1 期 TAK-041 首次人体安全性、耐受性和药代动力学研究
2021年3月17日 更新者：Neurocrine Biosciences
一项随机、双盲、安慰剂对照、1 期、递增口服单剂量和多剂量研究，以评估 TAK-041 在健康受试者和稳定精神分裂症受试者中的安全性、耐受性和药代动力学，以及一项随机开放标签单剂量研究用于评估相对生物利用度和食物对健康受试者 TAK-041 片剂药代动力学影响的剂量、平行设计
本研究的目的是评估 TAK-041 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)：
- 在健康参与者口服单剂量和多剂量后。
- 作为稳定的精神分裂症参与者抗精神病药的附加疗法。
- 确定 TAK-041 片剂制剂与口服混悬液制剂在禁食状态下的口服生物利用度。
- 评估食物对健康参与者中 TAK-041 PK 的影响。
研究概览
详细说明
本研究中正在测试的药物称为 TAK-041。 正在对 TAK-041 进行测试，以评估其在健康参与者中单剂量和多剂量的安全性、耐受性和 PK，以及作为稳定型精神分裂症参与者抗精神病药物的附加疗法。 本研究还将评估健康参与者在禁食状态下服用片剂制剂与口服混悬液制剂相比的口服生物利用度，以及高脂肪、高热量膳食对单剂量 TAK-041 片剂制剂 PK 的影响。
该研究将招募大约 114 名参与者。 本研究由4个部分组成。 第 1 部分（单次递增剂量 [SRD]、交替组设计和顺序组设计）、第 2 部分（多次递增剂量 [MRD]、顺序组设计）、第 3 部分（开放标签平行设计）和第 4 部分（单剂量队列）。
第 1 部分由 5 个队列组成，队列 1 和队列 2 的参与者将被随机分配（偶然，就像掷硬币一样）到 2 个周期的治疗序列，队列中的 3 至 5 名参与者将被分配到单剂量顺序组：
- TAK-041 5-160 毫克
- 安慰剂（无活性）——这是一种类似的制剂，看起来像研究药物，但不含活性成分。
第 2 部分由 4 个队列组成，参与者将被随机分配到两种治疗方法之一：
- TAK-041
- 第 2 部分队列 1 的安慰剂剂量水平将基于第 1 部分中出现的安全性/耐受性和 PK 数据。 第 2 部分队列 2 及以后的剂量水平将基于第 1 部分和第 2 部分之前队列的新兴安全性/耐受性和可用 PK 数据。
第 3 部分由 2 个队列组成，参与者将被随机分配到禁食状态或进食状态下的两种治疗之一：
- TAK-041 40 毫克片剂（禁食状态）
- TAK-041 40 毫克片剂（进食状态）
第 4 部分由 1 个队列组成，参与者将被随机分配到两种治疗方法之一：
- TAK-041
- 安慰剂 第 4 部分的剂量水平将基于第 2 部分健康参与者中相同剂量的新兴安全性/耐受性和 PK 数据。
该单中心试验将在美国进行。 从登记入住（第 -1 天）到第 1 部分每个时期的第 5 天，第 -2 到第 3 天，第 7 到 10 天，第 14 到 17 天，第 21 到 24 天，参与者将被限制在研究现场2，第 3 部分的第 1 至 3 天，以及第 4 部分的第 -2 至 3 天、第 7 至 10 天、第 14 至 17 天、第 21 至 24 天。完成研究的最后一次访问将在 12 至 16 天后进行在第 1、2 和 4 部分中最后一次安全和 PK 随访访问之后，以及在第 3 部分中给药后 18 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
114
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
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Glendale、California、美国、91206
- Parexel Early Phase Clinic Unit- Los Angeles
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
健康参与者和精神分裂症参与者：
- 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
- 在启动任何参与者程序之前，参与者签署并注明日期的书面知情同意书和任何所需的隐私授权，包括要求参与者禁食以进行任何实验室评估。
- 参与者愿意遵守协议中描述的研究限制。
- 参与者是健康的成年男性或女性（如协议中所述，具有非生育潜力）
- 在知情同意时，参与者年龄在 18 至 55 岁（含）之间。
- 参与者的体重至少为 45 千克 (kg)（99 磅 [lb]），健康参与者的体重指数为每平方米 18 至 32 公斤 (kg/m^2)，健康参与者的体重指数高达 40.5 kg/m^2患有精神分裂症的参与者，包括在筛选中。
- 未绝育且与有生育能力的女性伴侣性活跃的男性参与者同意在整个研究期间签署知情同意书后使用充分的避孕措施（如方案中所定义），并且自最后一次服药后 145 天研究药物。
仅患有精神分裂症的参与者-：
- 根据病史记录并由现场工作人员评估，服用稳定剂量的抗精神病药至少 2 个月。
- 符合 Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 精神障碍诊断和统计手册第五版 (DSM-5) 定义的精神分裂症标准。
- 阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分小于或等于 (<=) 90 且 PANSS 阴性症状因素评分（NSFS；PANSS N1、N2、N3、N4、N6、G7 和 G16 的总和）大于或等于 (>=) 15 在筛选和基线（第 1 天）。
- 具有稳定的筛选和基线（第 -1 天）PANSS 和 NSFS 总分（小于 [<] 20% (%) 变化）。
排除标准：
健康参与者：
- 参与者在研究药物首次给药前 30 天内接受过任何研究化合物，或由于研究药物的半衰期可能仍可检测到该化合物的血浆水平。
- 参与者是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究的研究中心员工（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意
- 参与者已知对 TAK-041 配方中的任何成分过敏。
- 参与者在筛选或登记（第 -1 天）时的滥用药物（定义为任何非法药物使用）的尿液/血液药物结果呈阳性。
- 参与者在协议中列出的时间段内服用了任何排除的药物、补充剂或食品。
- 参与者有乳糖不耐症（仅限第 3 部分）。
- 如果是女性，则参与者具有生育潜力（例如，绝经前，未绝育）。
