第 1 相 TAK-041 First-in-Human 安全性、忍容性、薬物動態試験

包含基準:

健康な参加者と統合失調症の参加者:

1. 治験責任医師の意見では、参加者はプロトコル要件を理解し、遵守することができます。
2. 参加者は、実験室での評価のために参加者に断食を要求することを含む、参加者の手順を開始する前に、書面によるインフォームド コンセント フォームと必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。
3. 参加者は、プロトコルに記載されている研究制限を喜んで遵守します。
4. -参加者は健康な成人男性または女性です（プロトコルに記載されているように、出産の可能性はありません）
5. -参加者は、インフォームドコンセントの時点で18〜55歳です。
6. 参加者の体重が少なくとも 45 キログラム (kg) (99 ポンド [ポンド]) で、体格指数が健康な参加者の場合は 1 平方メートルあたり 18 から 32 キログラム (kg/m^2)、最大 40.5 kg/m^2 の場合-スクリーニング時に含む統合失調症の参加者。
7. -不妊であり、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性参加者は、適切な避妊を使用することに同意します（プロトコルで定義されているように） 研究期間中および最後の投与から145日が経過した後、インフォームドコンセントの署名から研究薬。

統合失調症のみの参加者-:

1. -病歴によって文書化され、サイトスタッフによって評価されるように、少なくとも2か月間、抗精神病薬の安定した用量を服用しています。
2. Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) による精神障害の診断および統計マニュアル、第 5 版 (DSM-5) で定義されている統合失調症の基準を満たしています。
3. -陽性および陰性症候群尺度（PANSS）の合計スコアが90以下（<=）であり、PANSS陰性症状因子スコア（NSFS; PANSS N1、N2、N3、N4、N6、G7、およびG16の合計）より大きいまたはスクリーニング時およびベースライン時 (1 日目) に 15 に等しい (>=)。
4. -安定したスクリーニングとベースライン（-1日目）のPANSSおよびNSFSの合計スコア（[<​​] 20パーセント（％）の変化未満）。

除外基準:

健康な参加者:

1. 参加者は、治験薬の初回投与前30日以内に治験薬を投与された、または治験薬の半減期のために、その化合物の血漿レベルが検出可能なままである可​​能性があります。
2. 参加者は近親者、治験施設の従業員、またはこの治験の実施に関与している治験施設の従業員と扶養関係にある（例：配偶者、親、子供、兄弟）、または強要されて同意する可能性がある
3. -参加者は、TAK-041の製剤の任意の成分に対して既知の過敏症を持っています。
4. 参加者は、スクリーニングまたはチェックイン（-1日目）で、乱用薬物（違法薬物使用と定義）の尿/血液薬物結果が陽性です。
5. 参加者は、プロトコルに記載されている期間中に除外された薬、サプリメント、または食品を摂取しました。
6. 参加者は乳糖不耐症です (パート 3 のみ)。
7. 女性の場合、参加者は出産の可能性があります (たとえば、閉経前、不妊手術を受けていない)。
8. 男性の場合、参加者はこの研究の過程で精子を提供する予定であるか、または研究薬の最後の投与から145日が経過しています。
9. -参加者は、現在アクティブな心血管、中枢神経系、胆道樹障害の病歴を含む肝胆道疾患、胆石、内視鏡的逆行性胆道膵管造影（ERCP）、および/または胆嚢摘出術、造血疾患、腎機能障害、代謝または内分泌機能障害、重篤なアレルギーの証拠を持っています、喘息、低酸素血症、高血圧、発作、またはアレルギー性皮膚発疹。 -参加者の病歴、健康診断、または安全性検査結果（アルカリホスファターゼ（ALP）の上昇、ビリルビンの上昇、GGTの上昇、または5'-ヌクレオチダーゼの上昇を含む）に所見があり、主任研究者の判断でTAK-041の服用を禁忌とする、または研究の実施を妨げる可能性のある疾患の合理的な疑い。 これには、消化性潰瘍疾患、胆汁うっ滞、発作性疾患、および心不整脈が含まれますが、これらに限定されません。
10. -参加者は、現在または最近（6か月以内）に薬物の吸収に影響を与えると予想される胃腸疾患を患っています（つまり、吸収不良、食道逆流、消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎の病歴、頻繁な[週に1回以上]胸やけの発生、または外科的介入）。
11. -スクリーニング前の4週間以内に大手術を受けたか、1単位の血液（約500 mL）を寄付または喪失しました。
12. -参加者には、1日目の前に少なくとも5年間寛解している基底細胞癌を除いて、がんの病歴があります。 -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染のスクリーニングまたは既知の病歴。
13. -1日目のチェックイン前の21日以内に、参加者はニコチン含有製品（紙巻きタバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチまたはニコチンガムを含むがこれらに限定されない）を使用した。 コチニンテストは、スクリーニングまたは-1日目に陽性です。
14. 参加者は、末梢静脈へのアクセスが不十分です。
15. -1日目の前30日以内に血液製剤の輸血を受けました。
16. -参加者は、スクリーニングまたはチェックインで異常な（臨床的に重要な）心電図（ECG）を持っています。 異常な（臨床的に重要ではない）心電図を持つ参加者の参加は、承認され、主治医または医学的に資格のある副治験責任医師の署名によって文書化されなければなりません。
17. -参加者は、スクリーニングまたはチェックイン時に、最大30分以内の繰り返しテストで確認された、1分あたり40〜100ビート（bpm）の範囲外の持続的な安静時心拍数を持っています。
18. 参加者は、フリデリシア補正法（QTcF）のQT間隔が450ミリ秒（ms）を超えるか、PRが120〜220ミリ秒の範囲外であり、スクリーニング訪問またはチェックイン時に最大30分以内の繰り返しテストで確認されました。
19. -参加者は、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、総ビリルビン（TBILI）、ALP、ガンマグルタミルの異常なスクリーニングまたはチェックイン検査値（それぞれの血清化学の正常[ULN]の上限）を持っていますトランスペプチダーゼ（GGT）、5'ヌクレオチダーゼ（スクリーニングのみ）、および/または異常な尿浸透圧、再検査で確認。
20. -参加者には、15分以上の意識喪失に関連する頭部外傷または外傷の臨床的に重要な病歴があります。
21. -スクリーニング前の過去1年以内に自殺を試みた、自己、他者、財産、または参加者に対する自殺の差し迫った危険にさらされていると調査官によって見なされます。 無作為化の前に、コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）（過去1年に基づく）の項目4または5で肯定的な回答を持つ参加者は除外されます。
22. 参加者には、接着剤、金属またはプラスチックに対する重大な皮膚反応（過敏症）の病歴があります。この基準は、2 つのウェアラブル デジタル デバイスの研究に参加している参加者にのみ適用されます。

