Agonista receptora Toll-podobnego jako adiuwant antygenów związanych z nowotworem (TAA) zmieszany z Montanide ISA-51 VG z bewacyzumabem u pacjentów z glejakiem nawrotowym

Kryteria przyjęcia:

• Stan choroby. Pacjenci z pierwszym nawrotem glejaka wielopostaciowego (WHO IV). Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie glejaka wielopostaciowego (stopień IV według WHO) w momencie rozpoznania lub pierwszego nawrotu. Pacjenci z rozlanym glejakiem mostu (DIPG) nie kwalifikują się.
• Stan sprawności Karnofsky'ego > 50. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
• Odpowiednia funkcja narządów:

Hematologiczne: bezwzględna liczba limfocytów > 200/mm3 Płytki krwi > 100 000 Wątroba: AspAT/AlAT < 5 x górna granica normy w danej placówce Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy w placówce Nerki: kreatynina w surowicy < 1,5 mg/ml; Stosunek białko/kreatynina w moczu < 2,0 podczas badania przesiewowego. Serce: Nadciśnienie musi być dobrze kontrolowane przy pomocy stałych dawek leków. BP musi być < 140/90.

• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Pacjenci muszą być w pełni wyzdrowieni po poprzedniej operacji, chemioterapii, radioterapii i terapii biologicznej. Brak operacji, chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka lub bewacyzumabu (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników).
• U pacjentów nie może występować mierzalna choroba lub minimalna choroba resztkowa zdefiniowana jako wzmocnienie <1,5 cm2. Pacjenci mogą poddać się zabiegowi chirurgicznemu w celu uzyskania pozostałości < 1,5 cm2.
• Tkanka guza musi być dostępna od początkowej diagnozy lub od nawrotu do badania ekspresji antygenu.
• Świadoma zgoda musi być podpisana przez pacjenta. Osoby nieposiadające zdolności do podpisania zgody zostaną wykluczone. Pacjenci muszą być w stanie przeczytać i/lub zrozumieć szczegóły badania oraz przedstawić pisemne dowody świadomej zgody zatwierdzone przez IRB.

Kryteria wyłączenia:

• Poważna choroba, taka jak niekontrolowane infekcje wymagające antybiotyków
• Historia choroby niedoboru odporności (takiej jak HIV) lub choroby autoimmunologicznej z wyjątkiem bielactwa
• Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowym deksametazonem (lub jego odpowiednikiem) w dawce większej niż 2 mg/dobę. Dozwolone jest stosowanie sterydów miejscowych (ale nie w proponowanym miejscu szczepienia) lub wziewnych
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka.
• Kobiety w ciąży lub karmiące nie są dozwolone.
• Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji.
• Wcześniejsza terapia szczepionkowa glejaka o wysokim stopniu złośliwości jest niedozwolona.
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego czerniaka we wczesnym stadium lub nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ
• Znacząca historia krwawień
• Pacjenci z poważną lub niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniami kości nie kwalifikują się.
• Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego ani ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjenci nie mogą mieć znanej skazy krwotocznej ani koagulopatii.
• Pacjenci nie mogą mieć istotnej choroby naczyniowej (np. tętniaka aorty wymagającej naprawy chirurgicznej, zakrzepicy żył głębokich lub tętniczych) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjenci nie mogą mieć dowodów nowego krwotoku do OUN w wyjściowym badaniu MRI uzyskanym w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci nie mogą mieć znanej choroby zakrzepowej (tj. niedoboru białka S, białka C lub antytrombiny III, czynnika V Leiden, mutacji czynnika II G20210A, homocysteinemii lub zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych). Badanie nie jest wymagane u pacjentów bez historii trombofilii.
• Pacjenci nie mogą mieć historii udaru, zawału mięśnia sercowego, przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA), ciężkiej lub niestabilnej dusznicy bolesnej, choroby naczyń obwodowych ani zastoinowej niewydolności serca stopnia II lub wyższego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjenci nie mogą mieć poważnych i nieodpowiednio kontrolowanych zaburzeń rytmu serca.
• W ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki bewacyzumabu pacjentom nie wolno poddawać się poważnemu zabiegowi chirurgicznemu, otwartej biopsji ani poważnym urazom, ani przewidywać konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Pacjenci nie mogą być poddawani drobnym zabiegom chirurgicznym, aspiracjom cienkoigłowym ani biopsji gruboigłowej w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z alloprzeszczepami narządów.