Fase 1 TAK-041 Primer estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en humanos

Criterios de inclusión:

Participantes sanos y participantes con esquizofrenia:

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del participante, incluida la solicitud de ayuno para cualquier evaluación de laboratorio.
3. El participante está dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio descritas en el protocolo.
4. El participante es un hombre o una mujer adultos sanos (no en edad fértil, tal como se describe en el protocolo)
5. El participante tiene entre 18 y 55 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado.
6. El participante pesa al menos 45 kilogramos (kg) (99 libras [lb]) con un índice de masa corporal de 18 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) para participantes sanos y hasta 40,5 kg/m^2 para participantes con esquizofrenia, incluso en la selección.
7. Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados (tal como se define en el protocolo) desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante los 145 días transcurridos desde la última dosis de fármaco de estudio.

Participantes con esquizofrenia solamente-:

1. Está en una dosis estable de un medicamento antipsicótico durante al menos 2 meses según lo documentado por el historial médico y evaluado por el personal del sitio.
2. Cumple con los criterios de esquizofrenia definidos por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición (DSM-5) por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI).
3. Tiene una puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) inferior o igual a (<=) 90 y una Puntuación del Factor de Síntomas Negativos de la PANSS (NSFS; Suma de las N1, N2, N3, N4, N6, G7 y G16 de la PANSS) superior a o igual a (>=) 15 en la selección y al inicio (Día-1).
4. Tiene puntajes totales estables de detección y de referencia (Día -1) PANSS y NSFS (menos del [<] 20 por ciento (%) de cambio).

Criterio de exclusión:

Participantes saludables:

1. El participante ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o, debido a la vida media del fármaco en investigación, es probable que todavía tenga niveles detectables en plasma de ese compuesto.
2. El participante es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación dependiente con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (por ejemplo, cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
3. El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de TAK-041.
4. El participante tiene un resultado positivo de drogas en orina/sangre para drogas de abuso (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) en la selección o el registro (Día -1).
5. El participante tomó cualquier medicamento, suplemento o producto alimenticio excluido durante los períodos de tiempo enumerados en el protocolo.
6. El participante es intolerante a la lactosa (solo Parte 3).
7. Si es mujer, la participante está en edad fértil (por ejemplo, premenopáusica, no esterilizada).
8. Si es hombre, el participante tiene la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o durante los 145 días transcurridos desde la última dosis del fármaco del estudio.
9. El participante tiene evidencia de enfermedad cardiovascular, del sistema nervioso central, hepatobiliar activa actual, incluidos antecedentes de trastornos del árbol biliar, cálculos biliares, colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) y/o colecistectomía, enfermedad hematopoyética, disfunción renal, disfunción metabólica o endocrina, alergia grave , asma, hipoxemia, hipertensión, convulsiones o erupción cutánea alérgica. Hay algún hallazgo en el historial médico del participante, el examen físico o los resultados de las pruebas de laboratorio de seguridad (incluida la fosfatasa alcalina (ALP) elevada, la bilirrubina elevada, la GGT elevada o la 5'-nucleotidasa elevada) que, a juicio del investigador principal, represente un sospecha razonable de una enfermedad que contraindicaría tomar TAK-041, o que podría interferir con la realización del estudio. Esto incluye, entre otros, úlcera péptica, colestasis, trastornos convulsivos y arritmias cardíacas.
10. El participante tiene una enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los 6 meses) que se esperaría que influya en la absorción de medicamentos (es decir, antecedentes de malabsorción, reflujo esofágico, enfermedad de úlcera péptica, esofagitis erosiva, frecuente [más de una vez por semana] ocurrencia de acidez estomacal, o cualquier intervención quirúrgica).
11. Se sometió a una cirugía mayor o donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
12. El participante tiene antecedentes de cáncer, excepto el carcinoma de células basales que ha estado en remisión durante al menos 5 años antes del Día 1. El participante tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) en Examen de detección o antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. El participante ha usado productos que contienen nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, cigarros, tabaco de mascar, parches de nicotina o chicles de nicotina) dentro de los 21 días anteriores al Check-in del Día -1. La prueba de cotinina es positiva en la selección o el día -1.
14. El participante tiene un acceso venoso periférico deficiente.
15. Tuvo una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
16. El participante tiene un electrocardiograma (ECG) anormal (clínicamente significativo) de detección o registro. La entrada de cualquier participante con un ECG anormal (no clínicamente significativo) debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador principal o un subinvestigador médicamente calificado.
17. El participante tiene una frecuencia cardíaca en reposo sostenida fuera del rango de 40 a 100 latidos por minuto (bpm), confirmada en pruebas repetidas dentro de un máximo de 30 minutos, en la selección o el registro.
18. El participante tiene un intervalo QT con el método de corrección Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (ms) o PR fuera del rango de 120 a 220 ms, confirmado en la repetición de la prueba dentro de un máximo de 30 minutos, en la Visita de Selección o Check-in.
19. El participante tiene valores de laboratorio de detección o registro anormales (> límite superior de lo normal [LSN] para las químicas séricas respectivas) de alanina transaminasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total (TBILI), ALP, gamma-glutamil transpeptidasa (GGT), 5'nucleotidasa (solo detección) y/o osmolalidad urinaria anormal, confirmado al repetir la prueba.
20. El participante tiene un historial clínicamente significativo de lesión en la cabeza o traumatismo asociado con la pérdida del conocimiento durante >15 minutos.
21. El investigador considera que tiene un riesgo inminente de suicidio por lesiones a sí mismo, a otros, a la propiedad o a los participantes que en el último año anterior a la selección hayan intentado suicidarse. Se excluyen los participantes que tienen una respuesta positiva en el ítem 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) (basado en el último año) antes de la aleatorización.
22. El participante tiene antecedentes de reacciones cutáneas significativas (hipersensibilidad) a adhesivos, metales o plástico; este criterio se aplica solo a los participantes que participan en el estudio de los dos dispositivos digitales portátiles.