- 如果是男性，参与者打算在本研究过程中或自最后一次研究药物给药后的 145 天内捐献精子。
- 参与者有当前活动性心血管、中枢神经系统、肝胆疾病的证据，包括胆道疾病史、胆结石、内窥镜逆行胰胆管造影术 (ERCP) 和/或胆囊切除术、造血系统疾病、肾功能障碍、代谢或内分泌功能障碍、严重过敏、哮喘、低氧血症、高血压、癫痫发作或过敏性皮疹。 参与者的病史、体格检查或安全实验室测试结果（包括碱性磷酸酶 (ALP) 升高、胆红素升高、GGT 升高或 5'-核苷酸酶升高）中的任何发现，根据主要研究者的判断，代表合理怀疑可能禁忌服用 TAK-041 或可能干扰研究进行的疾病。 这包括但不限于消化性溃疡病、胆汁淤积、癫痫发作和心律失常。
- 参与者当前或近期（6 个月内）患有预计会影响药物吸收的胃肠道疾病（即吸收不良、食管反流、消化性溃疡病、糜烂性食管炎、频繁 [每周超过一次] 的病史）发生胃灼热或任何外科手术）。
- 筛选前 4 周内进行过大手术，或捐献或失血 1 个单位的血液（约 500 毫升）。
- 参与者有癌症病史，但在第 1 天之前已经缓解至少 5 年的基底细胞癌除外。参与者的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测结果为阳性筛查或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
- 参与者在第-1天入住前21天内使用过含尼古丁产品（包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）。 可替宁测试在筛选或第 -1 天呈阳性。
- 参与者外周静脉通路不良。
- 在第 1 天之前的 30 天内输过任何血液制品。
- 参与者的筛查或登记异常（具有临床意义）心电图 (ECG)。 任何心电图异常（无临床意义）的参与者进入必须获得批准，并由主要研究者或具有医学资格的副研究者签名记录。
- 参与者的持续静息心率超出每分钟 40 到 100 次 (bpm) 的范围，在筛选或登记时最多 30 分钟内重复测试确认。
- 参与者的 QT 间期与 Fridericia 校正方法 (QTcF) > 450 毫秒 (ms) 或 PR 超出 120 至 220 毫秒的范围，在筛选访问或登记时最多 30 分钟内重复测试确认。
- 参与者的丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、总胆红素 (TBILI)、ALP、γ-谷氨酰的筛查或检查实验室值异常（> 相应血清化学的正常 [ULN] 上限）转肽酶 (GGT)、5' 核苷酸酶（仅筛选）和/或尿渗透压异常，经重复测试确认。
- 参与者有临床意义的头部受伤或外伤史，并伴有意识丧失超过 15 分钟。
- 被研究者认为在筛选前的过去一年内曾试图自杀的人或参与者有可能对自己、他人、财产或参与者造成迫在眉睫的自杀伤害。 在随机化之前对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)（基于过去一年）的第 4 项或第 5 项做出肯定回答的参与者被排除在外。
- 参与者有对粘合剂、金属或塑料的显着皮肤反应（超敏反应）史；此标准仅适用于参与研究的两种可穿戴数字设备的参与者。
仅患有精神分裂症的参与者：
- 在筛选时具有检测不到的基线抗精神病药物水平。
- 终生诊断为分裂情感障碍；双相情感障碍的终生诊断；或根据迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 结合一般精神病学评估得出的终生强迫症诊断。 作为例外，如果主要研究者可以证明参与者的总体病史和当前临床表现和病史与精神分裂症最一致，则可以在申办者或指定人员批准的情况下将一生诊断为精神分裂症的参与者纳入研究，而不是分裂情感障碍。
- 根据 DSM-5 的 MINI 和一般精神病学评估，最近（过去 6 个月内）被诊断为恐慌症、抑郁发作或其他需要临床关注的共病精神疾病。
- 在筛选访问之前的 1 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史（定义为每天 4 杯或更多酒精饮料）或不愿同意戒酒和戒毒在整个研究过程中。
- 根据 DSM-5 的 MINI 和一般精神病学评估，在过去 6 个月内被诊断为物质使用障碍（尼古丁依赖除外）。
- 有当前具有临床意义的心血管疾病的证据或病史，包括未控制的高血压（站立或仰卧舒张压 > 90 毫米汞柱 (mm Hg) 和/或站立或仰卧收缩压 > 145 毫米汞柱，有或没有治疗），有症状的缺血性心脏病、失代偿性心力衰竭或近期（过去 12 个月）急性心肌梗塞或搭桥手术。 控制的原发性高血压、非临床显着的窦性心动过缓和窦性心动过速将不被视为重大的医学疾病，并且不会将参与者排除在研究之外。 其他控制良好的医学疾病可能会被允许，这些疾病不会增加参与者的肝脏风险或其他安全风险，参与研究者与赞助商或指定人员协商的判断。
- 根据 Simson-Angus 量表 (SAS) 评分 >6 衡量，有临床显着锥体外系症状的证据。
- 根据卡尔加里抑郁评分 (CDSS) 评分 >9，参与者有抑郁症的证据。
- 在之前的临床研究中接受过 TAK-041；或之前或目前正在参与这项研究；在随机分组之前的前 60 天内或 <5 个半衰期内接受过其他实验性疗法的治疗，以较长者为准；在筛选前 12 个月内参加过 2 项或更多项临床研究；或参加了根据本协议排除的精神疾病的临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：第 1 部分 (SRD)：安慰剂队列 1-5
TAK-041 安慰剂匹配悬浮液，口服，在 SRD 期间的禁食健康参与者的第 1 天一次。
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TAK-041 安慰剂匹配悬浮液或片剂。
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实验性的：第 1 部分 (SRD)：队列 1：TAK-041 5/20 mg
TAK-041 5 mg，悬浮液，口服，第 1 天一次，用于 SRD 期间禁食的健康参与者。
在 SRD 期间的第 8 天，参与者还口服了一次 20 mg 悬浮液。
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TAK-041 片剂或口服混悬剂。
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实验性的：第 1 部分 (SRD)：队列 2：TAK-041 10/40 mg
