Fas 1 TAK-041 Första-i-mänsklig studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik

Inklusionskriterier:

Friska deltagare och deltagare med schizofreni:

1. Enligt utredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Deltagaren undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan initieringen av deltagarförfaranden, inklusive att begära att en deltagare fastar för eventuella laboratorieutvärderingar.
3. Deltagaren är villig att följa studierestriktioner som beskrivs i protokollet.
4. Deltagaren är en frisk vuxen man eller kvinna (med icke-fertil ålder enligt beskrivningen i protokollet)
5. Deltagaren är i åldern 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
6. Deltagaren väger minst 45 kilogram (kg) (99 pund [lb]) med ett kroppsmassaindex från 18 till 32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) för friska deltagare och upp till 40,5 kg/m^2 för deltagare med schizofreni, inklusive vid screening.
7. En manlig deltagare som är icke-steriliserad och sexuellt aktiv med en kvinnlig partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel (enligt definitionen i protokollet) från undertecknandet av informerat samtycke under hela studiens varaktighet och i 145 dagar har förflutit sedan den sista dosen av studera läkemedel.

Endast deltagare med schizofreni-:

1. Står på en stabil dos av ett antipsykotiskt läkemedel i minst 2 månader enligt medicinsk historia och bedömd av platspersonal.
2. Uppfyller schizofrenikriterier enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. Har positiv och negativ syndromskala (PANSS) totalpoäng mindre än eller lika med (<=) 90 och PANSS negativ symtomfaktorpoäng (NSFS; summan av PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 och G16) större än eller lika med (>=) 15 vid screening och baslinje (Dag-1).
4. Har stabil screening och baseline (Dag -1) PANSS och NSFS totalpoäng (mindre än [<] 20 procent (%) förändring).

Exklusions kriterier:

Friska deltagare:

1. Deltagaren har fått någon undersökningssubstans inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller på grund av undersökningsläkemedlets halveringstid kommer sannolikt fortfarande att ha detekterbara plasmanivåer av den föreningen.
2. Deltagaren är en närmast familjemedlem, studieplatsanställd eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (exempelvis make, förälder, barn, syskon) eller kan ge sitt samtycke under tvång
3. Deltagaren har en känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av TAK-041.
4. Deltagaren har ett positivt urin-/bloddrogresultat för missbruk av droger (definierat som all illegal droganvändning) vid screening eller incheckning (dag -1).
5. Deltagaren tog alla uteslutna mediciner, kosttillskott eller livsmedel under de tidsperioder som anges i protokollet.
6. Deltagaren är laktosintolerant (endast del 3).
7. Om den är kvinna är deltagaren i fertil ålder (exempelvis premenopausal, inte steriliserad).
8. Om man är man, avser deltagaren att donera spermier under studiens gång eller under 145 dagar sedan den senaste dosen av studieläkemedlet.
9. Deltagaren har bevis på nuvarande aktiva kardiovaskulära sjukdomar, centrala nervsystemet, lever- och gallvägssjukdomar inklusive historia av gallvägssjukdomar, gallstenar, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) och/eller kolecystektomi, hematopoetisk sjukdom, njurdysfunktion, metabolisk eller endokrin dysfunktion, allvarlig allergi , astma, hypoxemi, högt blodtryck, kramper eller allergiska hudutslag. Det finns något fynd i deltagarens medicinska historia, fysiska undersökning eller säkerhetslaboratorietestresultat (inklusive förhöjt alkaliskt fosfatas (ALP), förhöjt bilirubin, förhöjt GGT eller förhöjt 5'-nukleotidas) som enligt huvudutredarens bedömning representerar en rimlig misstanke om en sjukdom som skulle kontraindicera att ta TAK-041, eller som kan störa genomförandet av studien. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, magsår, kolestas, anfallsstörningar och hjärtarytmier.
10. Deltagaren har pågående eller nyligen (inom 6 månader) gastrointestinala sjukdomar som kan förväntas påverka absorptionen av läkemedel (det vill säga en historia av malabsorption, esofagusreflux, magsår, erosiv esofagit, frekvent [mer än en gång i veckan] halsbränna eller något kirurgiskt ingrepp).
11. Genomgick en större operation eller donerade eller förlorade 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor före screening.
12. Deltagaren har en historia av cancer, förutom basalcellscancer som har varit i remission i minst 5 år före dag 1. Deltagaren har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp kl. Screening eller en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
13. Deltagaren har använt nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotingummi) inom 21 dagar före incheckning dag -1. Kotinintestet är positivt vid screening eller dag -1.
14. Deltagaren har dålig perifer venös åtkomst.
15. Hade en transfusion av någon blodprodukt inom 30 dagar före dag 1.
16. Deltagaren har ett screening- eller incheckningsavvikande (kliniskt signifikant) elektrokardiogram (EKG). Inträde för en deltagare med ett onormalt (ej kliniskt signifikant) EKG måste godkännas och dokumenteras genom underskrift av huvudprövare eller en medicinskt kvalificerad underprövare.
17. Deltagaren har en ihållande vilopuls utanför intervallet 40 till 100 slag per minut (bpm), bekräftad vid upprepad test inom maximalt 30 minuter, vid screening eller incheckning.
18. Deltagaren har ett QT-intervall med Fridericia-korrigeringsmetoden (QTcF) >450 millisekund (ms) eller PR utanför intervallet 120 till 220 ms, bekräftat vid upprepad test inom maximalt 30 minuter, vid screeningbesöket eller incheckningen.
19. Deltagaren har onormala screening- eller incheckningslaboratorievärden (> övre normalgräns [ULN] för respektive serumkemi) av alanintransaminas (ALT), aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin (TBILI), ALP, gamma-glutamyl transpeptidas (GGT), 5'-nukleotidas (endast screening) och/eller onormal urinosmolalitet, bekräftad vid upprepad testning.
20. Deltagaren har en kliniskt signifikant historia av huvudskada eller trauma i samband med förlust av medvetande i >15 minuter.
21. Anses av utredaren löpa en överhängande risk för självmordsskada på sig själv, andra, egendom eller deltagare som under det senaste året före screening har försökt begå självmord. Deltagare som har positivt svar på punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (baserat på det senaste året) före randomisering exkluderas.
22. Deltagaren har en historia av betydande hudreaktioner (överkänslighet) mot lim, metaller eller plast; detta kriterium gäller endast deltagare som deltar i studien av de två bärbara digitala enheterna.

