Fáze 1 TAK-041 První studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky u lidí

Kritéria pro zařazení:

Zdraví účastníci a účastníci se schizofrenií:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli účastnických postupů, včetně požadavku, aby se účastník postil pro jakákoli laboratorní hodnocení.
3. Účastník je ochoten dodržovat studijní omezení popsaná v protokolu.
4. Účastníkem je zdravý dospělý muž nebo žena (s potenciálem neplodit děti, jak je popsáno v protokolu)
5. Účastník je v době informovaného souhlasu ve věku 18 až 55 let včetně.
6. Účastník váží nejméně 45 kilogramů (kg) (99 liber [lb]) s indexem tělesné hmotnosti od 18 do 32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) pro zdravé účastníky a až 40,5 kg/m^2 pro účastníci se schizofrenií, včetně screeningu.
7. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce (jak je definováno v protokolu) od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 145 dnů, které uplynuly od poslední dávky studijní lék.

Účastníci pouze se schizofrenií:

1. Je na stabilní dávce antipsychotické medikace po dobu nejméně 2 měsíců, jak je doloženo anamnézou a posouzeno personálem na místě.
2. Splňuje kritéria pro schizofrenii definovaná v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5) od Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. Má celkové skóre na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS) menší nebo rovné (<=) 90 a skóre negativního symptomového faktoru PANSS (NSFS; součet PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 a G16) větší než nebo rovno (>=) 15 při screeningu a základní linii (1. den).
4. Má stabilní screening a výchozí (den -1) celkové skóre PANSS a NSFS (méně než [<] 20 procent (%) změna).

Kritéria vyloučení:

Zdraví účastníci:

1. Účastník obdržel jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo vzhledem k poločasu rozpadu zkoumaného léčiva pravděpodobně bude mít stále detekovatelné hladiny této sloučeniny v plazmě.
2. Účastník je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (příkladný manžel, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem
3. Účastník má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku TAK-041.
4. Účastník má pozitivní výsledek na drogy v moči/krvi na zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) při screeningu nebo kontrole (den -1).
5. Účastník užíval jakékoli vyloučené léky, doplňky stravy nebo potravinové produkty během časových období uvedených v protokolu.
6. Účastník má intoleranci laktózy (pouze část 3).
7. Pokud je žena, je účastník v plodném věku (příklad, premenopauzální, nesterilizovaný).
8. Pokud jde o muže, má účastník v úmyslu darovat sperma v průběhu této studie nebo po dobu 145 dnů, které uplynulo od poslední dávky studovaného léku.
9. Účastník má důkazy o současném aktivním kardiovaskulárním onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému, hepatobiliárním onemocnění včetně anamnézy poruch žlučových cest, žlučových kamenů, endoskopické retrográdní cholangio pankreatografie (ERCP) a/nebo cholecystektomie, onemocnění krvetvorby, renální dysfunkci, metabolické nebo endokrinní dysfunkci, závažné alergii astma, hypoxémie, hypertenze, záchvaty nebo alergická kožní vyrážka. V anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo výsledcích bezpečnostních laboratorních testů účastníka existuje jakýkoli nález (včetně zvýšené alkalické fosfatázy (ALP), zvýšeného bilirubinu, zvýšené GGT nebo zvýšené 5'-nukleotidázy), které podle úsudku hlavního zkoušejícího představují důvodné podezření na onemocnění, které by kontraindikovalo užívání TAK-041 nebo které by mohlo narušit provádění studie. To zahrnuje, aniž by byl výčet omezující, peptický vřed, cholestázu, záchvatové poruchy a srdeční arytmie.
10. Účastník má aktuální nebo nedávné (do 6 měsíců) gastrointestinální onemocnění, u kterého se očekává, že ovlivní vstřebávání léků (tj. anamnéza malabsorpce, refluxu jícnu, vředové choroby žaludku, erozivní ezofagitidy, časté [více než jednou týdně] výskyt pálení žáhy nebo jakýkoli chirurgický zákrok).
11. Měl velký chirurgický zákrok nebo daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před screeningem.
12. Účastník má v anamnéze rakovinu, s výjimkou bazaliomu, který byl v remisi alespoň 5 let před 1. dnem. Účastník má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) při Screening nebo známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Účastník užil produkty obsahující nikotin (mimo jiné cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 21 dnů před check-inem v den -1. Kotininový test je pozitivní při screeningu nebo v den -1.
14. Účastník má špatný periferní žilní přístup.
15. Měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 30 dnů před 1. dnem.
16. Účastník má abnormální (klinicky významný) elektrokardiogram (EKG) Screening nebo Check-in. Vstup každého účastníka s abnormálním (neklinicky významným) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného dílčího zkoušejícího.
17. Účastník má trvalou klidovou tepovou frekvenci mimo rozsah 40 až 100 tepů za minutu (bpm), potvrzenou opakovaným testováním během maximálně 30 minut při screeningu nebo check-inu.
18. Účastník má QT interval s metodou korekce Fridericia (QTcF) >450 milisekund (ms) nebo PR mimo rozsah 120 až 220 ms, potvrzený opakovaným testováním během maximálně 30 minut při screeningové návštěvě nebo check-inu.
19. Účastník má abnormální laboratorní hodnoty Screeningu nebo Check-in (> horní hranice normálu [ULN] pro příslušné sérové ​​chemie) alanintransaminázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), celkového bilirubinu (TBILI), ALP, gama-glutamylu transpeptidáza (GGT), 5'nukleotidáza (pouze screening) a/nebo abnormální osmolalita moči potvrzená opakovaným testováním.
20. Účastník má klinicky významnou anamnézu poranění hlavy nebo traumatu spojeného se ztrátou vědomí po dobu > 15 minut.
21. Vyšetřovatel má za to, že je vystaven bezprostřednímu riziku sebevražedného zranění sebe, ostatních, majetku nebo účastníků, kteří se během posledního roku před screeningem pokusili o sebevraždu. Účastníci s kladnou odpovědí na bod 4 nebo 5 na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (na základě minulého roku) před randomizací jsou vyloučeni.
22. Účastník má v minulosti významné kožní reakce (přecitlivělost) na lepidla, kovy nebo plasty; toto kritérium platí pouze pro účastníky, kteří se účastní studie dvou nositelných digitálních zařízení.