TAK-041 10 mg，悬浮液，口服，第 1 天一次，用于 SRD 期间禁食的健康参与者。
在 SRD 期间的第 8 天，参与者还口服了 40 mg 悬浮液。
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TAK-041 片剂或口服混悬剂。
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实验性的：第 1 部分 (SRD)：队列 3：TAK-041 80 mg
TAK-041 80 mg，悬浮液，口服，第 1 天一次，用于 SRD 期间禁食的健康参与者。
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TAK-041 片剂或口服混悬剂。
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实验性的：第 1 部分 (SRD)：队列 4：TAK-041 120 mg
TAK-041 120 mg，混悬剂，口服，第 1 天一次，用于 SRD 期间禁食的健康参与者。
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TAK-041 片剂或口服混悬剂。
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实验性的：第 1 部分 (SRD)：队列 5：TAK-041 160 mg
TAK-041 160 mg，混悬剂，口服，第 1 天一次，用于 SRD 期间禁食的健康参与者。
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TAK-041 片剂或口服混悬剂。
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PLACEBO_COMPARATOR：第 2 部分 (MRD)：安慰剂队列 1-4
TAK-041 安慰剂匹配混悬液，在第 1 天口服一次，在多次递增剂量 (MRD) 期间的禁食健康参与者中。
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TAK-041 安慰剂匹配悬浮液或片剂。
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实验性的：第 2 部分 (MRD)：队列 1：TAK-041 40/20 mg
TAK-041 40 mg 作为负荷剂量，悬浮液，口服，在第 1 天一次在禁食的健康参与者中，然后在 MRD 期间的第 8、15 和 22 天作为维持剂量 20 mg（初始剂量的一半）。
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TAK-041 片剂或口服混悬剂。
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实验性的：第 2 部分 (MRD)：队列 2：TAK-041 80/40 mg
TAK-041 80 mg 作为负荷剂量，悬浮液，口服，在第 1 天一次在禁食的健康参与者中，随后在 MRD 期间的第 8、15 和 22 天作为维持剂量 40 mg（初始剂量的一半）。
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TAK-041 片剂或口服混悬剂。
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实验性的：第 2 部分 (MRD)：队列 3：TAK-041 120/60 mg
TAK-041 120 mg 作为负荷剂量，悬浮液，口服，在第 1 天一次在禁食的健康参与者中，然后在 MRD 期间的第 8、15 和 22 天作为维持剂量 60 mg（初始剂量的一半）。
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TAK-041 片剂或口服混悬剂。
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实验性的：第 2 部分 (MRD)：队列 4：TAK-041 160/80 mg
TAK-041 160 mg 作为负荷剂量，悬浮液，口服，在第 1 天一次在禁食的健康参与者中，随后在 MRD 期间的第 8、15 和 22 天作为维持剂量 80 mg（初始剂量的一半）。
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TAK-041 片剂或口服混悬剂。
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实验性的：第 3 部分：相对生物利用度 (RBA)/食物影响：方案 A
TAK-041 40 mg，片剂，口服，第 1 天一次，在队列 1 中禁食状态（方案 A）。
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TAK-041 片剂或口服混悬剂。
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实验性的：第 3 部分：RBA/食物影响：方案 B
TAK-041 40 mg，片剂，口服，第 1 天一次，在队列 2 中进食状态（方案 B）。
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TAK-041 片剂或口服混悬剂。
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PLACEBO_COMPARATOR：第 4 部分：MRD：安慰剂
TAK-041 安慰剂匹配、悬浮液、口服，第 1、8、15 和 22 天在精神分裂症参与者中
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TAK-041 安慰剂匹配悬浮液或片剂。
TAK-041 片剂或口服混悬剂。
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实验性的：第 4 部分：MRD：TAK-041 160/80 mg
TAK-041 160 mg 作为负荷剂量，混悬剂，口服，第 1 天一次，然后在第 8、15 和 22 天作为维持剂量 80 mg（初始剂量的一半）用于精神分裂症参与者。