Endast deltagare med schizofreni:

1. Har en odetekterbar nivå av antipsykotisk medicinering vid screening.
2. Har en livstidsdiagnos av schizoaffektiv sjukdom; en livstidsdiagnos av bipolär sjukdom; eller en livstidsdiagnos av tvångssyndrom baserad på Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) kombinerat med den allmänna psykiatriska utvärderingen. Som ett undantag kan deltagare med en historisk tidigare livstidsdiagnos av schizoaffektiv sjukdom inkluderas i studien med sponsor- eller utses godkännande förutsatt att huvudutredaren kan intyga att deltagarens övergripande historia och nuvarande kliniska presentation och historia är mest överensstämmande med schizofreni, inte schizoaffektiv sjukdom.
3. Har nyligen (inom de senaste 6 månaderna) diagnosen panikångest, depressiv episod eller andra komorbida psykiatriska tillstånd som kräver klinisk uppmärksamhet baserat på MINI för DSM-5 och den allmänna psykiatriska utvärderingen.
4. Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som 4 eller fler alkoholhaltiga drycker per dag) inom 1 år före screeningbesöket eller är ovillig att gå med på att avstå från alkohol och droger under hela studien.
5. Har diagnosen missbruksstörning (med undantag för nikotinberoende) inom de föregående 6 månaderna baserat på MINI för DSM-5 och den allmänna psykiatriska utvärderingen.
6. Har bevis eller historia av aktuell kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive okontrollerad hypertoni (stående eller liggande diastoliskt blodtryck >90 millimeter kvicksilver (mm Hg) och/eller stående eller liggande systoliskt blodtryck >145 mm Hg, med eller utan behandling), symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom, okompenserad hjärtsvikt eller nyligen (senaste 12 månaderna) akut hjärtinfarkt eller bypassoperation. Kontrollerad essentiell hypertoni, icke-kliniskt signifikant sinusbradykardi och sinustakykardi kommer inte att betraktas som signifikanta medicinska sjukdomar och skulle inte utesluta en deltagare från studien. Andra välkontrollerade medicinska sjukdomar kan tillåtas som inte ökar leverrisker eller andra säkerhetsrisker för deltagarens deltagande i utredarens bedömning i samråd med sponsorn eller utsedd.
7. Har tecken på kliniskt signifikanta extrapyramidala symtom mätt med en Simson-Angus Scale (SAS) poäng >6.
8. Deltagaren har tecken på depression mätt med en Calgary Depression Score (CDSS) poäng >9.
9. Har fått TAK-041 i en tidigare klinisk studie; eller har tidigare eller för närvarande deltar i denna studie; har fått behandling med andra experimentella terapier inom de föregående 60 dagarna eller <5 halveringstider före randomisering, beroende på vilket som är längre; har deltagit i 2 eller fler kliniska studier inom 12 månader före screening; eller har deltagit i en klinisk studie för ett psykiatriskt tillstånd som är uteslutande enligt detta protokoll.