統合失調症のみの参加者:

1. -スクリーニングでベースラインの抗精神病薬のレベルが検出できない。
2. 統合失調感情障害の生涯診断を受けています。双極性障害の生涯診断;または、一般的な精神医学的評価と組み合わせたMini International Neuropsychiatric Interview（MINI）に基づく強迫性障害の生涯診断。 例外として、過去に統合失調感情障害と診断されたことのある参加者は、治験責任医師が、参加者の全体的な病歴と現在の臨床症状および病歴が統合失調症ではなく、統合失調症と最も一致していることを証明できる場合、スポンサーまたは被指名人の承認を得て研究に登録することができます。統合失調感情障害。
3. -最近（過去6か月以内）にパニック障害、うつ病エピソード、またはDSM-5のMINIおよび一般的な精神医学的評価に基づいて臨床的注意を必要とするその他の併存する精神医学的状態の診断を受けている。
4. -スクリーニング来院前の1年以内に薬物乱用（違法な薬物使用と定義）またはアルコール乱用（1日4本以上のアルコール飲料と定義）の病歴がある、またはアルコールや薬物を控えることに同意したくない研究を通して。
5. -DSM-5のMINIおよび一般的な精神医学的評価に基づいて、過去6か月以内に物質使用障害（ニコチン依存を除く）の診断を受けています。
6. -制御されていない高血圧（立位または仰臥位の拡張期血圧> 90水銀柱ミリメートル（mm Hg）および/または立位または仰臥位の収縮期血圧> 145 mm Hg、治療の有無にかかわらず）を含む、現在の臨床的に重要な心血管疾患の証拠または病歴があります）、症候性虚血性心疾患、非代償性心不全、または最近 (過去 12 か月) の急性心筋梗塞またはバイパス手術。 制御された本態性高血圧症、非臨床的に重要な洞性徐脈および洞性頻脈は、重大な医学的疾患とは見なされず、参加者を研究から除外しません。 治験依頼者または被指名者と相談した治験責任医師の判断において、参加者の参加に対する肝臓のリスクまたはその他の安全上のリスクを増加させない、他の十分に管理された医学的疾患が許可される場合があります。
7. -Simson-Angus Scale（SAS）スコア> 6で測定される臨床的に重要な錐体外路症状の証拠があります。
8. -参加者は、カルガリーうつ病スコア（CDSS）スコア> 9で測定されるうつ病の証拠を持っています。
9. 以前の臨床試験でTAK-041を投与されたことがある;または以前にこの研究に参加したことがある、または現在参加している; -過去60日以内に他の実験的治療による治療を受けたか、無作為化前の半減期が5未満のいずれか長い方; -スクリーニング前の12か月以内に2つ以上の臨床研究に参加しました;または、このプロトコルに従って除外される精神医学的状態の臨床研究に参加しました。