1. fázisú TAK-041 első emberben végzett biztonsági, tolerálhatósági és farmakokinetikai vizsgálat

Bevételi kritériumok:

Egészséges résztvevők és skizofréniás résztvevők:

1. A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
2. A résztvevő aláír és dátumoz egy írásos, tájékozott beleegyezési űrlapot és minden szükséges adatvédelmi felhatalmazást a résztvevői eljárások megkezdése előtt, beleértve a résztvevőtől a laboratóriumi értékelések gyors elvégzésének kérését.
3. A résztvevő hajlandó betartani a protokollban leírt tanulmányi korlátozásokat.
4. A résztvevő egészséges felnőtt férfi vagy nő (a jegyzőkönyvben leírtak szerint nem fogamzóképes)
5. A résztvevő a tájékozott beleegyezés időpontjában 18 és 55 év közötti.
6. A résztvevő súlya legalább 45 kilogramm (99 font [lb]), testtömeg-indexe 18-32 kilogramm/m2 (kg/m^2) egészséges résztvevők esetében, és legfeljebb 40,5 kg/m^2 skizofréniás résztvevők, beleértve a szűrést.
7. Az a férfi résztvevő, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív fogamzóképes nő partnerével, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz (a protokollban meghatározottak szerint) a beleegyezés aláírásától számítva a vizsgálat teljes időtartama alatt, és 145 napig telt el az utolsó adag beadása óta. tanulmányi gyógyszer.

Csak skizofréniában szenvedők:

1. Stabil dózisú antipszichotikus gyógyszert szed legalább 2 hónapig, a kórtörténet dokumentált és a helyszíni személyzet értékelése szerint.
2. Megfelel a skizofrénia kritériumainak, amelyeket a Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) határoz meg.
3. A pozitív és negatív szindróma skála (PANSS) összpontszáma kisebb vagy egyenlő (<=) 90, és a PANSS negatív tünetfaktor pontszáma (NSFS; PANSS N1, N2, N3, N4, N6, G7 és G16 összege) nagyobb, mint vagy egyenlő (>=) 15 a szűréskor és az alapvonalon (1. nap).
4. Stabil szűréssel és kiindulási (-1. nap) PANSS és NSFS összpontszámmal rendelkezik (kevesebb, mint [<] 20 százalék (%) változás).

Kizárási kritériumok:

Egészséges résztvevők:

1. A résztvevő a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 30 napon belül kapott bármilyen vizsgált vegyületet, vagy a vizsgált gyógyszer felezési ideje miatt valószínűleg még mindig kimutatható plazmaszintje van ennek a vegyületnek.
2. A résztvevő közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja, vagy eltartott kapcsolatban áll egy vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (például házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezik.
3. A résztvevő ismerten túlérzékeny a TAK-041 készítmény bármely összetevőjére.
4. A résztvevőnek pozitív vizelet/vér gyógyszereredménye van a kábítószerrel való visszaélésre vonatkozóan (amelyet tiltott kábítószer-használatnak neveznek) a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap).
5. A résztvevő a jegyzőkönyvben felsorolt ​​időtartamok alatt a kizárt gyógyszert, táplálékkiegészítőt vagy élelmiszert bevett.
6. A résztvevő laktózérzékeny (csak a 3. rész).
7. Ha nő, a résztvevő fogamzóképes korú (például premenopauzális, nem sterilizált).
8. Ha férfi, a résztvevő spermiumot szándékozik adományozni a vizsgálat során, vagy 145 nap telt el a vizsgált gyógyszer utolsó adagja óta.
9. A résztvevőnek bizonyítékai vannak jelenlegi aktív szív- és érrendszeri, központi idegrendszeri, máj-epebetegségre, beleértve az epebetegségeket, epeköveket, endoszkópos retrográd cholangio pancreatográfiát (ERCP) és/vagy kolecisztektómiát, hematopoietikus betegséget, veseműködési zavart, metabolikus vagy endokrin diszfunkciót, súlyos allergiát. , asztma, hipoxémia, magas vérnyomás, görcsrohamok vagy allergiás bőrkiütés. A résztvevő kórtörténetében, fizikális vizsgálatában vagy biztonsági laboratóriumi vizsgálati eredményeiben (beleértve az emelkedett alkalikus foszfatáz (ALP), emelkedett bilirubinszint, emelkedett GGT vagy emelkedett 5'-nukleotidáz) olyan megállapítást találtak, amely a vezető vizsgálatot végző személy megítélése szerint olyan betegség alapos gyanúja, amely ellenjavallja a TAK-041 szedését, vagy amely zavarhatja a vizsgálat lefolytatását. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a peptikus fekélybetegséget, a kolesztázist, a görcsrohamokat és a szívritmuszavarokat.
10. A résztvevőnek jelenleg vagy közelmúltban (6 hónapon belül) gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely várhatóan befolyásolja a gyógyszerek felszívódását (azaz felszívódási zavar, nyelőcső reflux, peptikus fekélybetegség, erozív nyelőcsőgyulladás, gyakori [hetente többször] gyomorégés vagy bármilyen sebészeti beavatkozás).
11. Súlyos műtéten esett át, vagy 1 egység vért (körülbelül 500 ml) adományozott vagy elvesztett a szűrést megelőző 4 héten belül.
12. A résztvevőnek kórtörténete volt, kivéve a bazálissejtes karcinómát, amely az 1. napot megelőzően legalább 5 évig remisszióban volt. A résztvevő pozitív teszteredményt mutat a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag tekintetében Szűrés vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert kórtörténete.
13. A résztvevő nikotintartalmú termékeket (beleértve, de nem kizárólagosan a cigarettát, a pipát, a szivart, a rágódohányt, a nikotintapaszt vagy a nikotinos gumit) használta az -1. napon történő bejelentkezést megelőző 21 napon belül. A kotinin teszt pozitív a szűréskor vagy az -1. napon.
14. A résztvevő perifériás vénás hozzáférése gyenge.
15. Bármilyen vérkészítmény transzfúziója volt az 1. napot megelőző 30 napon belül.
16. A résztvevőnek kóros (klinikailag szignifikáns) elektrokardiogramja (EKG) van szűrővizsgálaton vagy bejelentkezéskor. A kóros (klinikailag nem szignifikáns) EKG-val rendelkező résztvevők belépését jóvá kell hagyni, és aláírásával dokumentálnia kell a vezető kutatónak vagy egy orvosi képesítéssel rendelkező alvizsgálónak.
17. A résztvevő tartós nyugalmi pulzusszáma a 40-100 ütés/perc (bpm) tartományon kívül esik, amit a legfeljebb 30 percen belüli megismételt vizsgálat igazol, a szűrés vagy a bejelentkezés során.
18. A résztvevő QT-intervalluma Fridericia korrekciós módszerrel (QTcF) >450 milliszekundum (ms) vagy PR a 120-220 ms tartományon kívül esik, amelyet legfeljebb 30 percen belüli megismételt teszteléssel igazolnak a szűrési látogatáson vagy a bejelentkezéskor.
19. A résztvevő alanin-transzamináz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), teljes bilirubin (TBILI), ALP, gamma-glutamil szűrési vagy bejelentkezési laboratóriumi értékei (> a normál felső határa [ULN] a megfelelő szérumkémiai értékekre) kórosak. transzpeptidáz (GGT), 5'-nukleotidáz (csak szűrés) és/vagy abnormális vizelet ozmolalitása, ismételt teszteléssel megerősítve.
20. A résztvevőnek klinikailag jelentős fejsérülése vagy több mint 15 perces eszméletvesztéssel járó traumája van.
21. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy fennáll a közvetlen veszélye annak, hogy öngyilkosságot okozzon önmagának, másoknak, tulajdonnak vagy olyan résztvevőknek, akik a szűrést megelőző elmúlt egy évben öngyilkosságot kíséreltek meg. Kizárásra kerülnek azok a résztvevők, akik a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 4. vagy 5. pontjára (az elmúlt év alapján) pozitív választ adtak a randomizálás előtt.
22. A résztvevőnek korábban jelentős bőrreakciói (túlérzékenysége) voltak ragasztókkal, fémekkel vagy műanyagokkal szemben; ez a kritérium csak azokra a résztvevőkre vonatkozik, akik részt vesznek a két hordható digitális eszköz vizsgálatában.

