Агонист Toll-подобных рецепторов в качестве адъюванта к антигенам, ассоциированным с опухолью (TAA), смешанному с Montanide ISA-51 VG с бевацизумабом для пациентов с рецидивирующей глиобластомой

Критерии включения:

• Статус болезни. Пациенты с первым рецидивом глиобластомы (ВОЗ IV). У пациентов должно быть гистологическое подтверждение глиобластомы (класс IV по ВОЗ) либо при постановке диагноза, либо при первом рецидиве. Пациенты с диффузной внутренней глиомой моста (DIPG) не подходят.
• Функциональный статус Карновского > 50. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей работоспособности.
• Адекватная функция органов:

Гематологические: абсолютное количество лимфоцитов > 200/мм3 Тромбоциты > 100 000 Печень: АСТ/АЛТ < 5 x верхний предел институциональной нормы Общий билирубин < 1,5 x верхний предел институциональной нормы Почки: креатинин сыворотки < 1,5 мг/мл; Соотношение белок/креатинин в моче < 2,0 при скрининге. АД должно быть < 140/90.

• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
• Пациенты должны полностью восстановиться после предыдущей операции, химиотерапии, лучевой терапии и биологической терапии. Никаких операций, химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или бевацизумаба (6 недель для нитрозомочевины).
• У пациентов не должно быть поддающихся измерению заболеваний или минимальное остаточное заболевание, определяемое как усиление менее 1,5 см2. Пациентам может быть проведена хирургическая операция для достижения остаточного объема менее 1,5 см2.
• Опухолевая ткань должна быть доступна либо при первоначальном диагнозе, либо при рецидиве для тестирования экспрессии антигена.
• Информированное согласие должно быть подписано пациентом. Лица, не способные подписать согласие, будут исключены. Пациенты должны быть в состоянии прочитать и/или понять детали исследования и предоставить письменное подтверждение информированного согласия, утвержденного IRB.

Критерий исключения:

• Серьезные заболевания, такие как неконтролируемые инфекции, требующие антибиотиков.
• Иммунодефицитное заболевание (например, ВИЧ) или аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением витилиго.
• Сопутствующее лечение системным дексаметазоном (или его эквивалентом) в дозе более 2 мг/сут. Разрешены местные (но не в предполагаемом месте вакцинации) или ингаляционные стероиды.
• Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента.
• Беременные и кормящие женщины не допускаются.
• Женщины детородного возраста, не использующие приемлемые с медицинской точки зрения средства контрацепции.
• Предварительная вакцинотерапия глиомы высокой степени злокачественности не допускается.
• Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением пролеченной меланомы на ранней стадии или немеланомного рака кожи, или карциномы шейки матки in situ.
• Значительное кровотечение в анамнезе
• Пациенты с серьезными или незаживающими ранами, язвами или переломами костей не подходят.
• У пациентов не должно быть в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• У пациентов не должно быть известного геморрагического диатеза или коагулопатии.
• У пациентов не должно быть значительных сосудистых заболеваний (например, аневризмы аорты, требующей хирургического вмешательства, тромбоза глубоких вен или артерий) в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
• У пациентов не должно быть признаков нового кровоизлияния в ЦНС на исходной МРТ, полученной в течение 14 дней до включения в исследование.
• У пациентов не должно быть известного тромбофилического состояния (например, дефицит протеина S, протеина С или антитромбина III, фактора V Лейдена, мутации фактора II G20210A, гомоцистеинемии или синдрома антифосфолипидных антител). Тестирование не требуется у пациентов без тромбофилии в анамнезе.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе инсульта, инфаркта миокарда, транзиторной ишемической атаки (ТИА), тяжелой или нестабильной стенокардии, заболевания периферических сосудов или застойной сердечной недостаточности II степени или выше в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
• У пациентов не должно быть серьезных и неадекватно контролируемых сердечных аритмий.
• Пациенты не должны подвергаться серьезному хирургическому вмешательству, открытой биопсии или значительным травмам в течение 28 дней до введения первой дозы бевацизумаба или ожидания необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пациенты не должны подвергаться малым хирургическим вмешательствам, тонкоигольной аспирации или толстоигольной биопсии в течение 7 дней до включения в исследование.
• Пациенты с аллотрансплантатами органов.