Participantes con esquizofrenia solamente:

1. Tiene un nivel indetectable de medicación antipsicótica inicial en la selección.
2. Tiene un diagnóstico de por vida de trastorno esquizoafectivo; un diagnóstico de por vida de trastorno bipolar; o un diagnóstico de por vida de trastorno obsesivo compulsivo basado en la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) combinada con la evaluación psiquiátrica general. Como excepción, los participantes con un diagnóstico previo histórico de por vida de trastorno esquizoafectivo pueden inscribirse en el estudio con la aprobación del patrocinador o la persona designada, siempre que el investigador principal pueda atestiguar que la historia general del participante y la presentación clínica actual y la historia son más consistentes con la esquizofrenia, no trastorno esquizoafectivo.
3. Tiene un diagnóstico reciente (dentro de los últimos 6 meses) de trastorno de pánico, episodio depresivo u otras condiciones psiquiátricas comórbidas que requieren atención clínica basada en el MINI para DSM-5 y la evaluación psiquiátrica general.
4. Tiene un historial de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o un historial de abuso de alcohol (definido como 4 o más bebidas alcohólicas por día) dentro de 1 año antes de la visita de selección o no está dispuesto a aceptar abstenerse de alcohol y drogas a lo largo del estudio.
5. Tiene un diagnóstico de trastorno por uso de sustancias (con la excepción de la dependencia de la nicotina) dentro de los 6 meses anteriores según el MINI para DSM-5 y la evaluación psiquiátrica general.
6. Tiene evidencia o antecedentes de enfermedad cardiovascular actual clínicamente significativa, incluida la hipertensión no controlada (presión arterial diastólica de pie o en decúbito supino > 90 milímetros de mercurio (mm Hg) y/o presión arterial sistólica de pie o en decúbito supino > 145 mm Hg, con o sin tratamiento), cardiopatía isquémica sintomática, insuficiencia cardíaca no compensada o infarto agudo de miocardio reciente (últimos 12 meses) o cirugía de bypass. La hipertensión esencial controlada, la bradicardia sinusal no clínicamente significativa y la taquicardia sinusal no se considerarán enfermedades médicas significativas y no excluirían a un participante del estudio. Se pueden permitir otras enfermedades médicas bien controladas que no aumenten los riesgos hepáticos u otros riesgos de seguridad para la participación del participante a juicio del investigador en consulta con el patrocinador o la persona designada.
7. Tiene evidencia de síntomas extrapiramidales clínicamente significativos medidos por una puntuación de la escala Simson-Angus (SAS)> 6.
8. El participante tiene evidencia de depresión medida por un puntaje de Calgary Depression Score (CDSS) >9.
9. Ha recibido TAK-041 en un estudio clínico anterior; o ha participado anteriormente o está participando actualmente en este estudio; ha recibido tratamiento con otras terapias experimentales dentro de los 60 días anteriores o <5 semividas antes de la aleatorización, lo que sea más largo; ha participado en 2 o más estudios clínicos dentro de los 12 meses anteriores a la selección; o ha participado en un estudio clínico para una condición psiquiátrica que es excluyente según este protocolo.