Un agoniste des récepteurs de type Toll comme adjuvant aux antigènes associés aux tumeurs (TAA) mélangés au montanide ISA-51 VG avec du bevacizumab pour les patients atteints de glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

• État de la maladie. Patients présentant une première récidive de glioblastome (OMS IV). Les patients doivent avoir une confirmation histologique de glioblastome (grade OMS IV) soit au diagnostic, soit à la première récidive. Les patients atteints de gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG) ne sont pas éligibles.
• Statut de performance de Karnofsky> 50. Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
• Fonction organique adéquate :

Hématologique : nombre absolu de lymphocytes > 200/mm3 Plaquettes > 100 000 Hépatique : AST/ALT < 5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle Rénal : créatinine sérique < 1,5 mg/ml ; Rapport protéines urinaires/créatinine < 2,0 au moment du dépistage Cardiaque : L'hypertension doit être bien contrôlée avec des doses stables de médicaments. La TA doit être < 140/90.

• Espérance de vie > 3 mois
• Les patients doivent avoir complètement récupéré d'une intervention chirurgicale, d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie et d'une thérapie biologique antérieures. Aucune intervention chirurgicale, chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'agent à l'étude ou du bevacizumab (6 semaines pour les nitrosureas).
• Les patients ne doivent avoir aucune maladie mesurable ou une maladie résiduelle minimale définie comme un rehaussement < 1,5 cm2. Les patients peuvent subir une intervention chirurgicale pour obtenir < 1,5 cm2 résiduel.
• Le tissu tumoral doit être disponible dès le diagnostic initial ou la rechute pour tester l'expression de l'antigène.
• Le consentement éclairé doit être signé par le patient. Les personnes qui n'ont pas la capacité de signer le consentement seront exclues. Les patients doivent être capables de lire et/ou de comprendre les détails de l'étude et de fournir une preuve écrite de consentement éclairé tel qu'approuvé par l'IRB.

Critère d'exclusion:

• Maladie grave, telle que des infections non contrôlées nécessitant des antibiotiques
• Antécédents de maladie d'immunodéficience (telle que le VIH) ou de maladie auto-immune à l'exception du vitiligo
• Traitement concomitant par dexaméthasone systémique (ou son équivalent) supérieur à 2 mg/jour. Les stéroïdes topiques (mais pas au site de vaccination proposé) ou par inhalation sont autorisés
• Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'agent à l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas autorisées.
• Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception médicalement acceptables.
• Une thérapie vaccinale antérieure pour le gliome de haut grade n'est pas autorisée.
• Autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du mélanome à un stade précoce traité ou du cancer de la peau non mélanique, ou du carcinome cervical in situ
• Antécédents hémorragiques importants
• Les patients présentant des plaies, des ulcères ou des fractures osseuses graves ou ne cicatrisant pas ne sont pas éligibles.
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Les patients ne doivent pas présenter de diathèse hémorragique ou de coagulopathie connue.
• Les patients ne doivent pas avoir eu de maladie vasculaire significative (par exemple, anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale, thrombose veineuse profonde ou artérielle) au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée dans l'étude.
• Les patients ne doivent pas présenter de signes de nouvelle hémorragie du SNC sur l'IRM de référence obtenue dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie thrombophilique connue (c.-à-d. déficit en protéine S, en protéine C ou en antithrombine III, facteur V Leiden, mutation du facteur II G20210A, homocystéinémie ou syndrome des anticorps antiphospholipides). Les tests ne sont pas nécessaires chez les patients sans antécédent thrombophile.
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire (AIT), d'angor sévère ou instable, de maladie vasculaire périphérique ou d'insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée à l'étude.
• Les patients ne doivent pas présenter d'arythmies cardiaques graves et insuffisamment contrôlées.
• Les patients ne doivent pas subir d'intervention chirurgicale majeure, de biopsie ouverte ou de blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose de bevacizumab ou anticiper la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Les patients ne doivent pas subir d'interventions chirurgicales mineures, d'aspirations à l'aiguille fine ou de biopsies au trocart dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Patients avec des allogreffes d'organes.