Fase 1 TAK-041 Første-i-menneske-studie om sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk

Inklusjonskriterier:

Friske deltakere og deltakere med schizofreni:

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av deltakerprosedyrer, inkludert å be om at en deltaker faster for eventuelle laboratorieevalueringer.
3. Deltakeren er villig til å overholde studierestriksjoner beskrevet i protokollen.
4. Deltakeren er en sunn voksen mann eller kvinne (med ikke-fertil alder som beskrevet i protokollen)
5. Deltakeren er i alderen 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
6. Deltakeren veier minst 45 kilogram (kg) (99 pund [lb]) med en kroppsmasseindeks fra 18 til 32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) for friske deltakere og opptil 40,5 kg/m^2 for deltakere med schizofreni, inkluderende ved screening.
7. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder samtykker i å bruke adekvat prevensjon (som definert i protokollen) fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 145 dager har gått siden siste dose av studere stoffet.

Kun deltakere med schizofreni-:

1. Er på en stabil dose av et antipsykotisk medikament i minst 2 måneder som dokumentert av sykehistorien og vurdert av personalet på stedet.
2. Oppfyller schizofrenikriterier som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. Har positiv og negativ syndromskala (PANSS) totalscore mindre enn eller lik (<=) 90 og PANSS negativ symptomfaktorscore (NSFS; summen av PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 og G16) større enn eller lik (>=) 15 ved screening og baseline (dag-1).
4. Har stabil screening og baseline (Dag -1) PANSS og NSFS totalscore (mindre enn [<] 20 prosent (%) endring).

Ekskluderingskriterier:

Friske deltakere:

1. Deltakeren har mottatt en hvilken som helst undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller på grunn av halveringstiden til undersøkelsesmedikamentet vil sannsynligvis fortsatt ha påvisbare plasmanivåer av den forbindelsen.
2. Deltakeren er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (for eksempel ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
3. Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av TAK-041.
4. Deltakeren har et positivt urin-/blodmedikamentresultat for misbruk av rusmidler (definert som all ulovlig narkotikabruk) ved screening eller innsjekking (dag -1).
5. Deltakeren tok alle ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matvarer i løpet av tidsperiodene som er oppført i protokollen.
6. Deltakeren er laktoseintolerant (kun del 3).
7. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren i fertil alder (for eksempel premenopausal, ikke sterilisert).
8. Hvis den er mann, har deltakeren til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 145 dager siden siste dose av studiemedikamentet.
9. Deltakeren har bevis på nåværende aktiv kardiovaskulær sykdom, sentralnervesystem, lever- og galleveier, inkludert historie med galletresykdommer, gallestein, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) og/eller kolecystektomi, hematopoetisk sykdom, nyredysfunksjon, metabolsk eller endokrin dysfunksjon, alvorlig allergi. , astma, hypoksemi, hypertensjon, anfall eller allergisk hudutslett. Det er noe funn i deltakerens sykehistorie, fysiske undersøkelse eller sikkerhetslaboratorietestresultater (inkludert forhøyet alkalisk fosfatase (ALP), forhøyet bilirubin, forhøyet GGT eller forhøyet 5'-nukleotidase) som etter hovedetterforskerens vurdering representerer en rimelig mistanke om en sykdom som vil kontraindisere å ta TAK-041, eller som kan forstyrre gjennomføringen av studien. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, magesårsykdom, kolestase, anfallsforstyrrelser og hjertearytmier.
10. Deltakeren har nåværende eller nylig (innen 6 måneder) gastrointestinal sykdom som forventes å påvirke absorpsjonen av legemidler (det vil si en historie med malabsorpsjon, esophageal reflux, peptisk ulcus sykdom, erosiv øsofagitt, hyppig [mer enn én gang per uke] forekomst av halsbrann eller kirurgisk inngrep).
11. Hadde større operasjoner, eller donerte eller mistet 1 enhet blod (omtrent 500 ml) innen 4 uker før screening.
12. Deltakeren har en historie med kreft, unntatt basalcellekarsinom som har vært i remisjon i minst 5 år før dag 1. Deltakeren har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus (HCV) antistoff kl. Screening eller en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
13. Deltakeren har brukt nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 21 dager før innsjekking på dag -1. Kotinintest er positiv ved screening eller dag -1.
14. Deltakeren har dårlig perifer venøs tilgang.
15. Hadde en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 30 dager før dag 1.
16. Deltakeren har et screening- eller innsjekking unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG). Påmelding til enhver deltaker med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG må godkjennes og dokumenteres med underskrift fra hovedetterforskeren eller en medisinsk kvalifisert underetterforsker.
17. Deltakeren har en vedvarende hvilepuls utenfor området 40 til 100 slag per minutt (bpm), bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 30 minutter, ved screening eller innsjekking.
18. Deltakeren har et QT-intervall med Fridericia-korreksjonsmetode (QTcF) >450 millisekund (ms) eller PR utenfor området 120 til 220 ms, bekreftet ved gjentatt testing innen maksimalt 30 minutter, ved screeningbesøket eller innsjekkingen.
19. Deltakeren har unormale laboratorieverdier for screening eller innsjekking (> øvre grense for normal [ULN] for de respektive serumkjemiene) av alanintransaminase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin (TBILI), ALP, gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), 5'nukleotidase (kun screening) og/eller unormal urinosmolalitet, bekreftet ved gjentatt testing.
20. Deltakeren har en klinisk signifikant historie med hodeskade eller traumer forbundet med tap av bevissthet i >15 minutter.
21. Anses av etterforskeren å ha en overhengende risiko for selvmordsskade på seg selv, andre, eiendom eller deltakere som i løpet av det siste året før screening har forsøkt selvmord. Deltakere som har positivt svar på punkt 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (basert på det siste året) før randomisering er ekskludert.
22. Deltakeren har en historie med betydelige hudreaksjoner (overfølsomhet) overfor lim, metaller eller plast; dette kriteriet gjelder bare for deltakere som deltar i studiet av de to bærbare digitale enhetene.

