Een Toll-like Receptor Agonist als adjuvans voor Tumor Associated Antigens (TAA) gemengd met Montanide ISA-51 VG met Bevacizumab voor patiënten met recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Ziektestatus. Patiënten met een eerste recidief van glioblastoom (WHO IV). Patiënten moeten histologische bevestiging van glioblastoom (WHO-graad IV) hebben, hetzij bij de diagnose, hetzij bij het eerste recidief. Patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) komen niet in aanmerking.
• Prestatiestatus Karnofsky > 50. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
• Adequate orgaanfunctie:

Hematologisch: absoluut aantal lymfocyten > 200/mm3 Bloedplaatjes > 100.000 Lever: ASAT/ALAT < 5 x de bovengrens van de institutionele norm Totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van de institutionele norm Nier: serumcreatinine < 1,5 mg/ml; Urine-eiwit/creatinine-ratio < 2,0 bij screening Cardiaal: Hypertensie moet goed onder controle worden gehouden met stabiele doses medicatie. BP moet < 140/90 zijn.

• Levensverwachting >3 maanden
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van eerdere operaties, chemotherapie, radiotherapie en biologische therapie. Geen operatie, chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemiddel of bevacizumab (6 weken voor nitrosurea).
• Patiënten mogen geen meetbare ziekte hebben of minimale restziekte gedefinieerd als <1,5 cm2 verhoging. Patiënten kunnen een operatie ondergaan om een ​​residu van < 1,5 cm2 te bereiken.
• Tumorweefsel moet beschikbaar zijn vanaf de eerste diagnose of terugval voor het testen van antigeenexpressie.
• De geïnformeerde toestemming moet door de patiënt worden ondertekend. Personen die niet in staat zijn om toestemming te ondertekenen, worden uitgesloten. Patiënten moeten de details van het onderzoek kunnen lezen en/of begrijpen en schriftelijk bewijs van geïnformeerde toestemming kunnen overleggen, zoals goedgekeurd door de IRB.

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige ziekte, zoals ongecontroleerde infecties waarvoor antibiotica nodig zijn
• Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte (zoals HIV) of auto-immuunziekte behalve vitiligo
• Gelijktijdige behandeling met systemische dexamethason (of het equivalent daarvan) van meer dan 2 mg/dag. Topische (maar niet op de voorgestelde vaccinatieplaats) of inhalatiesteroïden zijn toegestaan
• Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel.
• Zwangere of zogende vrouwen zijn niet toegestaan.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaardbare anticonceptiemiddelen gebruiken.
• Voorafgaande vaccintherapie voor hooggradig glioom is niet toegestaan.
• Andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve behandelde melanoom in een vroeg stadium of niet-melanoom huidkanker, of cervicaal carcinoom in situ
• Aanzienlijke bloedingsgeschiedenis
• Patiënten met ernstige of niet-genezende wonden, zweren of botbreuken komen niet in aanmerking.
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Patiënten mogen geen bekende bloedingsdiathese of coagulopathie hebben.
• Patiënten mogen geen significante vasculaire ziekte hebben gehad (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is, diepe veneuze of arteriële trombose) in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van nieuwe CZS-bloeding op basislijn-MRI verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Patiënten mogen geen bekende trombofiele aandoening hebben (d.w.z. proteïne S-, proteïne C- of antitrombine III-deficiëntie, factor V Leiden, factor II G20210A-mutatie, homocysteïnemie of antifosfolipide-antilichaamsyndroom). Testen is niet vereist bij patiënten zonder trombofiele voorgeschiedenis.
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van een beroerte, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), ernstige of onstabiele angina pectoris, perifere vasculaire ziekte of graad II of hoger congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Patiënten mogen geen ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen hebben.
• Patiënten mogen geen grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis bevacizumab of anticiperen op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
• Patiënten mogen geen kleine chirurgische ingrepen, fijne naaldaspiraties of kernbiopten ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Patiënten met orgaantransplantaten.