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TAK-041 片剂或口服混悬剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过至少一次治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 42 天（最多 12 周）
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AE 被定义为临床研究参与者服用药物或由于研究程序而发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
TEAE 定义为在接受第一剂研究药物后和最后一剂研究药物后 6 周内发生或恶化的 AE。
TEAE 也可能是治疗前 AE 或在研究药物首次给药日期之前诊断出的并发医学病症，其严重程度在给药开始后增加。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 42 天（最多 12 周）
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由于不良事件 (AE) 而停止研究药物的参与者百分比
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 42 天（最多 12 周）
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AE 被定义为临床研究参与者服用药物或由于研究程序而发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 42 天（最多 12 周）
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服药后至少一次安全实验室测试具有显着异常值 (MAV) 标准的参与者百分比
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 42 天（最多 12 周）
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临床实验室测试包括血清化学、血液学和尿液分析。
MAV标准：谷丙转氨酶（U/L）>3×正常上限（ULN）；白蛋白<2.5g/dL，<25g/L；碱性
磷酸酶 (U/L)>3 x ULN；天冬氨酸转氨酶 (U/L)>3 x ULN；碳酸氢盐<8.0 mmol/L；胆红素>2.0mg/dL，
>34.2 μmol/L;血尿素氮>30 mg/dL,>10.7mmol/L;钙<7.0
毫克/分升，<1.75
毫摩尔/升，>11.5 毫克/分升，>2.88
mmol/L;氯化物<75 mmol/L,>126 mmol/L;肌酸激酶(U/L) >5 xULN;肌酐>2.0
mg/dL，>177μmol/L；直接胆红素>2 x ULN；γ-谷氨酰转移酶（U/L）>3 x ULN；葡萄糖<50 mg/dL，<2.8
毫摩尔/升，>350 毫克/分升，>19.4
mmol/L;钾<3.0
mmol/L >6.0 mmol/L；蛋白质(g/L)<0.8
x LLN >1.2 x ULN;钠<130mmol/L >150mmol/L;红细胞(10^12erythrocytes/L) <0.8 x LLN,>1.2
x ULN；血细胞比容（1 的分数）<0.8 x LLN，>1.2xULN；血红蛋白（g/L）<0.8 x LLN>1.2 x ULN；白细胞（10^9 白细胞/L）<0.5 x LLN >1.5 x ULN ;血小板（10^9 血小板/L）<75->600。报告至少有一名参与者的类别。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 42 天（最多 12 周）
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给药后至少一次生命体征测量标准明显异常的参与者百分比
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 42 天（最多 12 周）
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生命体征包括口腔体温测量、仰卧位和站立位血压、呼吸率和脉搏。
仰卧 5 分钟后测量脉搏和血压，站立后 1 分钟和 3 分钟再次测量。
生命体征的显着异常值（MAV）标准包括收缩压<85 mmHg，> 180 mmHg；舒张压 < 50 毫米汞柱， > 110 毫米汞柱；脉搏 < 50 次/分，> 120 次/分；温度 < 35.6 C > 37.7 C。报告了至少一个手臂组的数据类别。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 42 天（最多 12 周）
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服药后至少一次 12 导联心电图 (ECG) 参数标准明显异常的参与者百分比
大体时间：从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 42 天（最多 12 周）
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12 导联 ECG 参数的显着异常值 (MAV) 标准包括 ECG 平均心率 < 50 次/分钟，> 120 次/分钟； PR 间隔，聚合 <= 80 毫秒，>= 200 毫秒； QRS 持续时间，聚合 <= 80 毫秒，>= 180 毫秒； QTcB 间隔，总计 <= 300 毫秒，>= 500 毫秒或（>= 30 毫秒从基线变化且 >= 450 毫秒）； QTcF 间隔，总计 <= 300 毫秒，>= 500 毫秒或（>= 30 毫秒从基线变化且 >= 450 毫秒）。
报告了至少一组数据的类别。
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从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 42 天（最多 12 周）
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第 2 部分：在给药后至少一次连续 12 导联动态心电图测量中经历临床显着异常变化的参与者的百分比
大体时间：第 2 部分：从第一次给药到第 66 天