Kun deltakere med schizofreni:

1. Har et uoppdagbart nivå av antipsykotisk medisin ved utgangspunktet ved screening.
2. Har en livstidsdiagnose med schizoaffektiv lidelse; en livstidsdiagnose av bipolar lidelse; eller en livstidsdiagnose av tvangslidelse basert på Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) kombinert med den generelle psykiatriske evalueringen. Som et unntak kan deltakere med en historisk tidligere livstidsdiagnose av schizoaffektiv lidelse bli registrert i studien med sponsor- eller utpekt godkjenning forutsatt at hovedetterforskeren kan attestere at deltakerens samlede historie og nåværende kliniske presentasjon og historie er mest i samsvar med schizofreni, ikke schizoaffektiv lidelse.
3. Har en nylig (innen de siste 6 månedene) diagnosen panikklidelse, depressiv episode eller andre komorbide psykiatriske tilstander som krever klinisk oppmerksomhet basert på MINI for DSM-5 og den generelle psykiatriske evalueringen.
4. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk (definert som 4 eller flere alkoholholdige drikker per dag) innen 1 år før screeningbesøket eller er uvillig til å godta å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studiet.
5. Har en diagnose av rusforstyrrelse (med unntak av nikotinavhengighet) i løpet av de foregående 6 månedene basert på MINI for DSM-5 og den generelle psykiatriske evalueringen.
6. Har bevis eller historie med gjeldende klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon (stående eller liggende diastolisk blodtrykk >90 millimeter kvikksølv (mm Hg) og/eller stående eller liggende systolisk blodtrykk >145 mm Hg, med eller uten behandling), symptomatisk iskemisk hjertesykdom, ukompensert hjertesvikt eller nylig (siste 12 måneder) akutt hjerteinfarkt eller bypass-operasjon. Kontrollert essensiell hypertensjon, ikke-klinisk signifikant sinusbradykardi og sinustakykardi vil ikke anses som signifikante medisinske sykdommer og vil ikke ekskludere en deltaker fra studien. Andre godt kontrollerte medisinske sykdommer kan tillates som ikke øker leverrisikoen eller andre sikkerhetsrisikoer for deltakerens deltakelse i etterforskerens vurdering i samråd med sponsor eller utpekt.
7. Har tegn på klinisk signifikante ekstrapyramidale symptomer målt ved en Simson-Angus Scale (SAS)-score >6.
8. Deltakeren har tegn på depresjon målt ved en Calgary Depression Score (CDSS) score >9.
9. Har mottatt TAK-041 i en tidligere klinisk studie; eller har tidligere eller deltar i denne studien; har mottatt behandling med andre eksperimentelle terapier innen de foregående 60 dagene eller <5 halveringstider før randomisering, avhengig av hva som er lengst; har deltatt i 2 eller flere kliniske studier innen 12 måneder før screening; eller har deltatt i en klinisk studie for en psykiatrisk tilstand som er ekskluderende i henhold til denne protokollen.