Prévenir l'ostéoporose à l'aide de Denosumab (PROUD)
Maintenir la santé du squelette chez les personnes âgées fragiles
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif:
L'objectif à long terme est d'améliorer la santé, le bien-être et la qualité de vie des personnes âgées fragiles en soins de longue durée (SLD) en réduisant les fractures. L'objectif à court terme est de démontrer l'efficacité du dénosumab non bisphosphonate pour améliorer la densité minérale osseuse (DMO), une condition préalable nécessaire (mais pas suffisante) d'un grand essai de réduction de fracture. Les chercheurs proposent de mener un essai contrôlé de 2 ans, randomisé, en double aveugle, calcium-vitamine D pour tester l'efficacité et la prévisibilité de l'inhibiteur anti-résorptif du ligand RANK, le denosumab (60 mg), parmi une cohorte de 212 personnes institutionnalisées, sous- servis, hommes et femmes fragiles âgés de ≥ 65 ans en SLD.
Objectifs spécifiques :
Objectif 1 : Évaluer l'efficacité du dénosumab pour améliorer/maintenir la densité minérale osseuse. Les chercheurs mesureront la densité minérale osseuse (DMO) conventionnelle de la hanche et de la colonne vertébrale.
Hypothèse principale : Après 2 ans, les femmes et les hommes sous dénosumab auront une augmentation plus importante de la DMO de la hanche et de la colonne vertébrale.
Traitement de sécurité de la perfusion d'acide zolédronique et prolongation du suivi :
Après le début de l'essai, des rapports de cas ont suggéré une augmentation potentielle du risque de fracture en cas de non-utilisation. Une analyse post hoc qui a combiné les données de l'essai pivot sur le dénosumab et de l'essai d'extension a suggéré qu'il y avait une augmentation des fractures vertébrales multiples lorsque les patients arrêtaient le traitement. Après l'arrêt du denosumab/placebo, tous les patients se verront proposer un traitement avec 1 dose d'acide zolédronique intraveineux 5 mg. Pour ceux qui consentent à recevoir le traitement de fin d'étude, l'acide zolédronique sera administré au mois 27 pour un patient individuel.
Objectifs spécifiques de l'extension de la perfusion d'acide zolédronique :
Objectif 1 : Évaluer le maintien de la densité minérale osseuse (DMO). L'acide zolédronique sera administré par voie intraveineuse à 9 mois post-dénosumab (mois 27) et évaluera la DMO par DXA aux mois 33 et 39 (6 mois et 12 mois après la perfusion d'acide zolédronique).
Hypothèse principale : L'acide zolédronique préviendra la perte de DMO au niveau de la colonne vertébrale et de la hanche après l'arrêt du dénosumab.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- UPMC Senior Communities
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les résidents ambulatoires de sexe masculin et féminin atteints d'ostéoporose ou de faible masse osseuse (à risque de fracture) âgés de 65 ans et plus seront considérés si :
- Résider dans un établissement de soins de longue durée (maison de retraite ou résidence-services); et
- Avoir de l'ostéoporose : (1) par la densité osseuse [colonne vertébrale, hanche ou avant-bras Densité minérale osseuse (DMO) T-score ≤ -2,5] ; (2) Une fracture de fragilisation antérieure de la colonne vertébrale ou de la hanche chez l'adulte ; ou (3) Serait traité sur la base des seuils de traitement de FRAX® et de la National Osteoporosis Foundation (NOF) d'un risque sur 10 ans ≥ 20 % pour une fracture majeure ou ≥ 3 % pour une fracture de la hanche poursuivant la DMO du col fémoral.
Critère d'exclusion:
- Résidents institutionnalisés atteints de maladies subaiguës qui ne devraient pas survivre ou qui recevront leur congé dans moins de 2 ans.
- Résidents non ambulatoires (ceux qui ne peuvent pas se tenir debout et pivoter avec de l'aide pour passer à la table DXA).
- Ceux qui sont actuellement sous traitement (y compris bisphosphonate, dénosumab ou tériparatide) ou qui ont pris un bisphosphonate pendant > 1 an au cours des 2 années précédentes car certains bisphosphonates ont une longue durée d'action.
- Ceux qui ont des antécédents d'hypocalcémie ou de contre-indication au traitement. Nous dépisterons ces conditions par un historique détaillé, un examen des dossiers et des analyses de laboratoire de base.