Pouze účastníci se schizofrenií:

1. Má nedetekovatelnou hladinu základní antipsychotické medikace při screeningu.
2. Má celoživotní diagnózu schizoafektivní poruchy; celoživotní diagnóza bipolární poruchy; nebo celoživotní diagnóza obsedantně kompulzivní poruchy založená na Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) v kombinaci s obecným psychiatrickým hodnocením. Výjimečně mohou být účastníci s historickou předchozí celoživotní diagnózou schizoafektivní poruchy zařazeni do studie se souhlasem sponzora nebo pověřence za předpokladu, že hlavní zkoušející může potvrdit, že celková anamnéza účastníka a současná klinická prezentace a anamnéza nejvíce odpovídají schizofrenii, nikoli schizoafektivní porucha.
3. Má nedávnou (během posledních 6 měsíců) diagnózu panické poruchy, depresivní epizody nebo jiných komorbidních psychiatrických stavů vyžadujících klinickou pozornost na základě MINI pro DSM-5 a obecného psychiatrického hodnocení.
4. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu (definované jako 4 nebo více alkoholických nápojů denně) během 1 roku před screeningovou návštěvou nebo není ochoten souhlasit s tím, že se zdrží alkoholu a drog po celou dobu studia.
5. Má diagnózu poruchy užívání návykových látek (s výjimkou závislosti na nikotinu) během předchozích 6 měsíců na základě MINI pro DSM-5 a obecného psychiatrického hodnocení.
6. má prokázané nebo v anamnéze současné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze (diastolický krevní tlak ve stoje nebo vleže > 90 milimetrů rtuti (mm Hg) a/nebo systolický krevní tlak ve stoje nebo vleže > 145 mm Hg, s léčbou nebo bez léčby), symptomatická ischemická choroba srdeční, nekompenzované srdeční selhání nebo nedávný (za posledních 12 měsíců) akutní infarkt myokardu nebo bypass. Kontrolovaná esenciální hypertenze, neklinicky významná sinusová bradykardie a sinusová tachykardie nebudou považovány za významná zdravotní onemocnění a nevylučují účastníka ze studie. Mohou být povolena jiná dobře kontrolovaná zdravotní onemocnění, která nezvyšují jaterní rizika nebo jiná bezpečnostní rizika pro účast účastníka na posouzení zkoušejícího po konzultaci se sponzorem nebo zmocněnou osobou.
7. Má známky klinicky významných extrapyramidových příznaků, jak bylo měřeno skóre Simson-Angusovy škály (SAS) >6.
8. Účastník má důkazy o depresi měřené skóre Calgary Depression Score (CDSS) >9.
9. obdržel TAK-041 v předchozí klinické studii; nebo se již dříve nebo v současnosti účastní této studie; byl léčen jinými experimentálními terapiemi během předchozích 60 dnů nebo <5 poločasů před randomizací, podle toho, co je delší; účastnil se 2 nebo více klinických studií během 12 měsíců před screeningem; nebo se účastnil klinické studie pro psychiatrický stav, který je podle tohoto protokolu vyloučen.