Phase 1 TAK-041 First-in-Human-Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik

Einschlusskriterien:

Gesunde Teilnehmer und Teilnehmer mit Schizophrenie:

1. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer unterschreibt und datiert ein schriftliches Einverständniserklärungsformular und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor der Einleitung von Teilnehmerverfahren, einschließlich der Aufforderung, dass ein Teilnehmer für Laborauswertungen nüchtern bleibt.
3. Der Teilnehmer ist bereit, die im Protokoll beschriebenen Studienbeschränkungen einzuhalten.
4. Der Teilnehmer ist ein gesunder erwachsener Mann oder eine Frau (nicht gebärfähig, wie im Protokoll beschrieben)
5. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 55 Jahre alt.
6. Der Teilnehmer wiegt mindestens 45 Kilogramm (kg) (99 Pfund [lb]) mit einem Body-Mass-Index von 18 bis 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) für gesunde Teilnehmer und bis zu 40,5 kg/m^2 für Teilnehmer mit Schizophrenie, inklusive beim Screening.
7. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, eine angemessene Verhütung (wie im Protokoll definiert) ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und seit 145 Tagen seit der letzten Dosis von zu verwenden Medikament studieren.

Nur Teilnehmer mit Schizophrenie-:

1. Ist mindestens 2 Monate lang auf einer stabilen Dosis eines antipsychotischen Medikaments, wie durch die Krankengeschichte dokumentiert und vom Standortpersonal beurteilt.
2. Erfüllt die Schizophrenie-Kriterien, wie sie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) des Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) definiert sind.
3. Hat einen Gesamtwert auf der Positive and Negative Syndrom Scale (PANSS) von weniger als oder gleich (<=) 90 und einen PANSS Negative Symptom Factor Score (NSFS; Summe aus PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 und G16) größer als oder gleich (>=) 15 beim Screening und Baseline (Tag-1).
4. Hat stabile Screening- und Baseline- (Tag -1) PANSS- und NSFS-Gesamtwerte (weniger als [<] 20 Prozent (%) Veränderung).

Ausschlusskriterien:

Gesunde Teilnehmer:

1. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Prüfsubstanz erhalten oder hat aufgrund der Halbwertszeit der Prüfsubstanz wahrscheinlich immer noch nachweisbare Plasmaspiegel dieser Substanz.
2. Der Teilnehmer ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann
3. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung von TAK-041.
4. Der Teilnehmer hat beim Screening oder beim Check-in (Tag -1) ein positives Urin-/Blut-Drogenergebnis für Missbrauchsdrogen (definiert als illegaler Drogenkonsum).
5. Der Teilnehmer nahm alle ausgeschlossenen Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel während der im Protokoll aufgeführten Zeiträume ein.
6. Der Teilnehmer ist laktoseintolerant (nur Teil 3).
7. Wenn weiblich, ist die Teilnehmerin im gebärfähigen Alter (z. B. prämenopausal, nicht sterilisiert).
8. Wenn der Teilnehmer männlich ist, beabsichtigt er, im Verlauf dieser Studie Sperma zu spenden oder seit der letzten Dosis des Studienmedikaments sind 145 Tage vergangen.
9. Der Teilnehmer hat Hinweise auf eine aktuelle aktive kardiovaskuläre, hepatobiliäre Erkrankung des zentralen Nervensystems, einschließlich Gallenbaumerkrankungen in der Vorgeschichte, Gallensteine, endoskopische retrograde Cholangio-Pankreatographie (ERCP) und/oder Cholezystektomie, hämatopoetische Erkrankung, Nierenfunktionsstörung, metabolische oder endokrine Dysfunktion, schwere Allergie , Asthma, Hypoxämie, Bluthochdruck, Krampfanfälle oder allergischer Hautausschlag. Es gibt Befunde in der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder den Sicherheitslabortestergebnissen des Teilnehmers (einschließlich erhöhter alkalischer Phosphatase (ALP), erhöhtem Bilirubin, erhöhter GGT oder erhöhter 5'-Nukleotidase), die nach Einschätzung des leitenden Prüfarztes Folgendes darstellen: begründeter Verdacht auf eine Krankheit, die gegen die Einnahme von TAK-041 sprechen würde oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte. Dies schließt peptische Ulkuskrankheit, Cholestase, Krampfanfälle und Herzrhythmusstörungen ein, ist aber nicht darauf beschränkt.
10. Der Teilnehmer hat eine aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretene Magen-Darm-Erkrankung, von der zu erwarten ist, dass sie die Resorption von Arzneimitteln beeinflusst (d. h. eine Vorgeschichte von Malabsorption, Speiseröhren-Reflux, Magengeschwüren, erosiver Ösophagitis, häufig [mehr als einmal pro Woche] Auftreten von Sodbrennen oder chirurgischen Eingriffen).
11. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine größere Operation oder spendete oder verlor 1 Einheit Blut (ca. 500 ml).
12. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Krebs, mit Ausnahme eines Basalzellkarzinoms, das vor Tag 1 mindestens 5 Jahre in Remission war. Der Teilnehmer hat ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper bei Screening oder eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
13. Der Teilnehmer hat innerhalb von 21 Tagen vor dem Check-in an Tag -1 nikotinhaltige Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster oder Nikotinkaugummi) verwendet. Der Cotinintest ist beim Screening oder Tag -1 positiv.
14. Der Teilnehmer hat einen schlechten peripheren venösen Zugang.
15. Hatte eine Transfusion eines beliebigen Blutprodukts innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
16. Der Teilnehmer hat ein abnormes (klinisch signifikantes) Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening oder Check-in. Die Einreise eines Teilnehmers mit einem anormalen (nicht klinisch signifikanten) EKG muss genehmigt und durch Unterschrift des Hauptprüfarztes oder eines medizinisch qualifizierten Unterprüfarztes dokumentiert werden.
17. Der Teilnehmer hat eine anhaltende Ruheherzfrequenz außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 Schlägen pro Minute (bpm), die durch wiederholte Tests innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening oder Check-in bestätigt wurde.
18. Der Teilnehmer hat ein QT-Intervall mit Fridericia-Korrekturmethode (QTcF) > 450 Millisekunden (ms) oder PR außerhalb des Bereichs von 120 bis 220 ms, bestätigt durch Wiederholungstests innerhalb von maximal 30 Minuten beim Screening-Besuch oder Check-in.
19. Der Teilnehmer hat abnormale Screening- oder Check-in-Laborwerte (> Obergrenze des Normalwerts [ULN] für die jeweilige Serumchemie) von Alanintransaminase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gesamtbilirubin (TBILI), ALP, Gamma-Glutamyl Transpeptidase (GGT), 5'-Nukleotidase (nur Screening) und/oder abnormale Urinosmolalität, bestätigt durch Wiederholungstests.
20. Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Kopfverletzungen oder Traumata in Verbindung mit Bewusstseinsverlust für > 15 Minuten.
21. Wird vom Ermittler als einem unmittelbaren Risiko einer Selbstmordverletzung für sich selbst, andere, Eigentum oder Teilnehmer angesehen, die innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening einen Selbstmordversuch unternommen haben. Teilnehmer mit einer positiven Antwort auf Punkt 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (basierend auf dem letzten Jahr) vor der Randomisierung werden ausgeschlossen.
22. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit signifikante Hautreaktionen (Überempfindlichkeit) auf Klebstoffe, Metalle oder Kunststoffe; Dieses Kriterium gilt nur für Teilnehmer, die an der Studie der beiden tragbaren digitalen Geräte teilnehmen.