- Ceux dont les taux de vitamine D sont < 25 ng/mL seront traités avec de la vitamine D à raison de 50 000 UI/semaine pendant 8 semaines ; ils seront inscrits si le niveau de suivi en vitamine D est de 25 ng/mL ou plus (si après 2 cycles de réplétion en vitamine D, leur niveau de vitamine D n'est pas d'au moins 25 ng/mL, ils ne seront pas éligibles pour être randomisés dans l'étude).
- Les personnes sous dialyse ou atteintes d'insuffisance rénale chronique de stade 5 (DFGe<15 ml/min) seront exclues lors du dépistage.
- Ceux qui nécessitent une extraction dentaire ou une chirurgie buccale ne seront pas inscrits tant qu'ils n'auront pas été autorisés par un dentiste.
- Les patients seront autorisés à continuer à prendre des glucocorticoïdes et des anticonvulsivants car leur utilisation est courante dans cette population.
- Ceux qui prennent des glucocorticoïdes et des anticonvulsivants seront autorisés à poursuivre l'étude car leur utilisation est courante dans cette population.
- Ceux qui suivent un traitement hormonal substitutif (THS), du raloxifène ou des coussinets de hanche protecteurs prescrits par leur médecin de premier recours (PCP) seront autorisés à participer et à poursuivre ces traitements.
- Nous suggérerons aux participants d'arrêter la calcitonine à long terme car elle a été interrompue en Europe en raison de problèmes de cancer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Femmes Dénosumab
Dose semestrielle pour les femmes : denosumab 60 mg en injection semestrielle ; Vitamine D 800-1000 UI/jour et Calcium environ 1200 mg/jour (alimentation + suppléments).
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Dose semestrielle : injection de 60 mg ; Vitamine D 800-1000 UI/jour et Calcium environ 1200 mg/jour (alimentation + supplément)
Autres noms:
Complément alimentaire : Vitamine D 800-1000 UI/jour et Calcium environ 1200 mg/jour (alimentation + supplément)
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Comparateur placebo: Groupe Placebo pour femmes
Semestriel pour les femmes : injection de solution saline placebo ; Vitamine D 800-1000 UI/jour et calcium environ 1200 mg/jour (alimentation + suppléments).
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Complément alimentaire : Vitamine D 800-1000 UI/jour et Calcium environ 1200 mg/jour (alimentation + supplément)
Injection saline semestrielle
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Expérimental: Hommes Dénosumab
Dose semestrielle pour les hommes : denosumab 60 mg en injection semestrielle ; Vitamine D 800-1000 UI/jour et Calcium environ 1200 mg/jour (alimentation + suppléments).
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Dose semestrielle : injection de 60 mg ; Vitamine D 800-1000 UI/jour et Calcium environ 1200 mg/jour (alimentation + supplément)
Autres noms:
Complément alimentaire : Vitamine D 800-1000 UI/jour et Calcium environ 1200 mg/jour (alimentation + supplément)
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Comparateur placebo: Groupe Placebo pour hommes
Semestriel pour les hommes : injection de solution saline placebo ; Vitamine D 800-1 000 UI/jour et calcium environ 1 200 mg/jour (alimentation + suppléments)
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Complément alimentaire : Vitamine D 800-1000 UI/jour et Calcium environ 1200 mg/jour (alimentation + supplément)
Injection saline semestrielle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Densité osseuse de la hanche totale
Délai: 24 mois
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Densité minérale osseuse (DMO) de la variation totale en pourcentage de la hanche sur 24 mois, évaluée par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
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24 mois
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Densité osseuse de la colonne vertébrale
Délai: 24 mois
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Changement de la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne vertébrale sur 24 mois, évalué par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
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24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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DMO du radius distal
Délai: 24 mois
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Variation en pourcentage sur 24 mois
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24 mois
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DMO du col fémoral
Délai: 24 mois
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Variation en pourcentage sur 24 mois
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24 mois
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SCT
Délai: 24 mois
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Score osseux trabéculaire (TBS) Pourcentage de variation sur 24 mois.
Ce n'est pas une échelle.
Des valeurs plus élevées sont meilleures.
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24 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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CTX
Délai: 12 mois
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Changement du marqueur de renouvellement osseux par rapport à la ligne de base
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12 mois
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P1NP
Délai: 12 mois
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Changement du marqueur de renouvellement osseux par rapport à la ligne de base
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susan L Greenspan, MD, University of Pittsburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Fractures, Os
- Blessures et Blessures
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies osseuses
- Maladies osseuses métaboliques
- Ostéoporose
- Ostéoporose, Postménopause
- Fractures ostéoporotiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Vitamine D
- Calcium
- Dénosumab
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY19050268
- 1R01AG052123-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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