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连续 12 导联 Holter ECG 参数的显着异常值 (MAV) 标准包括 ECG 平均心率 < 50 次/分钟，> 120 次/分钟； PR 间隔，聚合 <= 80 毫秒，>= 200 毫秒； QRS 持续时间，聚合 <= 80 毫秒，>= 180 毫秒； QTcB 间隔，总计 <= 300 毫秒，>= 500 毫秒或（>= 30 毫秒从基线变化且 >= 450 毫秒）； QTcF 间隔，总计 <= 300 毫秒，>= 500 毫秒或（>= 30 毫秒从基线变化且 >= 450 毫秒）。
报告了至少一组数据的类别。
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第 2 部分：从第一次给药到第 66 天
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第 3 部分：Cmax：在 RBA/食物效应参与者中观察到的 TAK-041 最大血浆浓度 [第 1 天]
大体时间：第 3 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 96 小时）
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第 3 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 96 小时）
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第 3 部分：AUC96：TAK-041 在 RBA/食物效应参与者中从时间 0 到 96 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC96) [第 1 天]
大体时间：第 3 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 96 小时）
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第 3 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 96 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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第 1 部分：Cmax：在 SRD 参与者中观察到的 TAK-041 最大血浆浓度 [第 1 天]
大体时间：第 1 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点，第 1 组和第 2 组长达 96 小时；队列 3-5 长达 168 小时
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第 1 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点，第 1 组和第 2 组长达 96 小时；队列 3-5 长达 168 小时
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第 1 部分：Cmax：在 SRD 参与者中观察到的 TAK-041 的最大血浆浓度 [第 8 天]，仅第 1 组（20 毫克）和第 2 组（40 毫克）
大体时间：第 1 部分：第 8 天的给药前和给药后的多个时间点（最多 96 小时）
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第 1 部分：第 8 天的给药前和给药后的多个时间点（最多 96 小时）
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第 2 部分和第 4 部分：Cmax：在 MRD 参与者中观察到的 TAK-041 最大血浆浓度 [第 1 天]
大体时间：第 2 和第 4 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 2 和第 4 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 1 部分：Tmax：SRD 参与者中 TAK-041 达到 Cmax 的时间 [第 1 天]
大体时间：第 1 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点，第 1 组和第 2 组长达 96 小时；队列 3-5 长达 168 小时
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第 1 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点，第 1 组和第 2 组长达 96 小时；队列 3-5 长达 168 小时
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第 1 部分：Tmax：在 SRD 参与者中达到 TAK-041 Cmax 的时间 [第 8 天]，仅第 1 组（20 mg）和第 2 组（40 mg）
大体时间：第 1 部分：第 8 天的给药前和给药后的多个时间点（最多 96 小时）
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第 1 部分：第 8 天的给药前和给药后的多个时间点（最多 96 小时）
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第 2 部分和第 4 部分：Tmax：TAK-041 在 MRD 参与者中达到 Cmax 的时间 [第 1 天]
大体时间：第 2 和第 4 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 2 和第 4 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 3 部分：Tmax：在 RBA/食物效应参与者中达到 TAK-041 Cmax 的时间 [第 1 天]
大体时间：第 3 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 96 小时）
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第 3 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 96 小时）