Csak skizofrén betegek:

1. Az antipszichotikus gyógyszerek kiindulási szintje kimutathatatlan a szűrés során.
2. Élethosszig tartó skizoaffektív rendellenességgel diagnosztizálták; bipoláris zavar életre szóló diagnózisa; vagy a rögeszmés-kényszeres betegség életre szóló diagnózisa a Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) alapján, az általános pszichiátriai értékeléssel kombinálva. Kivételként a szponzor vagy a megbízott jóváhagyásával olyan résztvevők is bevonhatók a vizsgálatba, akiknek történetében skizoaffektív rendellenességet diagnosztizáltak, feltéve, hogy a vizsgálatvezető igazolni tudja, hogy a résztvevő általános kórtörténete, jelenlegi klinikai megjelenése és kórtörténete leginkább összhangban van a skizofréniával, skizoaffektív rendellenesség.
3. A közelmúltban (az elmúlt 6 hónapban) pánikbetegséget, depressziós epizódot vagy egyéb, klinikai figyelmet igénylő társbetegséget diagnosztizáltak nála a MINI for DSM-5 és az általános pszichiátriai értékelés alapján.
4. A szűrési látogatást megelőző 1 éven belül kábítószerrel való visszaélés (definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat) vagy alkohollal való visszaélés (napi 4 vagy több alkoholos ital) előfordult, vagy nem hajlandó beleegyezni abba, hogy tartózkodik az alkoholtól és a drogoktól az egész tanulmány során.
5. A DSM-5 MINI és az általános pszichiátriai értékelés alapján az előző 6 hónapban szerhasználati rendellenességet diagnosztizáltak nála (a nikotinfüggőség kivételével).
6. Jelenleg klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségre utaló bizonyíték van, vagy a kórtörténetben szerepelt, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást (diasztolés vérnyomás álló vagy fekvő helyzetben >90 higanymilliméter (Hgmm) és/vagy álló vagy fekvő szisztolés vérnyomás >145 Hgmm, kezeléssel vagy anélkül), tünetekkel járó ischaemiás szívbetegség, kompenzálatlan szívelégtelenség vagy a közelmúltban (az elmúlt 12 hónapban) átesett akut miokardiális infarktus vagy bypass műtét. A kontrollált esszenciális hipertónia, a klinikailag nem szignifikáns sinus bradycardia és sinus tachycardia nem minősül jelentős egészségügyi betegségnek, és nem zárja ki a résztvevőket a vizsgálatból. Más jól kontrollált egészségügyi megbetegedések is megengedettek, amelyek nem növelik a májkockázatot vagy más biztonsági kockázatot a résztvevőnek a vizsgáló által a megbízóval vagy megbízottal egyeztetett döntésében való részvétele tekintetében.
7. Klinikailag szignifikáns extrapiramidális tünetekre utal, a Simson-Angus Skála (SAS) pontszáma szerint >6.
8. A résztvevőnél a depresszióra utaló jelek vannak a Calgary Depressziós Score (CDSS) pontszáma szerint >9.
9. TAK-041-et kapott egy korábbi klinikai vizsgálat során; vagy korábban vagy jelenleg részt vesz ebben a vizsgálatban; más kísérleti kezelésben részesült a megelőző 60 napon, vagy a randomizációt megelőző 5 felezési idő alatt, attól függően, hogy melyik a hosszabb; a szűrést megelőző 12 hónapon belül 2 vagy több klinikai vizsgálatban vett részt; vagy részt vett egy olyan pszichiátriai állapot klinikai vizsgálatában, amely e protokoll szerint kizárt.