороги или аллергическая кожная сыпь. В анамнезе участника, физикальном осмотре или результатах лабораторных анализов безопасности (включая повышенный уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), повышенный билирубин, повышенный уровень ГГТ или повышенный уровень 5'-нуклеотидазы) есть какие-либо данные, которые, по мнению главного исследователя, представляют собой обоснованное подозрение на заболевание, которое противопоказывает прием ТАК-041 или может помешать проведению исследования. Это включает, но не ограничивается ими, язвенную болезнь, холестаз, эпилептические припадки и сердечные аритмии.
10. У участника есть текущее или недавнее (в течение 6 месяцев) желудочно-кишечное заболевание, которое, как ожидается, повлияет на всасывание лекарств (то есть история мальабсорбции, пищеводного рефлюкса, язвенной болезни, эрозивного эзофагита, частых [более одного раза в неделю] возникновение изжоги или любое хирургическое вмешательство).
11. Перенес серьезную операцию или сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 мл) в течение 4 недель до скрининга.
12. У участника в анамнезе был рак, за исключением базально-клеточной карциномы, которая находилась в стадии ремиссии не менее 5 лет до дня 1. Участник имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV) на момент Скрининг или известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Участник использовал никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 21 дня до регистрации в День -1. Тест на котинин положительный при скрининге или в день -1.
14. У участника плохой периферический венозный доступ.
15. Было переливание любого продукта крови в течение 30 дней до 1-го дня.
16. У участника есть аномальная (клинически значимая) электрокардиограмма (ЭКГ) при скрининге или регистрации. Участие любого участника с аномальной (не клинически значимой) ЭКГ должно быть одобрено и задокументировано подписью главного исследователя или вспомогательного исследователя с медицинской квалификацией.
17. У участника имеется устойчивая частота сердечных сокращений в состоянии покоя, выходящая за пределы диапазона от 40 до 100 ударов в минуту (уд/мин), что подтверждается при повторном тестировании в течение максимум 30 минут при скрининге или регистрации.
18. У участника есть интервал QT с методом коррекции Fridericia (QTcF)> 450 миллисекунд (мс) или PR вне диапазона от 120 до 220 мс, подтвержденный при повторном тестировании в течение максимум 30 минут во время скринингового визита или регистрации.
19. У участника есть аномальные лабораторные значения при скрининге или регистрации (> верхняя граница нормы [ВГН] для соответствующих биохимических анализов сыворотки) аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина (ТБИЛИ), ЩФ, гамма-глутамила. транспептидаза (ГГТ), 5'-нуклеотидаза (только скрининг) и/или аномальная осмоляльность мочи, подтвержденная при повторном тестировании.
20. У участника есть клинически значимая травма головы или травма, связанная с потерей сознания более 15 минут.
21. Исследователь считает, что существует неизбежный риск самоубийства, причинения вреда себе, другим, имуществу или участникам, которые в течение последнего года до скрининга предпринимали попытки самоубийства. Участники, давшие положительный ответ на пункт 4 или 5 Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) (на основе прошлого года) до рандомизации, исключаются.
22. У участника в анамнезе были серьезные кожные реакции (гиперчувствительность) на клей, металлы или пластик; этот критерий применяется только к участникам, участвующим в исследовании двух носимых цифровых устройств.

Только участники с шизофренией:

1. Имеет неопределяемый уровень базового уровня антипсихотических препаратов при скрининге.
2. Имеет пожизненный диагноз шизоаффективного расстройства; пожизненный диагноз биполярного расстройства; или пожизненный диагноз обсессивно-компульсивного расстройства на основе мини-международного нейропсихиатрического интервью (MINI) в сочетании с общей психиатрической оценкой. В качестве исключения участники с предшествующим прижизненным диагнозом шизоаффективного расстройства в анамнезе могут быть включены в исследование с одобрения спонсора или уполномоченного лица при условии, что главный исследователь может подтвердить, что общий анамнез участника, а также текущие клинические проявления и анамнез наиболее соответствуют шизофрении, а не шизоаффективное расстройство.
3. Имеет недавний (в течение последних 6 месяцев) диагноз панического расстройства, депрессивного эпизода или других сопутствующих психических состояний, требующих клинического внимания, на основании MINI для DSM-5 и общей психиатрической оценки.
4. Имеет историю злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребляет алкоголем (определяется как 4 или более алкогольных напитков в день) в течение 1 года до скринингового визита или не желает соглашаться воздерживаться от алкоголя и наркотиков на протяжении всего исследования.
5. Имеет диагноз расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (за исключением никотиновой зависимости), в течение предшествующих 6 месяцев на основании MINI для DSM-5 и общей психиатрической оценки.
6. Имеет признаки или историю текущего клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая неконтролируемую гипертензию (диастолическое артериальное давление в положении стоя или лежа > 90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и/или систолическое артериальное давление в положении стоя или лежа > 145 мм рт. ст., с лечением или без него), симптоматическая ишемическая болезнь сердца, некомпенсированная сердечная недостаточность или недавний (последние 12 месяцев) острый инфаркт миокарда или шунтирование. Контролируемая эссенциальная гипертензия, неклинически значимая синусовая брадикардия и синусовая тахикардия не будут считаться серьезными медицинскими заболеваниями и не будут исключать участника из исследования. Могут быть разрешены другие хорошо контролируемые медицинские заболевания, которые не увеличивают печеночные риски или другие риски для безопасности участия участника по решению исследователя в консультации со спонсором или назначенным лицом.
7. Имеет признаки клинически значимых экстрапирамидных симптомов, измеренных по шкале Симсона-Ангуса (SAS) > 6 баллов.
8. У участника есть признаки депрессии, измеренные по шкале депрессии Калгари (CDSS)> 9.
9. Получил TAK-041 в предыдущем клиническом исследовании; или ранее или в настоящее время участвует в этом исследовании; получал лечение другими экспериментальными методами лечения в течение предшествующих 60 дней или <5 периодов полувыведения до рандомизации, в зависимости от того, что дольше; участвовал в 2 или более клинических исследованиях в течение 12 месяцев до скрининга; или участвовал в клиническом исследовании психиатрического состояния, которое является исключением согласно этому протоколу.