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第 1 部分：AUC24：SRD 参与者中 TAK-041 从时间 0 到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 [第 1 天]
大体时间：第 1 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点，第 1 组和第 2 组长达 96 小时；队列 3-5 长达 168 小时
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第 1 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点，第 1 组和第 2 组长达 96 小时；队列 3-5 长达 168 小时
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第 1 部分：AUC24：TAK-041 在 SRD 参与者中从时间 0 到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 [第 8 天]，仅队列 1（20 毫克）和 2（40 毫克）
大体时间：第 1 部分：第 8 天的给药前和给药后的多个时间点（最多 96 小时）
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第 1 部分：第 8 天的给药前和给药后的多个时间点（最多 96 小时）
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第 2 部分和第 4 部分：AUC24：MRD 参与者中 TAK-041 从时间 0 到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 [第 1 天]
大体时间：第 2 和第 4 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 2 和第 4 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 3 部分：AUC24：TAK-041 在 RBA/食物效应参与者中从时间 0 到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 [第 1 天]
大体时间：第 3 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 96 小时）
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第 3 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 96 小时）
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第 1 部分：AUC96：SRD 参与者中 TAK-041 从时间 0 到 96 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 [第 1 天]
大体时间：第 1 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点，第 1 组和第 2 组长达 96 小时；队列 3-5 长达 168 小时
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第 1 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点，第 1 组和第 2 组长达 96 小时；队列 3-5 长达 168 小时
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第 1 部分：AUC96：TAK-041 在 SRD 参与者中从时间 0 到 96 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 [第 8 天]，仅队列 1（20 mg）和 2（40 mg）
大体时间：第 1 部分：第 8 天的给药前和给药后的多个时间点（最多 96 小时）
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第 1 部分：第 8 天的给药前和给药后的多个时间点（最多 96 小时）
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第 2 部分和第 4 部分：AUC96：MRD 参与者中 TAK-041 从时间 0 到 96 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 [第 1 天]
大体时间：第 2 和第 4 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 2 和第 4 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 1 部分：AUCt：SRD 参与者中 TAK-041 从时间 0 到时间 t 的血浆浓度-时间曲线下面积 [第 1 天]
大体时间：第 1 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点，第 1 组和第 2 组长达 96 小时；队列 3-5 长达 168 小时
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第 1 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点，第 1 组和第 2 组长达 96 小时；队列 3-5 长达 168 小时
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第 1 部分：AUCt：SRD 参与者中 TAK-041 从时间 0 到时间 t 的血浆浓度-时间曲线下面积 [第 8 天]，仅队列 1（20 毫克）和 2（40 毫克）
大体时间：第 1 部分：第 8 天的给药前和给药后的多个时间点（最多 96 小时）
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第 1 部分：第 8 天的给药前和给药后的多个时间点（最多 96 小时）