Nur Teilnehmer mit Schizophrenie:

1. Hat beim Screening einen nicht nachweisbaren Spiegel an antipsychotischen Grundmedikamenten.
2. Hat eine lebenslange Diagnose einer schizoaffektiven Störung; eine lebenslange Diagnose einer bipolaren Störung; oder eine lebenslange Diagnose einer Zwangsstörung basierend auf dem Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) in Kombination mit der allgemeinen psychiatrischen Bewertung. Ausnahmsweise können Teilnehmer mit einer früheren lebenslangen Diagnose einer schizoaffektiven Störung mit Zustimmung des Sponsors oder Beauftragten in die Studie aufgenommen werden, vorausgesetzt, der Hauptprüfarzt kann bestätigen, dass die Gesamtvorgeschichte des Teilnehmers und die aktuelle klinische Präsentation und Vorgeschichte am ehesten mit Schizophrenie übereinstimmen, nicht schizoaffektiven Störung.
3. Hat eine kürzlich (innerhalb der letzten 6 Monate) diagnostizierte Panikstörung, depressive Episode oder andere komorbide psychiatrische Erkrankungen, die eine klinische Behandlung erfordern, basierend auf dem MINI für DSM-5 und der allgemeinen psychiatrischen Bewertung.
4. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als 4 oder mehr alkoholische Getränke pro Tag) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch oder ist nicht bereit, dem Verzicht auf Alkohol und Drogen zuzustimmen während des gesamten Studiums.
5. Hat eine Diagnose einer Substanzgebrauchsstörung (mit Ausnahme der Nikotinabhängigkeit) innerhalb der letzten 6 Monate basierend auf dem MINI für DSM-5 und der allgemeinen psychiatrischen Bewertung.
6. Hat Anzeichen oder Vorgeschichte einer aktuellen klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie (diastolischer Blutdruck im Stehen oder Liegen > 90 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) und/oder stehend oder systolischer Blutdruck im Liegen > 145 mm Hg, mit oder ohne Behandlung), symptomatische ischämische Herzkrankheit, unkompensierte Herzinsuffizienz oder kürzlich (in den letzten 12 Monaten) aufgetretener akuter Myokardinfarkt oder Bypass-Operation. Kontrollierte essentielle Hypertonie, nicht klinisch signifikante Sinusbradykardie und Sinustachykardie gelten nicht als signifikante medizinische Erkrankungen und würden einen Teilnehmer nicht von der Studie ausschließen. Andere gut kontrollierte medizinische Erkrankungen, die das Leberrisiko oder andere Sicherheitsrisiken für die Teilnahme des Teilnehmers nicht erhöhen, können nach Einschätzung des Prüfarztes in Absprache mit dem Sponsor oder Beauftragten zugelassen werden.
7. Hat Hinweise auf klinisch signifikante extrapyramidale Symptome, gemessen anhand einer Simson-Angus-Skala (SAS) >6.
8. Der Teilnehmer hat Anzeichen einer Depression, gemessen anhand eines Calgary Depression Score (CDSS)-Score >9.
9. Hat TAK-041 in einer früheren klinischen Studie erhalten; oder hat zuvor an dieser Studie teilgenommen oder nimmt derzeit daran teil; wurde innerhalb der vorangegangenen 60 Tage oder <5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung mit anderen experimentellen Therapien behandelt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening an 2 oder mehr klinischen Studien teilgenommen; oder an einer klinischen Studie für eine psychiatrische Erkrankung teilgenommen hat, die gemäß diesem Protokoll ausschließend ist.