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第 2 部分和第 4 部分：AUCt：MRD 参与者中 TAK-041 从时间 0 到时间 t 的血浆浓度-时间曲线下面积 [第 1 天]
大体时间：第 2 和第 4 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 2 和第 4 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 3 部分：AUCt：RBA/食物效应参与者中 TAK-041 从时间 0 到时间 t 的血浆浓度-时间曲线下面积 [第 1 天]
大体时间：第 3 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 96 小时）
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第 3 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 96 小时）
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第 1 部分：AUCinf：SRD 参与者中 TAK-041 从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 [第 1 天]
大体时间：第 1 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点，第 1 组和第 2 组长达 96 小时；队列 3-5 长达 168 小时
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第 1 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点，第 1 组和第 2 组长达 96 小时；队列 3-5 长达 168 小时
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第 1 部分：AUCinf：TAK-041 在 SRD 参与者中从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 [第 8 天]，仅队列 1（20 mg）和 2（40 mg）
大体时间：第 1 部分：第 8 天的给药前和给药后的多个时间点（最多 96 小时）
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第 1 部分：第 8 天的给药前和给药后的多个时间点（最多 96 小时）
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第 2 部分和第 4 部分：AUCtau：在 MRD 参与者的 TAK-041 给药间隔期间，从时间 0 到时间 Tau 的血浆浓度-时间曲线下面积 [第 1 天]
大体时间：第 2 和第 4 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 2 和第 4 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 1 部分：T1/2z：SRD 参与者中 TAK-041 的终末处置阶段半衰期 [第 1 天]
大体时间：第 1 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点，第 1 组和第 2 组长达 96 小时；队列 3-5 长达 168 小时
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第 1 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点，第 1 组和第 2 组长达 96 小时；队列 3-5 长达 168 小时
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第 1 部分：T1/2z：TAK-041 在 SRD 参与者中的终末处置阶段半衰期 [第 8 天]，仅队列 1（20 毫克）和队列 2（40 毫克）
大体时间：第 1 部分：第 8 天的给药前和给药后的多个时间点（最多 96 小时）
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第 1 部分：第 8 天的给药前和给药后的多个时间点（最多 96 小时）
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第 2 部分和第 4 部分：T1/2z：TAK-041 在 MRD 参与者中的终末处置阶段半衰期 [第 1 天]
大体时间：第 2 和第 4 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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第 2 和第 4 部分：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月9日
初级完成 (实际的)
2019年9月22日
研究完成 (实际的)
2019年9月22日
研究注册日期
首次提交
2016年4月20日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月20日
首次发布 (估计)
2016年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月17日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在收到适用的上市许可和商业可用性（或项目完全终止）后，武田为所有介入研究提供患者水平的、去识别化的数据集和相关文件，这是研究的主要出版和最终报告开发的机会已被允许，并且已满足武田数据共享政策中规定的其他标准（参见 www.TakedaClinicalTrials.com
详情）。
要获得访问权限，研究人员必须提交合法的学术研究提案，供独立审查小组裁决，该小组将审查研究的科学价值以及请求者的资格和可能导致潜在偏见的利益冲突。
一旦获得批准，签署数据共享协议的合格研究人员可以在安全的研究环境中访问这些数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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